Care sunt cauzele leucemiei?

Cauzele leucemiei nu au fost stabilite. Se crede că oncogenele - gene celulare omoloage retrovirusurilor care cauzează leucemie la animalele de experiment și limfom cu celule T (mai des la adulți) - sunt transmise antenatal și la om, ducând la primul eveniment de creștere malignă - formarea de celule transformate mutante care fie sunt distruse, fie creșterea lor este restricționată de sistemele de apărare ale organismului. Al doilea eveniment: o a doua mutație într-o clonă transformată de celule sau o slăbire a sistemelor de apărare (poate apărea atât perinatal, cât și postnatal). Se crede că cel mai probabil factor care provoacă al doilea eveniment sunt infecțiile virale. Factorii de risc care cresc probabilitatea de leucemie sunt cunoscuți: imunodeficiențele primare și secundare, anemia aplastică și mielodisplazia, radiațiile penetrante, unele substanțe chimice (de exemplu, benzenul), terapia citostatică și radioterapia pentru tumori.

Patogeneza leucemiei. Conform teoriei clonale general acceptate a leucemogenezei, toate celulele leucemice sunt descendente ale unei celule-mamă care a încetat diferențierea la unul dintre nivelurile timpurii de maturare. O tumoră leucemică este auto-susținută, inhibă hematopoieza normală, metastazează și crește în afara organelor hematopoietice. O parte din clona celulelor leucemice proliferează activ, „fracția de creștere”, în timp ce cealaltă parte este „fracția latentă”, constând din celule aflate în faza de repaus. Se subliniază faptul că numărul unei clone leucemice în momentul detectării clinice a leucemiei este de obicei de aproximativ 10 celule. Timpul minim necesar pentru formarea unui astfel de număr de celule este de 1 an, maximul este de 10 ani, cu o medie de 3,5 ani. Rezultă că mecanismul declanșator al leucemogenezei a acționat cel mai probabil asupra unui copil care a dezvoltat leucemie acută în perioada perinatală.

Cea mai caracteristică caracteristică a progresiei tumorale în măduva osoasă în leucemia acută este suprimarea hematopoiezei normale, care determină cele mai tipice modificări întâlnite în sângele periferic al pacienților cu leucemie acută: anemie + neutropenie + trombocitopenie. Acest lucru se datorează faptului că majoritatea blaștilor din leucemie au proprietățile celulelor normale - precursori ai hematopoiezei, care pot suprima maturarea celulelor stem normale. Conform conceptelor moderne, în momentul obținerii primei remisiuni clinice la un copil cu leucemie limfoblastică acută (absența simptomelor fizice ale leucemiei acute, imagine normală a sângelui periferic, conținutul de elemente blastice în mielogramă nu depășește 5%, iar limfocite nu depășește 20%), acesta are cel puțin 10-109 celule leucemice, adică chimioterapia în remisie trebuie continuată (cel puțin 3 ani). Pe lângă măduva osoasă, celulele leucemice sunt deosebit de des (până la 75% dintre pacienți) prezente în creier și membranele acestuia, iar la băieți foarte des în testicule. Aceasta dictează necesitatea unei terapii țintite specifice acestor organe (radioterapie locală, administrare endolombară de chimioterapie etc.).

Există 3 variante morfologice ale leucemiei limfoblastice acute:

• L1 (limfoblastele sunt predominant de dimensiuni mici, cu cromatină nucleară omogenă, clar colorate, fără nucleoli, o cantitate mică de citoplasmă);
• L2 (limfoblaste mari, eterogene ca dimensiuni, cu membrană nucleară neregulată, unul sau mai mulți nucleoli distincti, cantitate mare de citoplasmă);
• L3 (limfoblastele sunt mari, dimensiunile lor nu variază, bazofilie pronunțată a citoplasmei cu vacuolizare caracteristică).

Conform antigenelor membranare și altor markeri antigenici, se disting următoarele:

• Leucemie limfoblastică acută cu celule T (15-25% din totalul LAL la copii);
• Celule B și precelule B (1-3% din LAL la copii);
• Celule O - leucemie limfoblastică acută neidentificabilă (nu s-au detectat imunoglobuline, CD4 ^sau alți markeri ai celulelor T pe suprafața limfoblastelor sau în citoplasmă) - 70-80% dintre copiii cu LAL.

Printre ONLL-uri, se remarcă următoarele:

• M1-mieloblastic, fără maturare;
• M2-mieloblastic, maturare incompletă;
• M3-promielocitar;
• M4-mielomonoblastic;
• M5-monoblastic;
• MB-eritromieloză;
• M7-megacarioblastic.

Leucemia mieloidă cronică este împărțită în tip adult, tip juvenil și criză blastică. Leucemia congenitală este de obicei descrisă ca o formă specială de leucemie acută.