Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Boala granulomatoasă cronică
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 07.07.2025
Boala granulomatoasă cronică este o afecțiune ereditară cauzată de un defect în sistemul de formare a anionilor superoxid din neutrofile, ca răspuns la stimularea de către microorganisme. Această afecțiune se bazează pe modificări programate genetic în structură sau pe deficiența enzimei NADPH oxidază, care catalizează reducerea oxigenului la forma sa activă, superoxidul. Superoxidul este componenta principală a exploziei respiratorii, care distruge microorganismele. Din cauza defectului genetic, moartea intracelulară a bacteriilor și fungilor capabili să producă propria catalază (catalazo-pozitive - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) este blocată. În funcție de severitatea defectului, există 4 tipuri principale de boală granulomatoasă cronică: absența completă a formării (forma legată de X - 75% din cazuri), deficiență parțială, defect structural care duce la disfuncție sau reglare a formării NADPH oxidazei. Localizarea și natura rearanjărilor genetice care stau la baza bolii, precum și caracteristicile clinice ale variantelor sunt cunoscute.
Incidența bolii granulomatoase cronice este de la 1:1.000.000 la 1:250.000 din populație (1 la 200.000-250.000 de nou-născuți vii). Sunt afectați în mare parte băieții, mult mai rar fetele.
Istoric de boală granulomatoasă cronică
La doi ani după descrierea amaglobulinemiei de către Bruton în 1952, Janeway și colab. (1954) au descris 5 copii cu infecții severe, recurente, care puneau viața în pericol, cauzate de Staphylococcus aureus, Proteus sau Pseudomonas aeruginosa. S-a observat o creștere a nivelului seric de imunoglobuline. În 1957, două rapoarte independente (Landing și Shirkey și Good și colab.), și apoi Berendes și Bridges în 1957, au descris mai mulți băieți cu limfadenită purulentă, hepatosplenomegalie, boală pulmonară severă, leziuni cutanate purulente și hipergamaglobulinemie. Răspunsul specific anticorpilor a fost normal, iar creșterea concentrației de gamaglobuline a corespuns severității procesului infecțios. Mortalitatea precoce a tuturor copiilor, în ciuda tratamentului intensiv, a oferit baza pentru Bridges și colab. În 1959, acest sindrom a fost denumit „granulomatoză fatală a copilăriei”. În 1967, Jonston și McMurry au descris 5 băieți și au sintetizat 23 de pacienți descriși anterior cu un sindrom clinic de hepatosplenomegalie, infecții purulente recurente și hipergamaglobulinemie. Toți pacienții erau băieți, dintre care 16 aveau un frate sau mai mulți frați cu simptome clinice similare, indicând o moștenire legată de cromozomul X a bolii. Jonston și McMurry au propus denumirea acestui sindrom „granulomatoză cronică fatală”. În același an, Quie și colab. au descris anomalii în uciderea intracelulară a bacteriilor în neutrofile, iar de atunci a fost folosit termenul de „boală granulomatoasă cronică”. Interesant este că în franceză această boală este numită „granulomatoză septică chronique”, ceea ce înseamnă „granulomatoză septică cronică”.
Patogeneza bolii granulomatoase cronice
Boala granulomatoasă cronică se dezvoltă ca urmare a unui defect al enzimei NADPH oxidază, care catalizează „explozia respiratorie” ce însoțește în mod normal fagocitoza în toate celulele seriei mieloide. „Explozia respiratorie” duce la formarea de radicali liberi de oxigen, care joacă un rol esențial în uciderea intracelulară a bacteriilor și fungilor patogeni. Din cauza perturbării digestiei microorganismelor cu fagocitoză menținută, are loc diseminarea hematogenă a infecției de către neutrofile. Drept urmare, pacienții cu boală granulomatoasă cronică suferă de infecții recurente severe cauzate de agenți patogeni intracelulari. În plus, în acest context, pacienții cu boală granulomatoasă cronică dezvoltă granulomatoză difuză a organelor interne (esofag, stomac, sistem biliar, ureter, vezică urinară), care este destul de des cauza simptomelor obstructive sau dureroase.
Enzima NADPH oxidază este formată din 4 subunități: gp91-phox și p22-phox, care alcătuiesc citocromul b558, și 2 componente citosolice - p47-phox și p67-phox. Boala granulomatoasă cronică poate fi cauzată de un defect al oricăreia dintre aceste componente. O mutație a genei gp91-phox, care este localizată pe brațul scurt al cromozomului X (Xp21.1), duce la dezvoltarea unei variante a bolii legate de X și se găsește la 65% dintre toți pacienții cu boală granulomatoasă cronică. Restul de 35% din cazurile de boală granulomatoasă cronică sunt moștenite autosomal recesiv (RA). Gena care codifică subunitatea p47-phox este localizată pe cromozomul 7 până la 23 (25% din AR CGD), p67-phox este localizată pe cromozomul 1q25 (5% din AR CGD), iar p22-phox este localizată pe cromozomul 16q24 (5% din AR CGD).
Simptomele bolii granulomatoase cronice
Manifestări clinice ale bolii renale cronice - de regulă, în primii 2 ani de viață, copiii dezvoltă infecții bacteriene sau fungice recurente severe. Frecvența și severitatea variază în funcție de varianta bolii granulomatoase cronice. Fetele se îmbolnăvesc la vârste mai înaintate, evoluția bolii fiind moderată până la ușoară. Principalul semn clinic este formarea de granuloame. Plămânii, pielea, mucoasele și ganglionii limfatici sunt afectați în principal. Abcesele hepatice și subhepatice, osteomielita, abcesele perianale și fistulele sunt caracteristice. Pot apărea meningita, stomatita și sepsisul. Pneumonia cauzată de B. cepatia este acută, cu o probabilitate mare de deces dacă este tratată incorect cu antibiotice; Infecțiile fungice, în special aspergiloza, sunt, de asemenea, extrem de periculoase și au o evoluție cronică pe termen lung cu limfadenită, hepatosplenomegalie, colită, leziuni ale rinichilor, vezicii urinare și esofagului.
Diagnosticul bolii granulomatoase cronice
Principalul criteriu de diagnostic pentru boala granulomatoasă cronică este testul NBT (NitroBlue Tetrazoliu) sau testarea cu chemiluminescență a neutrofilelor. Metodele sunt foarte sensibile, dar necesită testare și interpretare atentă a rezultatelor pentru a evita erorile de diagnostic. În variantele mai rare ale bolii, extractele de neutrofile sunt testate pentru conținutul de citocrom b 558 folosind imunoblotting sau analiza spectrală. Cele mai precise, dar mai puțin accesibile, sunt metodele de biologie moleculară pentru diagnosticarea bolii granulomatoase cronice cu determinarea defectelor structurale în genele corespunzătoare.
[ Ce trebuie să examinăm?
Cum să examinăm?
Ce teste sunt necesare?
Tratamentul bolii granulomatoase cronice
Cu un diagnostic la timp, o prevenție adecvată și un tratament adecvat, copiii cu boală granulomatoasă cronică pot beneficia de o calitate a vieții satisfăcătoare. În cazurile severe și cu risc de dizabilitate, o metodă radicală de tratament este transplantul alogen de celule stem hematopoietice, decizia de efectuare a acestuia depinde de mulți factori și se ia colectiv; un astfel de tratament se desfășoară în clinici înalt specializate. Se dezvoltă abordări ale terapiei genice, dar până în prezent aceasta este o metodă pur experimentală.