Simptomele sindromului de producție ectopică de ACTH

Simptomele sindromului de producție ectopică de ACTH sunt diferite grade de hipercorticism. În cazul progresiei rapide a procesului tumoral și al producției crescute de hormoni de către cortexul suprarenal, se dezvoltă sindromul Itsenko-Cushing tipic. Pacienții prezintă o depunere excesivă de grăsime subcutanată la nivelul feței, gâtului, trunchiului și abdomenului. Fața capătă aspectul unei „luni pline”. Membrele devin mai subțiri, pielea devine uscată, capătă o culoare violet-cianotică. Pe pielea abdomenului, coapselor și suprafețelor interioare ale umerilor apar dungi „întinse” roșu-violet. Se observă atât hiperpigmentare generală, cât și prin fricțiune a pielii. Hipertricoza apare pe pielea feței, pieptului și spatelui. Există o tendință la furunculoză și erizipel. Tensiunea arterială este crescută. Scheletul este osteoporotic, în cazuri severe există fracturi ale coastelor și vertebrelor. Diabetul steroidian se caracterizează prin rezistență la insulină. Hipokaliemia de diferite grade depinde de gradul de hipercorticism. Dezvoltarea simptomelor sale depinde de activitatea biologică și cantitatea de hormoni secretați de tumoră și secretați de cortexul suprarenal: cortizol, corticosteron, aldosteron și androgeni.

Unul dintre simptomele caracteristice și constante ale sindromului ACTH ectopic este slăbiciunea musculară progresivă. Se exprimă prin oboseală rapidă, oboseală severă. Aceasta se observă într-o măsură mai mare la nivelul extremităților inferioare. Mușchii devin flasci și moi. Pacienții nu se pot ridica de pe scaun sau urca scările fără ajutor. Adesea, astenia fizică la acești pacienți este însoțită de tulburări psihice.

Aceste simptome sunt cauzate de hipokaliemie, care este o consecință a excreției crescute de potasiu sub influența producției excesive de cortizol. Conținutul de potasiu din plasmă este de obicei de 3 mmol/l. Excreția sa în sindromul de producție ectopică de ACTH atinge uneori valori mari și duce la dezvoltarea așa-numitului diabet zaharat de potasiu. În acest caz, nivelul de potasiu din mușchi și inimă scade, ceea ce se exprimă prin modificări caracteristice ale ECG-ului, rezerva alcalină a sângelui și nivelul de bicarbonați crește. Ca urmare a excreției unor cantități mari din această substanță din celule și a înlocuirii acesteia cu ioni de sodiu și hidrogen, se dezvoltă alcaloză hipokaliemică, care este combinată cu o scădere compensatorie a clorului; majoritatea pacienților prezintă hipocloremie. Creșterea volumului sanguin contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale la pacienți.

Hiperpigmentarea pielii și a mucoaselor este o manifestare caracteristică a sindromului de producție ectopică de ACTH. Nuanțele de pigmentare pot fi diferite (fumuriu, ciocolatiu, maro, aproape negru cu o tentă albastră). Uneori, o creștere a colorației pielii pentru o perioadă lungă de timp poate fi singurul semn al unei tumori ectopice. La unii pacienți, hiperpigmentarea se dezvoltă simultan cu simptome de hipercorticism.

Dezvoltarea unei depuneri crescute de pigment în piele depinde de secreția de ACTH de către tumora ectopică. Mai mult, proprietățile sale pot diferi de ACTH de origine hipofizară. Prin urmare, hormonul are efecte diferite asupra culorii pielii și stimulării glandelor suprarenale. Melasma, care se dezvoltă odată cu sindromul de secreție ectopică a hormonului adrenocorticotrop, poate fi comparată cu hiperpigmentarea pielii la pacienții cu tumoră hipofizară, cu sindrom Nelson și cu boala Addison.

Pentru majoritatea pacienților, tabloul clinic al hipercorticismului este necaracteristic. Aceștia nu au obezitate specifică; dimpotrivă, se dezvoltă adesea cașexie. Simptomele predominante sunt slăbiciunea musculară progresivă, hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase, alcaloza hipokaliemică, hipertensiunea arterială, toleranța alterată la carbohidrați și labilitatea emoțională.

La unii pacienți, ACTH și CRF au fost detectate în tumori, dar nu s-au observat manifestări clinice ale prezenței lor. Motivul este fie activitatea scăzută a compușilor secretați de tumoră, fie lipsa de timp pentru dezvoltarea simptomelor de hipercorticism. Astfel, manifestările clinice la pacienții cu sindrom de producție ectopică de ACTH pot fi tipice sindromului Itsenko-Cushing sau parțiale.

Simptomele bolii se pot dezvolta rapid (pe parcursul a câteva luni) sau lent (pe parcursul a mai multor ani). Pe lângă modificările caracteristice hipercorticismului, pacienții cu sindrom de secreție ectopică de ACTH prezintă semne caracteristice unui proces tumoral. Aceștia prezintă adesea intoxicație, manifestări de metastaze la nivelul diferitelor organe și simptome de compresie a plexurilor vasculo-nervoase. Manifestările clinice ale sindromului de producție ectopică de ACTH depind nu numai de hipercorticism, ci și de alți hormoni pe care tumora îi poate secreta.

Au fost descriși pacienți cu tumoră bronhială cu celule de ovăz, la care, odată cu producerea de ACTH, s-a detectat și secreție de ADH. Acțiunea combinată a acestor hormoni a mascat dezvoltarea hipokaliemiei. Se crede că o creștere asimptomatică a secreției de ADH apare destul de des.

Cazurile de combinare a producției ectopice de ACTH și hormon de creștere sunt foarte rare. Este descris un pacient în vârstă de 37 de ani cu manifestări clinice de acromegalie, hipercorticism; carcinoid bronșic malign conținea ACTH și STH.

Există date despre un pacient în vârstă de 18 ani cu gigantism, sindrom Itsenko-Cushing. După autopsie, ACTH și STH au fost izolate din metastazele carcinoide din ficat. În plus, a fost detectat somatotropinom.

Au fost publicate cazuri de secreție tumorală de vasopresină, oxitocină și neurofizină împreună cu ACTH. Autorii se bazează pe determinarea osmolarității serice și urinare. Prezența vasopresinei este detectată prin reducerea capacității pacienților de a răspunde la încărcarea cu apă.