Cauzele și patogeneza sindromului de producție ectopică de ACTH

Cauzele sindromului de producție ectopică de ACTH. Sindromul de hipercorticism cauzat de producția ectopică de ACTH este detectat în tumorile atât ale organelor non-endocrine, cât și ale glandelor endocrine. Cel mai adesea, acest sindrom se dezvoltă în tumorile toracice (cancer pulmonar, cancer carcinoid și bronșic, timoame maligne, carcinoide timus primare și alte tumori mediastinale). Mai rar, sindromul însoțește tumorile diferitelor organe: parotidă, glandele salivare, vezica urinară și biliară, esofag, stomac, colon. A fost descrisă dezvoltarea sindromului în melanom și limfosarcom. Producția ectopică de ACTH a fost detectată și în tumorile glandelor endocrine. Secreția de ACTH este adesea detectată în cancerul insulelor Langerhans. Cancerul medular tiroidian, feocromocitomul și neuroblastomul apar cu aceeași frecvență. Mult mai rar, producția ectopică de ACTH este detectată în cancerul de col uterin, ovare, testicule și prostată. De asemenea, s-a constatat că în multe tumori maligne care produc ACTH nu se observă manifestări clinice de hipercorticism. În prezent, cauzele producției de ACTH în tumorile celulare nu au fost încă descoperite. Conform presupunerii lui Pearse din 1966, bazată pe conceptul sistemului APUD, grupurile de celule formate din țesut nervos sunt prezente nu numai în sistemul nervos central, ci și în multe alte organe: plămâni, tiroidă și pancreas, zona urogenitală etc. Celulele tumorilor acestor organe, în condiții de creștere necontrolată, încep să sintetizeze diverse substanțe hormonale. Acestea includ hormoni eliberatori, care sunt produși la o persoană sănătoasă în hipotalamus; hormoni tropici similari hormonilor hipofizari: ACTH, STH, TSH, prolactină, gonadotropine, ADH. În plus, în tumori a fost detectată secreția de hormon paratiroidian, calcitonină, prostaglandine, kinine, eritropoietină, lactogen placentar, enteroglucagon etc.

Sindroamele clinice care se dezvoltă ca urmare a producerii de substanțe hormonale sunt încă puțin studiate și reprezintă una dintre cele mai interesante probleme ale neuroendocrinologiei și oncologiei.

Patogeneza sindromului de producție ectopică de ACTH. O trăsătură caracteristică a sindromului de producție ectopică de hormoni este legătura directă a sindromului endocrin cu apariția unei tumori a unui organ și un nivel ridicat al hormonului sau hormonilor în sânge. Regresia manifestărilor clinice și scăderea nivelului hormonal după îndepărtarea tumorii confirmă aceste prevederi. Detectarea hormonilor corespunzători în celulele tumorale este o dovadă destul de fiabilă a producției lor ectopice.

Natura chimică a ACTH în plasma pacienților cu sindromul de producție ectopică de ACTH în tumori este neobișnuită. Au fost descoperite diverse forme de ACTH imunoreactiv, așa-numitele mari, medii și mici. În tumori s-a constatat predominanța ACTH-ului „mare” cu o greutate moleculară relativă de aproximativ 30.000. Se presupune că forma sa este pasivă și doar conversia sa în ACTH face ca substanța să fie activă în stimularea biosintezei hormonilor în cortexul suprarenal. Ulterior s-a demonstrat că ACTH-ul cu o greutate moleculară relativă mai mare este un precursor comun nu numai pentru ACTH, ci și pentru endorfine și lipotropine. Pe lângă aceste forme de ACTH, prezența mai multor fragmente terminale - C- și moleculele sale N - a fost constatată în tumorile cu producție ectopică de hormon adrenocorticotrop. În tumorile ectopice, DN Orth și colab. Prezența substanțelor opioide a fost demonstrată pentru prima dată în 1978. Alături de corticotropine, din celulele canceroase pancreatice au fost izolate alfa- și beta-endorfine și lipotropine. Astfel, tumora secreta multe substanțe dintr-un precursor comun. Studii ulterioare au confirmat că o tumoră ectopică ( cancer pulmonar cu celule de ovăz ) este capabilă să sintetizeze toate formele de corticotropine, endorfine și lipotropine și că, în ceea ce privește capacitatea lor de a le produce simultan, acești hormoni ai celulelor tumorale sunt aproape identici cu corticotropii hipofizari umani normali. Există unele diferențe în procesele enzimatice.

Odată cu dezvoltarea studiului tumorilor capabile să sintetizeze ACTH, s-a descoperit că în acestea se formează și alți hormoni. În plus, tumorile sintetizează hormoni hipotalamici - hormonul de eliberare a corticotropinei, hormonul de eliberare a prolactină.

GV Upton a fost primul care a demonstrat că tumorile pancreatice și pulmonare sunt capabile să sintetizeze o activitate asemănătoare CRF-ului. Ulterior, această substanță a fost descoperită în carcinomul medular tiroidian, cancerul intestinal și nefroblastom. Un pacient cu cancer tiroidian, pe lângă manifestările clinice de hipercorticism, a prezentat lactoree. Tumora secreta, împreună cu activitatea de stimulare a corticotropinei, un factor de stimulare a prolactinăi, care, la rândul său, provoca sinteza prolactină în glanda pituitară. Acest lucru a fost dovedit prin studierea culturii celulare pituitare. După îndepărtarea tumorii tiroidiene, manifestările pacientului de hipercorticism și lactoree au dispărut. Pe lângă doi hormoni similari cu cei hipotalamici, tumora conținea o cantitate mare de calcitonină.

În sindromul ACTH-ectopic, în tumori se observă și sinteza serotoninei și gastrinei, cu acțiuni luteinizante și foliculostimulante.

Anatomie patologică. În sindromul ACTT-ectopic, glandele suprarenale sunt semnificativ mărite din cauza hiperplaziei și hipertrofiei, în principal a celulelor din zona fasciculată. Examinarea microscopică electronică a relevat un număr mare de mitocondrii de diferite dimensiuni, inclusiv mitocondrii gigantice, și un complex lamelar bine dezvoltat.

Tumorile care secretă CRH-ACTH sunt întotdeauna maligne și se găsesc în plămâni - carcinomul cu celule de ovăz, în glanda tiroidă - carcinomul medular, în medulosuprarenală - cromaffinom solid, în mediastin - chemodectom, în pancreas - una dintre varietățile de carcinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]