Colangita sclerozantă primară - Cauze

Cauza colangitei sclerozante primare este necunoscută. În colangita sclerozantă primară, toate părțile arborelui biliar pot fi implicate într-un proces inflamator cronic cu dezvoltarea fibrozei, ducând la obliterarea căilor biliare și, în cele din urmă, la ciroză biliară. Implicarea diferitelor părți ale căilor biliare nu este aceeași. Boala poate fi limitată la căile biliare intra- sau extrahepatice. În timp, căile biliare interlobulare, septale și segmentare sunt înlocuite de corzi fibroase. Implicarea celor mai mici canale ale tracturilor portale (zona 1) se numește pericololangită sau colangită sclerozantă primară a căilor biliare mici.

Aproape 70% dintre pacienții cu colangită sclerozantă primară prezintă concomitent colită ulcerativă nespecifică și, foarte rar, ileită regională. Cu toate acestea, din cele 10-15% cazuri de afectare hepatică în colita ulcerativă nespecifică, pacienții cu colangită sclerozantă reprezintă aproximativ 5%. Dezvoltarea colangitei poate preceda colita cu până la 3 ani. Colangita sclerozantă primară și colita ulcerativă nespecifică pot fi rareori familiale. Persoanele cu haplotipurile Al, B8, DR3, DR4 și DRW52A ale sistemului HLA sunt mai sensibile la acestea. În cazul hepatitei cu haplotipul DR4, boala progresează aparent mai rapid.

Există semne de tulburare a reglării imune. Anticorpii circulanți împotriva componentelor tisulare nu sunt detectați sau sunt detectați la titru scăzut. Anticorpii citoplasmatici antineutrofile perinucleare sunt detectați în cel puțin două treimi din cazuri. Aceștia nu dispar după transplantul hepatic. Probabil, acești anticorpi nu sunt implicați în patogeneză, ci sunt un epifenomen. În plus, în ser sunt detectați autoanticorpi împotriva unei peptide cu reacție încrucișată produse de epiteliul colonului și al căilor biliare. Colangita sclerozantă primară poate fi combinată cu alte boli autoimune, inclusiv tiroidita și diabetul zaharat de tip 1.

Conținutul complexelor imune circulante poate crește, iar eliminarea acestora poate scădea. Schimbul de complement este accelerat.

Mecanismele imune celulare sunt, de asemenea, perturbate. Numărul limfocitelor T scade în sânge, dar crește în tracturile portale. Raportul limfocitelor CD4/CD8 din sânge crește, la fel ca și numărul absolut și relativ de limfocite B.

Nu este clar dacă aceste modificări imunitare reprezintă o boală autoimună primară sau sunt secundare afectării căilor biliare.

Modificări colangiografice și histologice similare în ficat se observă în unele infecții, cum ar fi criptosporidioza, și în stările de imunodeficiență. Acest lucru servește drept argument în favoarea presupunerii că colangita sclerozantă primară are o natură infecțioasă. Dacă această presupunere ar fi adevărată, s-ar putea crede că asocierea frecventă a colangitei sclerozante primare cu colita ulcerativă nespecifică este rezultatul bacteriemiei, dar acest lucru nu a fost încă dovedit. Este posibil ca produsele reziduale bacteriene să fie importante. Când peptidele bacteriene antiinflamatorii au fost introduse în colonul șobolanilor cu colită indusă experimental, s-a observat o creștere a conținutului acestora în bilă și dezvoltarea pericololangitei. Mai mult, la șobolanii cu predispoziție ereditară la formarea unei bucle oarbe a intestinului, leziunile hepatice s-au dezvoltat în timpul disbacteriozei, manifestate prin proliferarea și fibroza căilor biliare și modificări inflamatorii în zona 1. În cele din urmă, la iepuri, introducerea microorganismelor Escherichia coli nepatogene ucise în vena portă a provocat modificări ale ficatului care semănau parțial cu pericololangita care se dezvoltă la om.

În colita ulceroasă, permeabilitatea epiteliului intestinal crește, facilitând pătrunderea endotoxinelor și a produselor bacteriene toxice în vena portă și mai departe în ficat.

Teoria infecțioasă nu explică de ce colita ulcerativă nespecifică nu este detectată în toate cazurile de colangită sclerozantă primară și de ce severitatea bolii nu depinde de severitatea colitei. În plus, rămâne neclar de ce colangita sclerozantă primară poate preceda colita, de ce antibioticele sunt ineficiente și de ce nu există nicio ameliorare după proctocolectomie.

Patomorfologie. Următoarele modificări patomorfologice sunt caracteristice colangitei sclerozante primare:

• inflamație nespecifică și îngroșare fibroasă a pereților canalelor biliare intrahepatice și extrahepatice, îngustarea lumenului;
• Infiltrarea inflamatorie și fibroza sunt localizate în straturile subseroase și submucoase ale peretelui inflamat al canalelor biliare;
• proliferarea căilor biliare în tracturile portale semnificativ fibrozate;
• obliterarea unei mari părți a canalelor biliare;
• semne pronunțate de colestază, distrofie și modificări necrobiotice în hepatocite;
• în stadiul avansat - o imagine caracteristică cirozei biliare hepatice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]