Boala Wilson-Conovalov - Simptome

Simptomele bolii Wilson-Konovalov sunt caracterizate prin diversitate, aceasta fiind cauzată de efectul dăunător al cuprului asupra multor țesuturi. Lezarea predominantă a unui organ sau a altuia depinde de vârstă. La copii, este vorba în principal de ficatul (forme hepatice). Ulterior,încep să predomine simptomele neurologice și tulburările mintale (forme neuropsihice). Dacă boala se manifestă după 20 de ani, atunci pacienții au de obicei simptome neurologice. Este posibilă o combinație a simptomelor ambelor forme. Majoritatea pacienților cu vârste cuprinse între 5 și 30 de ani au deja manifestări clinice ale bolii sau a fost pus un diagnostic.

Forme hepatice

Hepatita fulminantă este caracterizată prin icter progresiv, ascită, insuficiență hepatică și renală și se dezvoltă de obicei la copii sau adulți tineri. Necroza celulelor hepatice este asociată în principal cu acumularea de cupru. La aproape toți pacienții, hepatita se dezvoltă pe fondul cirozei. Eliberarea bruscă și masivă de cupru din hepatocitele moarte în sânge poate provoca hemoliză intravasculară acută. Hemoliza de acest tip a fost descrisă la ovine cu intoxicație cu cupru, precum și la oameni cu intoxicație accidentală cu cupru.

Inelul Kayser-Fleischer poate fi absent. Nivelurile de cupru din urină și ser sunt foarte ridicate. Nivelurile serice de ceruloplasmină sunt de obicei scăzute. Cu toate acestea, acestea pot fi normale sau chiar crescute, deoarece ceruloplasmina este un reactant de fază acută a cărui concentrație crește în timpul bolii hepatice active. Nivelurile serice de transaminaze și fosfatază alcalină sunt semnificativ mai mici decât în hepatita fulminantă. Un raport scăzut de fosfatază alcalină/bilirubină, deși nu este diagnostic pentru hepatita fulminantă în boala Wilson, poate sugera totuși posibilitatea acesteia.

Hepatită cronică. Boala Wilson se poate prezenta cu tabloul hepatitei cronice: icter, activitate crescută a transaminazelor și hipergamaglobulinemie. Vârsta pacienților la momentul apariției acestor simptome este de 10-30 de ani. Simptomele neurologice apar aproximativ după 2-5 ani. Tabloul bolii poate semăna în mare măsură cu alte forme de hepatită cronică, ceea ce subliniază necesitatea excluderii bolii Wilson la toți pacienții cu hepatită cronică.

Ciroză. Boala latentă în stadiul de ciroză hepatică se poate manifesta cu asteriscuri vasculare, splenomegalie, ascită, hipertensiune portală. Simptomele neurologice pot lipsi. La unii pacienți, ciroza este compensată. Pentru diagnosticarea acesteia, poate fi necesară o biopsie hepatică, dacă este posibil cu o determinare cantitativă a conținutului de cupru în biopsie.

Boala Wilson trebuie luată în considerare la toți pacienții tineri cu boli hepatice cronice care prezintă tulburări mintale (de exemplu, vorbire neclară, dezvoltarea precoce a ascitei sau hemoliză), în special dacă există antecedente familiale de ciroză.

Carcinomul hepatocelular este foarte rar în boala Wilson; cuprul poate juca un rol protector.

Forme neuropsihice

În funcție de simptomele predominante, există forme parkinsoniene, pseudosclerotice, distonice (dischinetice) și coreice (enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței). Simptomele neurologice pot apărea acut și pot progresa rapid. Simptomele precoce includ tremor flexor-extensor al mâinilor, spasme ale mușchilor faciali, dificultăți de scris, vorbire neclară. Se detectează rigiditate inconstantă a membrelor. Inteligența este de obicei păstrată, deși 61% dintre pacienți prezintă manifestări ale unei tulburări de personalitate lent progresive.

Tulburările neurologice sunt adesea cronice. Încep la o vârstă fragedă cu un tremor de amploare mare, asemănător unei bateri de aripi, care se intensifică odată cu mișcările voluntare. Nu există tulburări senzoriale sau simptome de afectare a tractului piramidal. Fața este amimă. La pacienții cu o formă distonică severă, prognosticul este comparativ mai rău.

Electroencefalografia relevă modificări nespecifice generalizate care pot fi observate și la frații/surorile pacientului, clinic sănătoși.

Leziuni renale

Lezarea tubulară renală apare ca urmare a depunerii de cupru în secțiunile lor proximale și se manifestă prin aminoacidurie, glucozurie, fosfaturie, uricozurie și incapacitatea de a excreta para-aminohipurat.

Acidoza tubulară renală este frecventă și poate duce la formarea de calculi.

Alte schimbări

Rareori, depozitele de cupru determină colorarea albastră a lunulelor. Modificările osteoarticulare includ demineralizarea osoasă, osteoartroza precoce, chisturile subarticulare și fragmentarea osoasă periarticulară. Modificările coloanei vertebrale datorate depunerii de pirofosfat de calciu dihidrat sunt frecvente. Hemoliza promovează formarea calculilor biliari. Depozitele de cupru duc la hipoparatiroidism. A fost descrisă rabdomioliza acută asociată cu niveluri ridicate de cupru în mușchii scheletici.

În stadiile avansate ale bolii, cuprul se depune la marginea corneei sub forma unui inel Kayser-Fleischer auriu sau verzui-auriu, vizibil cu o lampă cu fantă. Acesta se observă de obicei la pacienții cu simptome neurologice și poate lipsi la pacienții tineri cu debut acut al bolii.

Un inel similar se găsește uneori în colestaza prelungită și ciroza hepatică criptogenă.

Rareori, în stratul posterior al capsulei cristalinului se pot dezvolta cataracte în formă de „floarea-soarelui”, de culoare gri-brună, similare cu cele observate în cazul corpilor străini ai cristalinului care conțin cupru.

Fără inițierea tratamentului la timp, un tratament continuu și pe tot parcursul vieții, boala duce la deces înainte de a împlini vârsta de treizeci de ani.