Clasificarea leucemiei mieloblastice acute

Din punct de vedere istoric, diagnosticul leucemiei mieloide acute se bazează pe citomorfologie. Boala este un grup eterogen din punct de vedere morfologic.

În prezent, clasificarea conform criteriilor FAB (Grupul Cooperativ Franco-American-Britanic) este în general acceptată. Baza acestei clasificări este corespondența substratului morfologic al leucemiei cu o anumită serie și nivel de diferențiere a celulelor hematopoietice normale.

Clasificarea FAB a leucemiei mieloide acute

Desemnare	Nume	Caracteristică
AML-M 0	AML cu diferențiere minimă	Fără maturare, activitate mieloperoxidază mai mică de 3%, există markeri imunologici ai diferențierii mieloide
AML-M 1	AML fără maturare	Numărul de blaști este mai mare sau egal cu 90% din celulele non-eritroide, activitatea mieloperoxidazei este mai mică de 3%.
AML-M 2	AML cu maturare	Peste 10% din celulele mieloide prezintă semne de maturare în promielocite, numărul de monocite este mai mic de 20%.
AML- M3	Leucemie promielocitară acută	Celulele dominante sunt promielocite cu atipie pronunțată
AML-M 3a	Leucemie promielocitară acută	Celulele dominante sunt promielocitele cu microgranulare și o reacție puternic pozitivă la mieloperoxidază.
AML- M4	Leucemie mielomonocitară acută	Numărul de celule mielomonocitare cu o componentă monocitară mai mare de 20% și mai mică de 80%
AML-M 4 E 0	Leucemie mielomonocitară acută	Opțiunea M, cu eozinofile atipice (>5%)
AML-M 5a	Leucemie acută monoblastică	Numărul de monoblaste din măduva osoasă este >80%
AML-M 5b	Leucemie acută monoblastică	Numărul de monoblaste și monocite din măduva osoasă este de 80%
AML-M 6	Leucemie eritroidă acută	Proporția eritroblastelor printre celulele nucleare din măduva osoasă este de 50%, proporția blaștilor printre celulele non-eritroide este de peste 30%.
AML-M 7	Leucemie megacariocitară acută	Caracteristici morfologice ale megacarioblastelor, CD4V, CD6V

Caracteristici morfologice și imunologice

O constatare morfologică extrem de specifică pentru leucemia mieloblastică acută o reprezintă așa-numitele bastonașe Auer. Dacă reacția mieloperoxidazei este negativă, tipică variantei M0, și se detectează bastonașe Auer, trebuie pus _{diagnosticul de leucemie acută a variantei M1. În varianteleM1} și M2 _cu t(8;21) se observă adesea bastonașe Auer lungi, delicate, filiforme; în varianta M3 _, se pot observa fascicule ale acestor bastonașe în citoplasmă.

Semnele imunologice ale diferențierii mieloide includ markeri neliniari ai progenitorilor hematopoietici CD34 și HLA-DR, markeri panmieloizi CD13, CD33 și CD65; markeri asociați cu monocite și granulocite CD14 și CD15; markeri megacariocitari liniari CD41 și CD61; mieloperoxidază intracelulară.

Importanța citofluorometriei în flux în diagnosticul leucemiei mieloblastice acute este semnificativă în cazurile în care este necesară verificarea variantelor M0 _și M1 _, precum și în diagnosticul leucemiei bifenotipice. În plus, metoda permite diferențierea între variantele M0 _și M1 _, precum și variantele cu diferențiere granulocitară - _M2 și _M3.

Pentru a determina strategia de tratament, este important să se facă distincția între așa-numita leucemie bifenotipică acută (BAL). Criteriile de diagnostic pentru leucemia bifenotipică se bazează pe evaluarea raportului dintre markerii limfoizi și mieloizi specifici exprimați de celule.

Caracteristici citogenetice

Importanța testelor de laborator moderne în diagnosticul leucemiei mieloide acute a crescut de nenumărate ori în ultimele două decenii. Caracteristicile citogenetice au dobândit cea mai mare importanță; acestea sunt recunoscute ca factori prognostici decisivi. Până la începutul anilor 1990, studiile au fost efectuate la nivel celular: s-a evaluat structura și numărul de cromozomi, prezența aberațiilor cromozomiale în celulele tumorale. Ulterior, la studii au fost adăugate metode de biologie moleculară; obiectele de studiu au fost genele himerice apărute ca urmare a aberațiilor cromozomiale și proteinele - produse ale expresiei acestora. Modificările citogenetice în celulele leucemice sunt detectate la 55-78% dintre pacienții adulți și la 77-85% dintre copii. Mai jos este o descriere a celor mai frecvente și semnificative clinic aberații cromozomiale în leucemia mieloidă acută și semnificația lor prognostică.

Cea mai frecventă aberație cromozomială este t(8;21)(q22;q22), identificată în 1973. În 90% din cazuri, t(8;21) este asociat cu varianta M2, în 10% - cu M1. Translocația t(8;21) este considerată o aberație cu „prognostic favorabil”. Se întâlnește la 10-15% dintre copiii cu leucemie mieloidă acută.

Translocație asociată cu leucemia promielocitară acută - t(15;17)(q22;ql2) cu formarea genei himerice PML-RARa. Frecvența detectării acestei anomalii este de 6-12% din toate cazurile de leucemie mieloblastică acută la copii, iar în cazul variantei M3 _este de 100%. Transcriptul PML-RARa este un marker al leucemiei, adică nu este detectat la pacienții care au obținut remisia, iar detectarea sa repetată în timpul remisiunii morfologice este un precursor al recidivei clinice a leucemiei promielocitare acute.

Inversia cromozomului 16 - inv(16)(pl3;q22) - și varianta sa t (16;16) sunt caracteristice leucemiei mielomonocitare cu eozinofilie M4E0 _, deși sunt observate și în alte variante de leucemie mieloblastică acută _.

Rearanjament 1 Iq23/MLL. Regiunea 23 a brațului lung al cromozomului 11 este destul de des locul rearanjărilor structurale la copiii cu leucemie acută - atât limfoblastică, cât și mieloblastică. În leucemia mieloblastică acută primară, anomalia llq23 se găsește la 6-8% dintre pacienți. În cea secundară - la 85%, ceea ce este asociat cu efectul epipodofilotoxinelor - inhibitori de topoizomerază.

Inversia inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) a fost descrisă în toate variantele de leucemie mieloidă acută, cu excepția M3 _/ M3v _și M4E0 _{. În ciuda lipsei de asociere între o variantă FAB specificăși} inversia cromozomului 3, majoritatea pacienților prezintă caracteristici morfologice comune în măduva osoasă: o creștere a numărului de megacariocite și numeroase micromegacariocite.

Translocația t(6;9)(p23;q34) a fost descrisă la peste 50 de pacienți cu leucemie mieloidă acută. În majoritatea cazurilor, este singura anomalie cromozomială. Ceva mai des, t(6;9) este detectată la pacienții cu variante M2 _și M4 _, deși apare în toate formele de leucemie mieloidă acută.

Translocația t(8;16)(pll;pl3) a fost descrisă la 30 de pacienți cu leucemie mieloidă acută, în principal cu variantele M4 _și M5 _. Anomalia este cel mai adesea detectată la pacienții tineri, inclusiv la copii cu vârsta sub un an.

Deleții monosomice (-5) și del(5)(q-). Pierderea unei părți a brațului lung sau a întregului cromozom 5 nu este asociată cu nicio variantă anume de leucemie mieloidă acută. Este adesea o anomalie suplimentară în aberațiile complexe.

Monosomia (-7) și diviziuni del(7)(q-). Monosomia în a șaptea pereche de cromozomi este a doua cea mai frecventă, după trisomia (+8), o aberație printre translocațiile cantitative (adică translocații care modifică numărul de cromozomi).

Trisomia (+8) este cea mai frecventă aberație cantitativă, reprezentând 5% din totalul modificărilor citogenetice din leucemia mieloidă acută.

Deleția del(9)(q-). Pierderea brațului lung al cromozomului 9 însoțește adesea aberațiile favorabile t(S;21), mai rar inv(16) și t(15;17), fără a afecta prognosticul.

Trisomia (+11), la fel ca alte trisomii, poate fi o anomalie solitară, dar apare mai des în asociere cu alte aberații cromozomiale numerice sau structurale.

Trisomia (+13) este o anomalie solitară în 25% dintre cazuri, observată cel mai adesea la pacienții cu vârsta de 60 de ani. Se asociază cu un răspuns bun la terapie, dar recăderile sunt frecvente, iar supraviețuirea generală este scăzută.

Trisomie (+21). Această anomalie se întâlnește la 5% dintre pacienții cu leucemie mieloblastică acută, în mai puțin de 1% din cazuri este solitară. Nu s-a constatat nicio asociere cu nicio variantă FAB.

Pe lângă cele enumerate mai sus, există translocații descrise la un număr foarte mic de pacienți, al căror rol în dezvoltarea bolii și semnificația prognostică sunt neclare. Acestea sunt aberații cantitative ale perechilor de cromozomi a patra, a noua și a douăzeci și doua, precum și translocații structurale t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) și t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]