Care sunt cauzele artritei reactive?

În prezent, artrita reactivă include în principal boli asociate cu infecții intestinale și genito-urinare asociate cu antigenul de histocompatibilitate B27 (HLA-B27).

Două grupuri de artrită:

• genitourinar;
• postenterocolitic.

Cauzele artritei reactive genitourinare:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasmă.

Cauzele artritei reactive postenterocolitice:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotip 03 și 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S. flexneri 2-2 a);
• campilobacter (Campylobacter jejuni).

Infecțiile tractului respirator asociate cu pneumonia cu Mycoplasma și în special pneumonia cu Chlamydia sunt cauze frecvente ale artritei reactive.

Există dovezi ale unei legături între artrita reactivă și infecția intestinală cauzată de Clostridium difficile și unele infecții parazitare. Cu toate acestea, nu există dovezi ale unei legături între aceste artrite reactive și HLA-B27.

În prezent, una dintre cele mai frecvente cauze ale artritei reactive este infecția cu chlamidie. În structura artritei reactive, artrita cu chlamidie reprezintă până la 80%.

Sursele de infecție cu chlamydia sunt oamenii, mamiferele și păsările. Oamenii se infectează cu C. pneumoniae și C. psittaci prin picături și praf din aer. C. trachomatis se transmite sexual, vertical, prin contact și prin mijloace casnice, atunci când fătul trece prin canalul de naștere infectat al mamei. În copilărie, transmiterea sexuală nu este relevantă. Artrita reactivă se poate dezvolta atunci când este infectată cu toate tipurile de chlamydia.

Răspuns imun la introducerea unui microorganism:

• activarea macrofagelor;
• formarea locală de IgA secretorie (timp de înjumătățire 58 zile);
• activarea legăturii celulare a imunității;
• producerea de anticorpi IgM împotriva lipopolisacaridei chlamidiene (antigen specific genului) în decurs de 48 de ore de la infecție (timp de înjumătățire 5 zile);
• sinteza anticorpilor IgG împotriva lipopolisacaridei chlamidiene de la a 5-a până la a 20-a zi după infecție (timp de înjumătățire 23 de zile);
• sinteza anticorpilor IgG împotriva principalei proteine a membranei externe (antigen specific speciei) după 6-8 săptămâni.

La pacienții cu artrită reactivă chlamidiană cronică, se detectează anomalii ale răspunsului imun: o perturbare a raportului dintre supresorii T și helperii T (o scădere a numărului de helperi T), o scădere semnificativă a numărului relativ și absolut de celule B și o scădere a numărului de celule killer naturale.

Toate modificările răspunsului imun al organismului pacientului contribuie la cronicizarea procesului. În implementarea predispoziției determinate genetic a unui individ la dezvoltarea artritei reactive, se distinge purtătorul HLA-B27.

În dezvoltarea bolii, se disting fazele infecțioase (timpurii) și autoimune (târzii).

Etapele dezvoltării chlamidiei

Infecția este pătrunderea unui agent patogen în membranele mucoase.

Infecție regională primară - deteriorarea primară a celulelor țintă. Două forme diferite ale microorganismului (corpuri elementare și reticulare) participă la acest proces. Durează 48-72 de ore.

Generalizarea procesului:

• răspândirea hematogenă și limfatică a agentului patogen;
• leziuni multiple ale celulelor epiteliale;
• apariția simptomelor clinice.

Dezvoltarea reacțiilor imunopatologice, în principal la copiii cu HLA-B27.

Rezultatul procesului infecțios. Procesul se poate opri în una dintre fazele:

• faza reziduală (se formează modificări morfologice și funcționale în organe și sisteme; agentul patogen este absent);
• faza cronică de chlamidie;
• faza de autoagresiune imună.

Răspunsul imun

Răspunsul imun la introducerea microorganismului este reprezentat de următoarele acțiuni: activarea macrofagelor; formarea locală de IgA secretorie (perioadă de înjumătățire de 58 de zile); activarea legăturii celulare a imunității; producerea de anticorpi IgM împotriva lipopolisaharidei chlamidiene (antigen specific genului) în decurs de 48 de ore de la infecție (perioadă de înjumătățire de 5 zile). Sinteza anticorpilor IgG împotriva lipopolisaharidei chlamidiene are loc și între a 5-a și a 20-a zi de la infecție (perioadă de înjumătățire de 23 de zile); sinteza anticorpilor IgG împotriva principalei proteine a membranei externe (antigen specific speciei) după 6-8 săptămâni.

Producerea de anticorpi, precum și fagocitoza de către macrofage, este posibilă numai atunci când celula chlamidiană se află în stadiul de corp elementar în spațiul intercelular. Pentru a scăpa complet de chlamidie, anticorpii nu sunt suficienți. Când chlamidia se află în stadiul de corp reticular în interiorul celulei, este complet inaccesibilă atât anticorpilor, cât și limfocitelor și macrofagelor. Prin urmare, în cazul unui proces lent sau asimptomatic, cantitatea de anticorpi din sânge este de obicei mică.

La pacienții cu artrită reactivă chlamidiană cronică, se detectează anomalii ale răspunsului imun, și anume: o încălcare a raportului dintre supresorii T și helperii T (o scădere a numărului de helperi T), o scădere semnificativă a numărului relativ și absolut de celule B și o scădere a numărului de celule ucigașe naturale.

Toate modificările de mai sus ale răspunsului imun al organismului pacientului contribuie la dezvoltarea cronicității procesului.

Patogeneza artritei reactive

În originea artritei reactive asociate cu infecția intestinală, rolul principal este atribuit infecției și predispoziției genetice. Cu toate acestea, adevărata natură a relației dintre microorganisme și macroorganisme este încă neclară.

Microorganismele „artritogene” pătrund în mucoasa intestinală și se multiplică în interiorul leucocitelor polimorfonucleare și macrofagelor. Ulterior, bacteriile și produșii lor metabolici pătrund din focarul primar în organele țintă. Conform studiilor experimentale, microorganismele se găsesc cel mai mult timp în celulele care exprimă HLA-B27.

Rolul HLA-B27 în dezvoltarea artritei reactive nu este pe deplin înțeles. Acest antigen aparține clasei 1 a antigenelor leucocitare din complexul major de histocompatibilitate (HLA) uman, găsit pe suprafața majorității celulelor din organism (inclusiv limfocite, macrofage) și implicat în implementarea răspunsului imun. Se presupune că HLA-B27 provoacă dezvoltarea unui răspuns imun anormal la microflora intestinală și urogenitală patogenă. Anticorpii care reacționează încrucișat cu HLA-B27 se găsesc uneori în serul sanguin al pacienților. Antigenul de histocompatibilitate B27 provoacă reacții serologice încrucișate cu chlamydia și unele enterobacterii gram-negative, ceea ce se datorează fenomenului de mimetism antigenic microbian. Conform acestei ipoteze, peretele celular al unui număr de bacterii intestinale și chlamydia conține proteine care conțin fragmente similare din punct de vedere structural cu secțiuni individuale ale moleculei HLA-B27. Se presupune că anticorpii cu reacție încrucișată sunt capabili să exercite un efect dăunător asupra celulelor proprii ale organismului care exprimă un număr suficient de molecule HLA-B27. Pe de altă parte, se crede că o astfel de reacție încrucișată împiedică implementarea unui răspuns imun adecvat împotriva paraziților intracelulari și eliminarea lor eficientă, contribuind la persistența infecției.

Importanța factorilor genetici în patogeneza artritei reactive este evidențiată de strânsa lor asociere cu HLA-B27, care este detectat în artrita urinară în 80-90% din cazuri și ceva mai rar în artrita postenterocolitică (ipoteza mimetismului microbian).