Diabet zaharat de tip LADA

Ce este diabetul zaharat LADA? Prescurtarea LADA înseamnă: L – Latent, A – Autoimun, D – Diabet, A – la Adulți.

Adică, este vorba de diabet latent la adulți, cauzat de un răspuns imun inadecvat al organismului. Unii cercetători îl consideră un subtip de diabet de tip I cu dezvoltare lentă, alții îl numesc diabet de tip 1,5 sau diabet intermediar (mixt, hibrid).

Atât tipul de boală în sine, cât și denumirea de diabet autoimun latent al adulților sunt rezultatul a mulți ani de cercetare efectuată de două grupuri de oameni de știință din domeniul medical, conduse de Tiinamaija Tuomi, doctor în științe medicale la Universitatea din Helsinki (Finlanda), șeful Centrului de Diabet de la Universitatea Lund (Suedia), și endocrinologul australian, profesorul Paul Zimmet de la Institutul Baker pentru Inimă și Diabet din Melbourne.

Practica clinică va arăta cât de justificată este identificarea unui alt tip de diabet, dar problemele asociate cu această patologie sunt discutate constant de specialiștii din domeniul endocrinologiei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Astăzi, aproape 250 de milioane de oameni sunt diagnosticați cu diabet, iar această cifră se estimează că va crește la 400 de milioane până în 2025.

Conform diferitelor estimări, 4-14% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 pot avea autoanticorpi împotriva celulelor β. Endocrinologii chinezi au descoperit că anticorpii specifici diabetului autoimun la pacienții adulți se găsesc în aproape 6% din cazuri, iar potrivit experților britanici – în 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cauze Diabet zaharat LADA

Ar trebui să începem cu diabetul de tip 1, care este cauzat de o tulburare a funcției endocrine a pancreasului, în special a celulelor β localizate în nucleii insulelor Langerhans, care produc hormonul insulină, necesară pentru absorbția glucozei.

De o importanță decisivă în etiologia diabetului de tip 2 este nevoia crescută de insulină din cauza rezistenței la aceasta (insensibilitate), adică celulele organelor țintă utilizează acest hormon în mod ineficient (motiv pentru care apare hiperglicemia).

Și cauzele diabetului de tip LADA, ca și în cazurile de diabet de tip 1, își au rădăcinile în atacurile imune inițiale asupra celulelor β ale pancreasului, provocând distrugerea parțială și disfuncția acestora. Însă, în cazul diabetului de tip 1, consecințele distructive apar destul de rapid, iar în cazul versiunii latente a LADA la adulți - ca și în cazul diabetului de tip 2 - acest proces este foarte lent (în special în adolescență), deși, așa cum notează endocrinologii, rata de distrugere a celulelor β variază într-un interval destul de larg.

[ 9 ], [ 10 ]

Factori de risc

Deși diabetul zaharat autoimun latent (LADA) pare a fi destul de frecvent la adulți, factorii de risc pentru dezvoltarea acestuia au fost caracterizați doar în general.

Cercetările în acest domeniu au condus la concluzia că – la fel ca în cazul diabetului de tip 2 – premisele pentru apariția bolii pot include vârsta înaintată, activitatea fizică limitată, fumatul și consumul de alcool.

Cu toate acestea, este subliniată importanța deosebită a antecedentelor familiale de boli autoimune (de obicei diabet zaharat de tip 1 sau hipertiroidism). Însă kilogramele în plus pe talie și abdomen nu joacă un rol atât de important: în majoritatea cazurilor, boala se dezvoltă cu o greutate corporală normală.

Potrivit cercetătorilor, acești factori susțin versiunea hibridă a diabetului zaharat de tip LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogeneza

Mai multe procese sunt implicate în patogeneza diabetului, dar în cazul diabetului de tip LADA, mecanismul patologiei este declanșat de perturbarea funcției celulelor β pancreatice, mediată de sistemul imunitar (activarea celulelor T autoreactive), sub influența anticorpilor specifici împotriva antigenelor insulelor Langerhans: proinsulină, o proteină precursoare a insulinei; GAD65, o enzimă a membranelor celulelor β a acidului L-glutamic decarboxilază (glutamat decarboxilază); ZnT8 sau transportor de zinc, o proteină dimerică a membranei granulelor secretoare de insulină; IA2 și IAA sau tirozin fosfataze, regulatori ai fosforilării și ai ciclului celular; ICA69, o proteină citosolică a membranelor aparatului Golgi al celulelor insulare (69 kDa).

Probabil, formarea anticorpilor poate fi asociată cu o biologie secretorie specială a celulelor β, care este programată să reacționeze într-o manieră repetabilă la infinit ca răspuns la descompunerea carbohidraților alimentari și a altor stimuli, ceea ce creează oportunități și chiar unele premise pentru formarea și circulația diferiților autoanticorpi.

Pe măsură ce distrugerea celulelor β progresează, sinteza insulinei scade foarte lent, dar constant, iar la un moment dat potențialul lor secretor scade la minimum (sau este complet epuizat), ceea ce duce în cele din urmă la hiperglicemie severă.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptome Diabet zaharat LADA

Simptomele diabetului autoimun latent la adulți sunt similare cu cele ale altor tipuri de diabet, primele semne incluzând probabil pierderea bruscă în greutate, precum și o senzație constantă de oboseală, slăbiciune și somnolență după masă și o senzație de foame la scurt timp după masă.

Pe măsură ce boala progresează, capacitatea pancreasului de a produce insulină va scădea treptat, ceea ce poate duce la simptome mai tipice ale diabetului, care includ:

• sete crescută în orice perioadă a anului (polidipsie);
• creștere anormală a formării și excreției de urină (poliurie);
• ameţeală;
• vedere încețoșată;
• parestezii (furnicături, amorțeală a pielii și o senzație de „pielea de găină” care se înfige în țepi).

[ 19 ], [ 20 ]

Complicații și consecințe

Consecințele pe termen lung și complicațiile diabetului zaharat LADA sunt aceleași ca și cele ale diabetului zaharat de tip 1 și 2. Prevalența și incidența complicațiilor precum retinopatia diabetică, bolile cardiovasculare, nefropatia diabetică și neuropatia diabetică (picior diabetic cu risc de ulcere cutanate și necroză a țesutului subcutanat) la pacienții adulți cu diabet autoimun latent sunt comparabile cu apariția lor în alte tipuri de diabet.

Cetoacidoza diabetică și coma cetoacidotică diabetică sunt complicații acute și care pun viața în pericol ale acestei boli cronice, în special după ce celulele β pancreatice și-au pierdut în mare măsură capacitatea de a produce insulină.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostice Diabet zaharat LADA

Se estimează că mai mult de o treime dintre persoanele cu diabet zaharat care nu sunt obeze pot avea diabet zaharat LADA. Deoarece afecțiunea se dezvoltă pe parcursul mai multor ani, oamenii sunt adesea diagnosticați inițial cu diabet zaharat de tip 2, care este asociat cu rezistența la insulină.

Astăzi, diagnosticul diabetului autoimun latent la adulți se bazează – pe lângă detectarea hiperglicemiei – și pe criterii nespecifice (definite de experți ai Societății de Imunologie a Diabetului), cum ar fi:

• vârsta de 30 de ani și peste;
• titru pozitiv pentru cel puțin unul dintre cei patru autoanticorpi;
• Pacientul nu a utilizat insulină în primele 6 luni de la diagnosticare.

Pentru diagnosticarea diabetului zaharat de tip LADA, se efectuează analize de sânge pentru a determina:

• nivelul zahărului (pe stomacul gol);
• Peptidul C seric (CPR);
• anticorpi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentrația serică de proinsulină;
• Conținutul de HbA1c (hemoglobină glicată).

Urina este, de asemenea, testată pentru glucoză, amilază și acetonă.

[ 23 ], [ 24 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul corect al diabetului autoimun latent la adulți și diferențierea acestuia de diabetul de tip 1 și 2 este necesar pentru a selecta schema de tratament corectă care va realiza și menține controlul glicemic.

Tipul de diabet	Tipul 1	Tip LADA	Tipul 2
Vârsta tipică de debut	Tineri sau adulți	Adulți	Adulți
Prezența autoanticorpilor	Da	Da	Nu
Dependența de insulină în diagnostic	Marcat la momentul diagnosticării	Absent, se dezvoltă la 6-10 ani după diagnosticare	De regulă, nu există dependență
Rezistența la insulină	Nu	Unele	Da
Progresia dependenței de insulină	Până la câteva săptămâni	De la luni la câțiva ani	Timp de mulți ani

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tratament Diabet zaharat LADA

Deși caracteristicile fiziopatologice ale diabetului zaharat LADA sunt comparabile cu cele ale diabetului de tip 1, tratamentul acestuia – în cazurile de diagnostic greșit – se efectuează conform schemei de tratament pentru diabetul de tip 2, ceea ce afectează negativ starea pacienților și nu asigură un control adecvat al nivelului de glucoză din sânge.

Nu a fost încă dezvoltată o strategie unificată pentru tratarea diabetului autoimun latent la adulți, dar endocrinologii din clinicile de top consideră că medicamentele orale precum Metforminul sunt puțin probabil să ajute, iar medicamentele care conțin sulfoniluree și propiluree pot chiar amplifica procesul autoimun. Un posibil motiv pentru aceasta este accelerarea stresului oxidativ și a apoptozei celulelor β din cauza expunerii pe termen lung la sulfoniluree, care epuizează celulele pancreatice secretoare.

Experiența clinică acumulată confirmă capacitatea unor agenți hipoglicemianti de a menține producția endogenă de insulină de către celulele β, reducând nivelul glicemiei. În special, acestea sunt medicamente precum:

Pioglitazonă (Pioglar, Pioglit, Diaglitazonă, Amalvia, Diab-norm) - administrată în doză de 15-45 mg (o dată pe zi). Printre posibilele reacții adverse se numără dureri de cap și dureri musculare, inflamație a nazofaringelui, scăderea numărului de globule roșii;

Sitagliptină (Januvia) sub formă de comprimate - de asemenea, administrată o singură dată la fiecare 24 de ore, în medie 0,1 g). Reacțiile adverse posibile includ dureri de cap și amețeli, reacții alergice, dureri la nivelul pancreasului;

Albiglutida (Tandeum, Eperzan) se administrează subcutanat (30-50 mg o dată pe săptămână), iar lixisenatida (Lyxumia) se utilizează și ea.

O caracteristică a diabetului autoimun latent la adulți este absența necesității tratamentului cu insulină pentru o perioadă destul de lungă de timp după diagnosticare. Cu toate acestea, necesitatea terapiei cu insulină în diabetul de tip LADA apare mai devreme și mai des decât la pacienții cu diabet de tip 2.

Mulți experți susțin că este mai bine să nu se amâne utilizarea insulinei în acest tip de diabet, deoarece, așa cum au arătat unele studii, injecțiile cu medicamente pe bază de insulină protejează celulele β ale pancreasului de deteriorare.

În plus, în cazul acestui tip de boală, medicii recomandă verificarea regulată a nivelului de glucoză din sânge, în mod continuu, ideal înainte de fiecare masă și înainte de culcare.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Profilaxie

Deși cercetările privind diverse aspecte ale acestei forme de boală endocrină autoimună sunt încă în desfășurare, iar experții încearcă să determine strategia optimă pentru tratamentul acesteia, singura măsură preventivă care poate fi utilizată este urmarea unei diete pentru creșterea glicemiei.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognoză

Distrugerea celulelor β pancreatice de către sistemul imunitar duce în cele din urmă la o dependență absolută de insulina exogenă. Acesta este prognosticul atât pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 1, cât și pentru cei diagnosticați cu diabet zaharat LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]