Cauze ale anemiei sideroblastice

Forme ereditare

Acestea se transmit recesiv, legat de cromozomul X (afectează bărbații) sau autosomal dominant (sunt afectați atât bărbații, cât și femeile).

Blocarea metabolică poate apărea în etapa de formare a acidului delta-aminolevulinic din glicină și succinil CoA. Această reacție necesită piridoxal fosfat, o coenzimă activă a piridoxinei și a acidului aminolevulinic sintetazei. Testele de laborator relevă concentrații scăzute de protoporfirină și alte porfirine în eritrocite. În alte cazuri, blocarea metabolică poate apărea între etapele de formare a coproporfirinogenului și protoporfirinei IX, probabil din cauza deficitului de coproporfirinogen decarboxilază. În acest caz, coproporfirina crește odată cu scăderea nivelului de protoporfirină în eritrocite. Perturbarea formării protoporfirinei și a hemului face imposibilă utilizarea fierului pentru sinteza hemoglobinei, ceea ce duce la acumularea de fier în organism și la depunerea acestuia în țesuturi și organe.

Simptomele clinice ale bolii apar de obicei la sfârșitul copilăriei. Pacienții dezvoltă sindrom anemic cauzat de hipoxie și manifestări de hemosideroză tisulară datorită depunerii de fier neutilizat pentru nevoile hemocitopoiezei în organe și țesuturi. Manifestările sindromului anemic sunt letargie, slăbiciune, oboseală rapidă în timpul efortului fizic. În timpul examinării, se observă paloare a pielii și a membranelor mucoase, adecvată gradului de anemie. Manifestările hemosiderozei sunt hepatosplenomegalie; insuficiență cardiovasculară cauzată de depunerea de fier în miocard (pacienții se plâng de palpitații, dificultăți de respirație, tahicardie, edeme); este posibilă dezvoltarea diabetului zaharat cauzat de depunerea de fier în pancreas; pot exista leziuni ale plămânilor, rinichilor și altor organe. La unii pacienți, pielea capătă o nuanță pământie.

Forme dobândite

Formele dobândite de anemie asociate cu sinteza afectată de porfirine pot fi cauzate de intoxicația cu plumb.

Intoxicația cu plumb în uz casnic este destul de frecventă în practica pediatrică. Apare atunci când se consumă alimente care au fost depozitate în ceramică de lut conservată sau artizanală cu glazură. Intoxicația cu plumb este cel mai adesea cauzată de ingerarea de vopsele, ipsos și alte materiale saturate cu coloranți de plumb (ziare, gips, piatră zdrobită; conținutul de plumb depășește 0,06%), precum și de praf menajer și particule de sol (conținut de plumb 500 mg/kg). Plumbul pătrunde în atmosferă nu numai prin inhalare; cel mai adesea precipită și intră în organism împreună cu praful și particulele de sol. La sugari, intoxicația cu plumb apare atunci când se folosește apă contaminată pentru prepararea laptelui praf pentru sugari. Intoxicația poate rezulta din nerespectarea precauțiilor necesare la topirea plumbului acasă.

În intoxicația cu plumb, conversia acidului delta-aminolevulinic în porfobilinogen, a coproporfirinogenului în protoporfirinogen și încorporarea fierului în protoporfirină sunt perturbate. Aceste trei defecte metabolice în sinteza hemului se explică prin blocarea de către plumb a grupărilor sulfhidril ale enzimelor implicate în aceste etape de sinteză - în principal dehidraza acidului delta-aminolevulinic și sintetaza hemului. Ca urmare, are loc o acumulare de acid delta-aminolevulinic în celulele eritroide (și apariția unor cantități mari în urină), o creștere a conținutului de protoporfirină, coproporfirinogen și fier în acestea. Anemia în intoxicația cu plumb (saturnism) este cauzată și de hemoliza crescută a eritrocitelor.

Tabloul clinic al saturnismului este caracterizat prin simptome de afectare a sistemului nervos. Pacienții suferă de dureri de cap, amețeli, somn necorespunzătoare, iritabilitate. Sunt posibile sindromul hiperkinetic și pareza tranzitorie. În cazul intoxicației prelungite și severe cu plumb, se dezvoltă polineurită, encefalopatie și este posibil sindromul convulsiv. Apar colici plumbee, simulând „abdomenul acut”. La examinare - piele palidă, o nuanță pământie-cenușie - „paloare plumbeă”. Un semn caracteristic este o margine plumbeă pe gingii la nivelul gâtului dinților. Se observă tulburări dispeptice.

Anemiile sideroblastice dobândite pot fi asociate cu utilizarea anumitor medicamente: antituberculoase (cicloserina, izoniazida), utilizate în terapia tumorală (melfan, azatioprină), cloramfenicol, adică sunt secundare. Posibilitatea dezvoltării anemiei sideroblastice în timpul administrării medicamentelor enumerate mai sus se explică prin faptul că acestea sunt antagoniști metabolici ai piridoxinei și inhibă parțial activitatea sintetazei acidului aminolevulinic.