Care sunt cauzele bolii Willebrand?

Acum s-a stabilit că boala von Willebrand nu este o singură boală, ci un grup de diateze hemoragice înrudite, cauzate de o perturbare a sintezei sau de anomalii calitative ale factorului von Willebrand.

Boala von Willebrand ereditară

Cauza bolii von Willebrand ereditare este polimorfismul genei care codifică sinteza factorului von Willebrand. Boala von Willebrand ereditară este cea mai frecventă boală hemoragică. Frecvența purtătorilor genei defective a factorului von Willebrand în populație ajunge la 1 din 100 de persoane, dar doar 10-30% dintre acestea prezintă manifestări clinice. Se transmite prin tip autosomal dominant sau recesiv și apare atât la fete, cât și la băieți.

Factorul von Willebrand este exprimat în celulele endoteliale și megacariocite. Este conținut în granulele alfa ale trombocitelor, celulelor endoteliale, plasmei și matricei subendoteliale. Factorul von Willebrand este format din polimeri cu greutate moleculară progresiv crescândă. Se disting multimeri ușori, medii, grei și supergrei, cu greutăți moleculare de la aproximativ 540 kDa pentru dimeri până la câteva mii de kilodaltoni pentru cei mai mari multimeri. Cu cât greutatea moleculară a factorului von Willebrand este mai mare, cu atât potențialul său trombogenic este mai mare.

În hemostază, factorul von Willebrand joacă un rol dublu: mediază aderența trombocitelor la structurile subendoteliale și aderența reciprocă a trombocitelor în timpul formării trombusului și servește ca „purtător” al factorului VIII în plasmă, prelungind semnificativ timpul său de circulație.

Boala von Willebrand dobândită

Boala von Willebrand dobândită este o afecțiune hemoragică similară, atât în laborator, cât și clinic, cu tulburările caracteristice bolii von Willebrand congenitale. În total, au fost descrise aproximativ 300 de cazuri de boală von Willebrand dobândită. La copii, boala von Willebrand dobândită se dezvoltă pe fondul unor boli ale inimii, vaselor de sânge, țesutului conjunctiv, proceselor sistemice și oncologice.

Mecanisme patogenetice ale formării deficitului de factor von Willebrand:

• anticorpi specifici împotriva factorului VIII/factorului von Willebrand;
• anticorpi nespecifici care formează complexe imune și activează eliminarea factorului von Willebrand;
• absorbția factorului von Willebrand de către celulele tumorale maligne;
• degradare proteolitică crescută a factorului von Willebrand;
• pierderea moleculelor grele de factor von Willebrand sub stres de forfecare ridicat în condiții de flux sanguin activ;
• scăderea sintezei sau eliberării factorului von Willebrand.

Clasificarea și patogeneza bolii von Willebrand

Există trei tipuri de boală von Willebrand:

1. Tipul 1 - caracterizat printr-o scădere cantitativă a conținutului factorului von Willebrand în sânge, de severitate variabilă;
2. Tipul 2 - caracterizat prin modificări calitative ale factorului von Willebrand. Există patru subtipuri: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipul 3 - absența aproape completă a factorului von Willebrand în sânge.

Boala pseudo von Willebrand (tip plachetar) apare din cauza legării crescute a factorului von Willebrand la glicoproteina Ib-IX-V, ceea ce este asociat cu modificări ale structurii acesteia din urmă. Aceasta duce la eliminarea accelerată, în primul rând, a complexelor cu greutate moleculară mare ale factorului von Willebrand din plasmă și la o scădere disproporționată a activității sale în comparație cu antigenul. Trombocitopenia moderată este posibilă în cazul acestei boli. Boala pseudo von Willebrand este fenotipic similară cu boala von Willebrand de tip 2B, dar diferă de aceasta prin localizarea afecțiunii. Pentru diagnosticul diferențial, este necesară efectuarea RIPA cu concentrații scăzute de ristomicină. În acest test cu plasmă de la un donator sănătos și trombocite de la pacient, se va observa agregare la un pacient cu boala pseudo von Willebrand, iar în studiul cu trombocite de la un donator sănătos și plasmă de la pacient, se va observa agregare la un pacient cu boala von Willebrand (tipul 2B).