Complicații după vaccinare: cât de des apar?

Complicațiile după vaccinări sunt interpretate atât de specialiști, cât și de un număr mare de persoane fără cunoștințe speciale (și uneori chiar medicale), astfel încât frecvența evenimentelor mai rare poate fi stabilită în mod fiabil doar cu ajutorul supravegherii epidemiologice post-autorizare. Vaccinurile moderne sunt evaluate în teste pre-înregistrare pe grupuri țintă de 20-60 de mii, ceea ce ne permite să identificăm complicațiile care apar cu o frecvență de 1:10.000 și mai des.

Există grupuri anti-vaccinare în întreaga lume. Argumentele lor se referă recent la posibila legătură dintre vaccinare și dezvoltarea unor boli cronice rare, de obicei cu etiologie necunoscută. De regulă, toate aceste acuzații sunt testate în studii populaționale ample, care, din păcate, sunt rareori prezentate în presa noastră.

Este clar că majoritatea complicațiilor sunt asociate cu vaccinarea BCG; este puțin probabil ca o complicație gravă a altor vaccinuri să nu fie raportată și investigată.

Complicațiile după vaccinări sunt extrem de rare: majoritatea copiilor au fie reacții previzibile, fie boli intercurente - cel mai adesea infecții virale respiratorii acute. Convulsiile afebrile au o frecvență de 1:70.000 doze de DPT și 1:200.000 doze de vaccin gastrointestinal, erupții cutanate alergice și/sau edem Quincke - 1:120.000 vaccinări. Date similare sunt furnizate de majoritatea celorlalți autori.

Într-un studiu american (680.000 de copii au primit DPT și 137.500 de vaccinuri MMR), nu s-au observat deloc convulsii afebrile, iar frecvența convulsiilor febrile a fost de 4-9% după DPT și de 2,5-3,5% după MMR. Purpura trombocitopenică se observă cu o frecvență de 1:22.300 de doze de MMR. Meningita practic nu se observă la utilizarea vaccinului antioreion din tulpina Jeryl Lynn (1:1.000.000), din tulpina LZ - în cazuri izolate.

Statisticile deceselor din perioada post-vaccinare din URSS înainte de 1992 și ulterior în Rusia arată că doar 22% dintre acestea sunt legate de vaccinare, în jumătate din cazuri - de BCG-ită generalizată la copiii cu imunodeficiențe. Dintre cei 16 copii care au decedat din cauza complicațiilor post-vaccinare, 3 au avut șoc anafilactic, care este o cauză de deces prevenibilă. Evident, unii dintre copiii care au decedat din alte cauze ar fi putut fi salvați cu un diagnostic corect; acest lucru se aplică în primul rând meningitei și pneumoniei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Complicații care nu sunt confirmate ca fiind legate de vaccin

Dezvoltarea unei boli severe în perioada post-vaccinare, în special a unei etiologii necunoscute, servește adesea drept motiv pentru a da vina pe vaccinare. Și, deși o astfel de legătură este doar temporară, poate fi foarte dificil de dovedit absența unei relații cauză-efect. Cu toate acestea, în ultimii ani au apărut studii care arată posibilitatea de a demonstra absența unei astfel de conexiuni.

Întrucât acuzațiile se referă cel mai adesea la boli autoimune, cunoașterea incidenței lor de fond permite calcularea riscului dezvoltării lor în perioada post-vaccinare. Astfel de studii au fost efectuate în Statele Unite în legătură cu introducerea vaccinului Gardasil în calendar.

Numărul de boli autoimune (la 100.000) care se așteaptă să apară întâmplător în asociere cu vaccinarea în masă (0-1-6 luni) a fetelor adolescente și a tinerelor

Timpul după administrarea preconizată a vaccinului	1 zi	1 săptămână	6 săptămâni
Consultații la Departamentul de Urgență - Fete Adolescente
Astm	2.7	18,8	81,3
Alergie	1,5	10.6	45,8
Diabet	0,4	2.9	12,8
Spitalizare - fete adolescente
Boala inflamatorie intestinală	0,2	1.0	4.5
Tiroidită	0,1	0,9	4.0
Lupus eritematos sistemic	0,1	0,5	2.0
Scleroză multiplă, neurită auditivă	0,0	0,2	1.0
Consultații la Departamentul de Urgență - Tinere Femei
Astm	3.0	21.2	91,5
Alergie	2,5	17.4	75,3
Diabet	0,6	3.9	17.0
Spitalizare - femei tinere
Boala inflamatorie intestinală	0,3	2.0	8.8
Tiroidită	2.4	16.6	71,8
Lupus eritematos sistemic	0,3	1.8	7,8
Scleroză multiplă, neurită auditivă	0,1	0,7	3.0

S-a demonstrat că în 2005, înainte de începerea vaccinării, numărul de vizite ale fetelor adolescente pentru boli legate de imunitate era de 10,3% din totalul vizitelor, cel mai adesea pentru astm. Vizitele pentru boli non-atopice au ajuns la 86 la 100.000, în principal pentru diabet. Cincizeci și trei de fete și 389 de tinere au fost spitalizate pentru boli autoimune (la 100.000); cel mai frecvent diagnostic a fost tiroidita autoimună; în rândul fetelor, frecvența spitalizărilor pentru polineuropatie a fost de 0,45, scleroză multiplă și neurită optică - 3,7, în rândul tinerelor, de 1,81 și, respectiv, 11,75.

Se estimează că, dacă s-ar efectua vaccinarea în masă conform schemei 0-1-6 luni cu o acoperire de 80%, un număr semnificativ dintre cei vaccinați ar solicita ajutor pentru aceste boli, ca urmare a unei simple coincidențe de timp. Întrucât riscul de spitalizare pentru o serie de boli este mult mai mare pentru femeile tinere decât pentru fetele adolescente, ar trebui acordată preferință vaccinării (în special împotriva infecției cu HPV) în adolescență.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vaccinarea împotriva encefalitei și tusei convulsive

Valul de panică generat de teama de encefalită din anii 1970 a redus acoperirea vaccinării împotriva pertussisului, ceea ce a dus la epidemii în mai multe țări cu un număr mare de complicații grave. Studiul britanic privind encefalopatia (care a luat în considerare toate cazurile în decurs de o lună de la vaccinarea DPT) realizat în 1979 a dat rezultate incerte, nesemnificative statistic; în următorii 10 ani, nu a relevat diferențe în frecvența modificărilor reziduale grave la copiii vaccinați și la grupul de control. Aceste fapte și altele pun la îndoială posibilitatea unei legături între encefalită și vaccinarea împotriva pertussisului. Din 1965 până în 1987, am observat doar 7 cazuri de encefalită evaluate ca o consecință a DPT; unii dintre acești copii au fost diagnosticați retrospectiv cu leziuni virale sau degenerative ale SNC. În anii următori, investigarea tuturor bolilor suspectate de encefalită nu a relevat nicio legătură cu vaccinarea DPT, dar a fost identificată o patologie specifică.

În SUA, problema asocierii vaccinărilor cu modificări persistente ale SNC a fost reexaminată (prin metoda caz-control) pe un contingent de 2 milioane de copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 6 ani, timp de 15 ani (1981-1995). Nu s-a constatat nicio asociere între vaccinări (în termen de 90 de zile după DPT sau MMR) și patologia SNC. La excluderea copiilor cu boli ale SNC de etiologie cunoscută, riscul relativ de a dezvolta leziuni ale SNC în termen de 7 zile după DPT a fost de 1,22 (IC 0,45-3,1), iar în termen de 90 de zile după MMR - 1,23 (IC 0,51-2,98), indicând absența unei relații cauzale. Aparent, discuția pe această temă ar trebui considerată închisă.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encefalopatia în perioada postvaccinare

Natura encefalopatiei a fost recent descifrată: analiza genetică a fost efectuată la 14 pacienți cu encefalopatie în decurs de 72 de ore de la vaccinarea cu un vaccin cu componentă pertussis (convulsii, în jumătate din cazuri cu durata mai mare de 30 de minute, predominant clonice, în jumătate din cazuri pe fondul unei temperaturi sub 38°). Ulterior, epilepsia mioclonică severă a sugarului (EMS) a fost diagnosticată la 8 copii, forma borderline la 4 și sindromul Lennox-Gastaut la 2.

Epilepsia temporomandibulară (TMCE) se caracterizează prin mutația α1 în subunitatea genei canalului neuronal de sodiu (SCN1A). Mutația a fost detectată la 11 din 14 pacienți cu encefalopatie (la toți copiii cu TMCE și la 3 din 4 copii cu forma borderline), iar analiza genetică a părinților a arătat că aceste mutații au fost noi în majoritatea cazurilor. Această lucrare demonstrează importanța unor astfel de studii, deoarece ne permit să vedem adevărata cauză a patologiei dezvoltate; introducerea unui vaccin și/sau reacția termică asociată pot fi un factor declanșator pentru dezvoltarea encefalopatiei la un copil cu predispoziție genetică la epilepsie severă.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sindromul morții subite a sugarului și vaccinarea

Motivul pentru care se vorbește despre existența unei legături între sindromul morții subite a sugarului ca o complicație după vaccinări a fost creșterea cazurilor de sindrom al morții subite a sugarului - „moartea în pătuț” - la vârsta de 2-4 luni, ceea ce coincide în timp cu începerea vaccinărilor. Faptul că această coincidență în timp nu are o relație cauză-efect a fost demonstrat clar într-o serie de studii, în principal asupra DPT.

Întrucât apariția de noi vaccinuri continuă să îngrijoreze publicul, cercetările pe această temă continuă. Unul dintre cele mai recente studii pe această temă a analizat posibila asociere a sindromului morții subite a sugarului cu introducerea unui vaccin hexavalent (difterie, tetanos, pertussis, IPV, Hib, HBV). O comparație a 307 cazuri de sindrom al morții subite a sugarului și 921 de cazuri de control nu a relevat nicio asociere cu vaccinarea administrată cu 0-14 zile mai devreme.

Utilizarea pe scară largă a vaccinului antigripal la persoanele în vârstă este însoțită de cazuri individuale de deces subit de origine cardiacă la persoanele în vârstă după vaccinare. Astfel, în octombrie 2006, în Israel, au fost înregistrate în 2 clinici ambulatorii 4 cazuri de deces la persoane în vârstă (toate peste 65 de ani) care au primit vaccinul antigripal. Aceasta a dus la o întrerupere temporară a vaccinării, care a fost reluată 2 săptămâni mai târziu - după ce s-a dovedit absența unei legături cu rezultatele fatale. Această dovadă s-a bazat pe o comparație a mortalității persoanelor în vârstă (peste 55 de ani), ținând cont de vârstă și de prezența patologiei. S-a constatat că mortalitatea în perioada de până la 14 zile după vaccinarea antigripală este de 3 ori mai mică decât în absența acesteia.

Raportul din Israel a obligat mai multe țări europene să amâne începerea vaccinărilor antigripale, dar acestea au fost reluate după ce Centrul European pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (ECDC) a raportat că nu există nicio legătură între decesele subite și vaccinare.

În noiembrie 2006, în Olanda au fost raportate patru cazuri de deces subit în urma vaccinării antigripale, la persoane cu vârste cuprinse între 53, 58, 80 și 88 de ani. O legătură cu vaccinarea a fost considerată extrem de puțin probabilă pe baza datelor medicale, iar această concluzie a fost susținută statistic de faptul că probabilitatea ca cel puțin o persoană din fiecare dintre aceste grupe de vârstă să decedeze în ziua vaccinării a fost de 0,016, ceea ce este de 330 de ori mai mare decât probabilitatea ca nimeni să nu decedeze în ziua vaccinării. Aceste studii și altele similare au oferit baza pentru continuarea vaccinării antigripale, care este administrată anual la peste 300 de milioane de oameni din întreaga lume.

Vaccinurile împotriva otosclerozei și rujeolei

Proteinele virusului rujeolei au fost găsite în mod repetat în macrofagele și condroblastele din exudatul inflamator al urechii medii la persoanele cu otoscleroză, ceea ce a ridicat întrebarea privind posibilul rol al virusului vaccinal în dezvoltarea bolii. Cercetările din Germania au arătat, însă, că o creștere a acoperirii vaccinale împotriva rujeolei este însoțită de o scădere semnificativă a incidenței otosclerozei - acest lucru poate confirma legătura dintre dezvoltarea acesteia și rujeolă, dar nu și cu vaccinarea.

Vaccinarea împotriva hepatitei B și scleroza multiplă

Acuzația privind o legătură între scleroza multiplă și vaccinul împotriva hepatitei B a fost făcută în 1997 de un neurolog care lucra la o clinică franceză renumită, a cărui soție a dezvoltat boala la câteva săptămâni după vaccinare. Răspândirea acestei afirmații a dus la o scădere a acoperirii vaccinului, care este foarte popular în Franța: până la sfârșitul anului 1998, fuseseră administrate peste 70 de milioane de doze de vaccin, ajungând la mai mult de o treime din populația Franței și la peste 80% dintre persoanele cu vârsta cuprinsă între 16 și 20 de ani.

Chestiunea unei posibile legături între acest vaccin și scleroza multiplă a fost studiată de Comisia de Monitorizare a Reacțiilor Adverse la Medicament. Încă din 1997, un studiu caz-control efectuat la Paris și Bordeaux a arătat că riscul crescut al unui prim episod de scleroză multiplă (sau o altă boală demielinizantă) după vaccinarea împotriva hepatitei B, dacă există, era nesemnificativ ca amploare, nesigur și nu era diferit de cel de după o altă vaccinare. În grupul populației care a primit vaccinul împotriva hepatitei B, frecvența sclerozei multiple a fost aceeași ca în rândul celor nevaccinați (1:300.000 la adulți și 1:1.000.000 la copii). Aceste date au fost confirmate în studii care au acoperit 18 clinici neurologice din Franța, precum și din Anglia. Rapoartele despre bolile neurologice care se dezvoltă după vaccinare sunt explicate în întregime prin creșterea numărului de persoane vaccinate (de la 240.000 în 1984 la 8.400.000 în 1997).

Oponenții vaccinării au insistat asupra faptului că Ministerul Sănătății din Franța a suspendat vaccinările împotriva hepatitei B în școli în toamna anului 1998, din cauza dificultăților în furnizarea explicațiilor necesare părinților școlarilor vaccinați. În același timp, Ministerul Sănătății a recomandat continuarea acestui tip de vaccinare a copiilor, adolescenților și adulților în instituțiile medicale și cabinetele medicale.

Problema siguranței vaccinării împotriva hepatitei B a fost discutată la Reuniunea Consultativă a OMS din septembrie 1998. Pe lângă datele din Franța și Anglia, au fost luate în considerare și rezultatele studiilor din SUA, Canada și Italia. Reuniunea, după ce a analizat trei ipoteze, a recomandat continuarea vaccinării împotriva hepatitei B.

Ipoteza privind coincidența în timp a debutului sclerozei multiple și a vaccinării a fost considerată cea mai probabilă, deoarece caracteristicile de vârstă și sex ale cazurilor de scleroză multiplă dezvoltate la scurt timp după vaccinare corespund cu cele ale pacienților nevaccinați împotriva hepatitei B.

Ipoteza privind rolul vaccinării ca factor declanșator la persoanele predispuse genetic ar putea fi susținută de o ușoară creștere a riscului relativ de a dezvolta scleroză multiplă după administrarea atât a hepatitei, cât și a altor vaccinuri (OR = 1,3-1,8). Cu toate acestea, în niciunul dintre studii această creștere nu a atins nivelul de fiabilitate (interval de încredere de 95% 0,4-6,0), iar într-o serie dintre acestea nu s-a constatat nicio creștere a OR.

A treia ipoteză, cea a unei relații cauzale între vaccinarea împotriva hepatitei B și scleroza multiplă, a fost respinsă deoarece nu s-a observat vreodată nicio asociere între hepatita B și bolile demielinizante.

Întrucât oponenții vaccinării au acuzat că vaccinarea poate contribui la dezvoltarea sclerozei multiple în stadii ulterioare, statusul vaccinal a 143 de pacienți cu scleroză multiplă cu debut înainte de vârsta de 16 ani a fost comparat cu un grup de control format din 1122 de copii de aceeași vârstă și cu același domiciliu. S-a demonstrat că nu există nicio asociere între vaccinarea împotriva hepatitei B și debutul bolii la 3 ani după vaccinare (OR 1,03, IC 95% 0,62-1,69), precum și pentru intervale de 1, 2, 4, 5 și 6 ani.

Poliradiculoneuropatia Guillain-Barré și vaccinarea

Interesul pentru această problemă a apărut după ce în Statele Unite a fost raportată o legătură (frecvență 1:100.000 de doze) cu utilizarea „vaccinului porcin” împotriva gripei A/New Jersey.1976-1977. Nu s-a constatat o astfel de legătură și pentru alte vaccinuri antigripale, frecvența la persoanele vaccinate fiind de 1:1 milion, adică a diferit puțin față de valorile normale. Cu toate acestea, această întrebare nu a fost închisă.

Această problemă a fost reexaminată în Regatul Unit într-o cohortă de cabinete medicale cu 1,8 milioane de pacienți înregistrați. În perioada 1992-2000 au existat un total de 228 de cazuri de poliradiculoneuropatie Guillain-Barré, cu o rată de incidență standardizată de 1,22 la 100.000 de persoane-an (IÎ 95% 0,98-1,46) la femei și 1,45 (IÎ 95% 1,19-1,72) la bărbați. Doar 7 cazuri (3,1%) au prezentat debutul poliradiculoneuropatiei Guillain-Barré în primele 42 de zile de la vaccinare: 3 din cele 7 cazuri au fost cu vaccinare antigripală. Astfel, riscul relativ de a dezvolta poliradiculoneuropatie Guillain-Barré în primele 6 săptămâni după imunizare a fost de numai 1,03 (IÎ 95% 0,48-2,18), ceea ce nu indică nicio asociere.

Asocierea dintre poliradiculoneuropatia Guillain-Barré și vaccinarea în masă cu OPV (pe baza unui raport din Finlanda) a fost respinsă după o analiză atentă. Aceasta nu este susținută de observațiile noastre privind paralizia flască acută.

Un studiu privind siguranța vaccinului meningococic Menactra la adolescenți din Statele Unite nu a constatat diferențe semnificative în incidența erupției pulmonare precoce între persoanele vaccinate și cele nevaccinate.

Vaccinarea și imunitatea heterologă

Ideea că acoperirea vaccinală poate avea un impact negativ asupra morbidității infecțioase generale are, de asemenea, un efect advers. Această problemă este discutată în special în legătură cu extinderea utilizării vaccinurilor combinate, în ciuda datelor publicate din anii 1990, de exemplu, privind reducerea incidenței infecțiilor bacteriene invazive la copiii care au primit DPT. De asemenea, au fost obținute date clare privind reducerea morbidității generale la copii în prima lună după vaccinare.

Cu toate acestea, în 2002, o analiză a Institutului de Medicină din SUA a indicat prezența unor mecanisme biologice prin care vaccinurile combinate pot crește riscul de a dezvolta infecții „nețintă”. Această opinie, însă, nu a fost confirmată într-un studiu care a inclus toți copiii danezi (peste 805 mii) în perioada 1990-2002 (2.900.000 de persoane-ani de observație). Au fost luate în considerare toate cazurile de spitalizare pentru infecții respiratorii acute, pneumonie virală și bacteriană, infecții intestinale acute, sepsis, meningită bacteriană și infecții virale ale SNC. Rezultatele au arătat că introducerea vaccinurilor, inclusiv a celor combinate (ADS-poliomielită, DTP-poliomielită, MMK) nu numai că nu crește riscul relativ de spitalizare a unui copil pentru o infecție „nețintă”, dar reduce și acest risc pentru unii dintre ei. În ceea ce privește vaccinurile vii (BCG, HCV), stimularea imunității heteroloage a fost demonstrată în mai multe studii (inclusiv studii orbe și pe gemeni) efectuate în țările în curs de dezvoltare. În grupurile de copii vaccinați cu vaccinuri vii, mortalitatea a fost de 2,1-5,0 ori mai mică decât în grupul de control, unde s-au administrat placebo sau vaccinuri inactivate.

Aceste observații elimină problema „reactivității nespecifice reduse” și a morbidității infecțioase crescute sub influența vaccinurilor, care îi sperie pe părinți și pe mulți medici.

Ești convins acum că complicațiile vaccinurilor sunt foarte rare?