Tratamentul bolii granulomatoase cronice

Tratamentul pacienților cu boală granulomatoasă cronică include:

• Prevenirea infecțiilor prin imunizare și evitarea contactului cu posibile surse de infecție.
• Utilizarea preventivă continuă a trimetoprimului-sulfametoxazolului în doză de 5 mg/kg pe zi, precum și a medicamentelor antifungice (itraconazol 200 mg/zi per os, dar nu mai mult de 400 mg/zi).
• Cât mai devreme posibil, terapia antibacteriană și antifungică trebuie inițiată parenteral în doze mari atunci când apar complicații infecțioase. Durata terapiei depinde de severitatea bolii și poate varia de la câteva săptămâni (pentru limfadenita purulentă) până la câteva luni (pentru abcesele hepatice).

În caz de aspergiloză, anterior s-a utilizat terapia pe termen lung cu amfotericină (de preferință lipozomală) în doză de 1-1,5 mg/kg pe zi. Cu toate acestea, frecvența rezistenței la amfotericină a aspergilozei rămâne ridicată, în plus, profilul de siguranță al medicamentului este un factor limitativ pentru utilizarea sa. Prin urmare, în ultimii ani, au devenit din ce în ce mai răspândite noi medicamente antifungice, care și-au demonstrat activitatea în numeroase studii clinice pe diverse grupuri de pacienți imunocompromiși cu micoze sistemice - voriconazol (din grupul noilor azoli) și caspofungină (din grupul echinocandinelor). În unele cazuri, se recomandă terapia combinată cu ambele medicamente (de exemplu, în cazul manifestării unei infecții fungice după HSCT).

Pentru nocardioză ( Nocardia asteroides ) - doze mari de TMP/SMK, dacă este ineficient - minociclină sau amikacină+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL sau amikacină+ceftriaxonă.

4. Tratamentul chirurgical în cazul abceselor superficiale (limfadenită purulentă) - utilizarea acestei metode este semnificativ limitată. În cazul abceselor hepatice și pulmonare, tratamentul conservator cu doze mari de antibiotice și medicamente antifungice este eficient în majoritatea cazurilor, iar deschiderea chirurgicală este adesea însoțită de supurația plăgii postoperatorii și formarea de noi focare. În acest caz, este posibil drenajul prin puncție al abcesului sub control ecografic.
5. Utilizarea masei de granulocite obținute de la donatori stimulați cu G-CSF.
6. Utilizarea unor doze mari de interferon-γ (doza pentru adulți 50 mcg/m² ^{subcutanat de} 3 ori pe săptămână, pentru copii: cu o suprafață corporală <0,5 m² ^- 1,5 mcg/kg subcutanat de 3 ori pe săptămână, cu o suprafață corporală >0,5 m² ^- 50 mcg/m² ^subcutanat de 3 ori pe săptămână) la unii pacienți reduce frecvența și severitatea manifestărilor infecțioase.
7. În formarea granuloamelor obstructive - glucocorticoizi împreună cu terapia antibacteriană.

Transplant de măduvă osoasă/transplant de celule stem hematopoietice

Anterior, transplantul de măduvă osoasă (TMO) sau transplantul de celule stem hematopoietice (TCHS) la pacienții cu boală granulomatoasă cronică a fost însoțit de o rată de eșec destul de ridicată. Mai mult, acest lucru a fost adesea asociat cu o stare pre-transplant nesatisfăcătoare a pacienților, în special cu o infecție fungică, care, după cum se știe, alături de GVHD, ocupă unul dintre locurile principale în structura mortalității post-transplant. Cu toate acestea, recent, datorită extinderii arsenalului de medicamente antifungice eficiente și a scăderii frecvenței micozelor fatale, precum și datorită dezvoltării tehnologiei TCHS în sine (aceasta se referă, de exemplu, la noi regimuri de condiționare non-mieloablative, care păstrează organele, precum și la îmbunătățirea tipizării HLA și, în acest sens, la o utilizare mai largă și mai eficientă a TCHS de la donatori compatibili neînrudiți), problemele mortalității asociate TCHS la pacienții cu boală granulomatoasă cronică, conform publicațiilor recente, pot fi rezolvate. În multe cazuri, HSCT ar trebui considerată terapia de elecție pentru pacienții cu CGD, ceea ce permite eliminarea cauzei însăși a apariției acesteia. Cele mai bune rezultate se obțin în cazul HSCT de la un donator înrudit HLA compatibil, în timp ce vârsta timpurie a pacientului este asociată cu un prognostic mai bun (risc mai mic de complicații infecțioase și GVHD).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Terapia genică

În prezent, se desfășoară cercetări active, nu doar experimentale, ci și clinice, care au demonstrat posibilitatea fundamentală a utilizării terapiei genice, atât în formele X-linkate, cât și în cele autozomal recesive ale bolii granulomatoase cronice. Au apărut primele rapoarte despre cazuri de succes de terapie genică la pacienți cu boală granulomatoasă cronică.

Prognoză

În ultimii 20 de ani, prognosticul pacienților cu boală granulomatoasă cronică s-a îmbunătățit semnificativ. Speranța medie de viață este de 20-25 de ani, cu o rată a mortalității de 2-3% pe an. Prognosticul pacienților ale căror primele simptome au apărut după un an este semnificativ mai bun decât cel al celor a căror boală a debutat în copilăria timpurie. Cea mai mare mortalitate se observă în copilăria timpurie. Complicațiile infecțioase sunt cea mai frecventă cauză de deces. Trebuie menționat că boala granulomatoasă cronică este o boală clinic eterogenă, iar severitatea acesteia variază foarte mult. În special, aceasta depinde de tipul de moștenire a bolii: este în general acceptat faptul că pacienții cu forme X-linkate de boală granulomatoasă cronică au a priori un prognostic mai slab în comparație cu pacienții cu forme autozomal recesive, dar au fost descrise și excepții de la această regulă.

[ 8 ], [ 9 ]