Binocrit

Binocrit, prin proprietățile sale imunologice și biologice, este comparabil cu eritropoietina umană naturală (un hormon care stimulează dezvoltarea proceselor de eritropoieză - producerea de globule roșii). În condiții normale de sănătate, eritropoietina este sintetizată de rinichi (90%) și ficat (10%). Medicamentul ajută la stabilizarea nivelului de hematocrit și hemoglobină și reduce sau elimină simptomele care apar ca urmare a anemiei.

Elementul activ al medicamentului este α-epoetina.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Binocrit

Se utilizează în următoarele situații:

• anemia asociată cu IRC (de asemenea, anemia cauzată de IRC la persoanele supuse hemodializei (copii și adulți) sau dializei peritoneale (adulți));
• anemie severă de etiologie renală, în care se dezvoltă semne clinice (la adulții cu insuficiență renală care nu sunt supuși hemodializei);
• anemie, când este necesară reducerea nevoii de transfuzie de sânge la adulții care urmează chimioterapie pentru limfom malign, mielom multiplu sau tumori solide. În plus, la persoanele cu risc crescut de complicații în timpul transfuziei de sânge asociate cu o afecțiune generală severă;
• pentru creșterea eficacității terapeutice a transfuziei de sânge în timpul recoltării de sânge înainte de intervenția chirurgicală la persoanele cu valori ale hematocritului de 33-39% (pentru simplificarea recoltării de sânge și reducerea riscului asociat cu utilizarea transfuziilor alogene atunci când necesarul de sânge este mai mare decât volumul care poate fi recoltat cu recoltare autologă fără administrare suplimentară de α-epoetină);
• anemie moderată (cu valori ale Hb egale cu 100-130 g/l), de asemenea, fără deficit de fier, când se anticipează pierderi de sânge și, pe lângă aceasta, în timpul operațiilor care necesită volume semnificative de sânge transfuzat;
• pentru a reduce probabilitatea complicațiilor în timpul transfuziei de sânge alogen la adulții fără deficit de fier, înainte de efectuarea unei proceduri ortopedice elective (cu o probabilitate ridicată de complicații în timpul transfuziei);
• anemie la persoanele cu HIV care iau zidovudină (cu niveluri naturale de eritropoietină sub 500 UI/ml).

[ 3 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de lichid injectabil, în interiorul unei seringi (volume de 2000, 4000 sau 20000 UI).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Eritropoietina este o glicoproteină necesară pentru stimularea proceselor de eritropoieză și, în același timp, activează procesele de mitoză și formarea eritrocitelor din celulele precursoare ale eritrocitelor. Greutatea moleculară a EPO este de aproximativ 32-40 de mii de daltoni. Volumul fracției formate din proteine este de aproximativ 58% din greutatea moleculară; aceasta este alcătuită din 165 de aminoacizi. Sinteza proteinelor a 4 lanțuri hidrocarbonate se realizează prin intermediul a 3 compuși N-glicozidici și 1 compus O-glicozidic. α-epoetina obținută prin procese de inginerie genetică este o glicoproteină purificată. Compoziția în carbohidrați și aminoacizi a substanței este similară cu eritropoietina naturală secretată din urina persoanelor cu anemie.

Binocrit are cele mai mari rate de purificare, corespunzătoare capacităților tehnologice actuale. De exemplu, în timpul testării cantitative a elementului activ al medicamentului, este imposibil să se determine chiar și un număr minim de linii celulare prin care este fabricat medicamentul.

Bioactivitatea α-epoetinei este confirmată prin teste in vivo (efectuate pe șobolani (sănătoși și anemici), precum și pe șoareci cu policitemie). După utilizarea α-epoetinei, volumele reticulocitelor cu eritrocite, precum și nivelurile de hemoglobină, împreună cu rata de absorbție a Fe59, cresc.

Testele in vitro efectuate în timpul incubării cu componenta α-epoetină au evidențiat potențarea încorporării elementului 3H-timidină în celulele splenice la șoareci (cu nucleu eritroid). Testele pe culturi de celule din măduvă osoasă umană au arătat că α-epoetina promovează stimularea specifică a eritropoiezei fără a afecta procesele de leucopoieză. Nu s-a înregistrat nicio activitate citotoxică a eritropoietinei în raport cu celulele măduvei osoase umane.

Eritropoietina acționează ca factor de creștere, stimulând în principal formarea globulelor roșii. Terminațiile legate de eritropoietină pot fi găsite pe suprafața diferitelor celule tumorale.

Utilizarea α-epoetinei duce la o creștere a nivelului de hematocrit cu hemoglobină și Fe seric și, în plus, ajută la îmbunătățirea vascularizației tisulare și a funcției cardiace. α-epoetina este cea mai eficientă în cazul anemiei asociate cu insuficiență renală cronică și, în același timp, în anemia care apare la persoanele cu o serie de patologii sistemice și tumori maligne.

[ 6 ]

Farmacocinetica

Injecții intravenoase.

Timpul de înjumătățire plasmatică al α-epoetinei după administrare repetată este de aproximativ 4 ore la voluntari și de aproximativ 5 ore la persoanele cu IRC. Timpul de înjumătățire plasmatică al α-epoetinei la un copil este de aproximativ 6 ore.

Injecții subcutanate.

După administrarea subcutanată, nivelurile plasmatice de α-epoetină sunt mult mai mici decât cele obținute după injectarea intravenoasă.

Este nevoie de 12-18 ore pentru a obține valorile TСmax ale α-epoetinei în plasma sanguină. Valorile Cmax ale componentei după o injecție subcutanată sunt doar 1/20 din valorile observate după o injecție intravenoasă.

Medicamentul nu este capabil de acumulare – nivelul plasmatic al α-epoetinei după 24 de ore de la momentul primei injecții este similar cu valorile observate după 24 de ore de la momentul ultimei injecții.

După injectarea subcutanată, timpul de înjumătățire plasmatică al α-epoetinei nu este ușor de determinat, dar este de aproximativ 24 de ore. Biodisponibilitatea α-epoetinei după injectarea subcutanată este mult mai mică decât după injectarea intravenoasă și este de aproximativ 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat subcutanat sau intravenos.

Terapia se efectuează sub supravegherea unui medic specialist cu experiența și calificările necesare pentru a trata persoanele cărora li se prescriu substanțe care stimulează procesele de eritropoieză.

Dimensiuni de porție.

Tip simptomatic de anemie în caz de IRC: medicamentul trebuie administrat intravenos. Deoarece semnele clinice ale anemiei cu manifestările sale reziduale pot diferi foarte mult în funcție de sexul și vârsta pacientului și, odată cu aceasta, de severitatea generală a patologiei, starea fiecărei persoane este evaluată individual.

Nivelurile țintă de hemoglobină sunt de 10-12 g/dl pentru un adult și de 9,5-11 g/dl pentru un copil.

Este interzisă creșterea nivelului de hemoglobină la valori peste 12 g/dl pentru o perioadă lungă de timp. Dacă nivelul de hemoglobină crește peste 2 g/dl într-o lună sau dacă pragul de 12 g/dl este depășit pentru o perioadă lungă de timp, doza de Binocrit trebuie redusă cu 25%. Dacă nivelul de hemoglobină este peste 13 g/dl, terapia trebuie întreruptă până când hemoglobina scade la 12 g/dl. După aceea, tratamentul se reia, reducând doza inițială cu 25%.

Din cauza variabilității individuale, nivelurile de hemoglobină pot fi mai mici sau mai mari decât nivelul țintă necesar.

Terapia se efectuează astfel încât utilizarea unor doze minim eficiente de medicamente să permită controlul necesar al nivelului de hemoglobină, precum și al semnelor clinice de patologie.

Înainte de începerea terapiei sau deja în timpul acesteia, este necesară monitorizarea valorilor plasmatice ale Fe și prescrierea de medicamente suplimentare cu fier (dacă este necesar).

Adulți care necesită hemodializă.

Terapia trebuie implementată în 2 faze.

Faza de corecție. Administrare intravenoasă a 50 UI/kg de medicament de 3 ori pe parcursul unei perioade de 7 zile. Dacă este necesar, se pot face ajustări treptate ale dozei pe parcursul unei perioade de 1 lună.

Doza poate fi crescută sau scăzută cu maximum 25 UI/kg, de 3 ori pe parcursul unei perioade de 7 zile.

Faza de întreținere. Se fac ajustări ale dozelor pentru a menține nivelurile necesare de hemoglobină – în intervalul 10-12 g/dl.

Doza totală săptămânală recomandată a medicamentului este de aproximativ 75-300 UI/kg; doza se administrează intravenos - 25-100 UI/kg, de 3 ori pe parcursul a 7 zile.

Persoanele cu anemie severă (hemoglobină <6 g/dl) vor necesita probabil doze de întreținere mai mari (comparativ cu cele cu hemoglobină mai mare <8 g/dl).

Utilizare la copii care necesită hemodializă.

Terapia se desfășoară în 2 etape.

Etapa de corecție. Administrare intravenoasă a medicamentului - 50 UI/kg de 3 ori pe zi, timp de 7 zile. Dacă este necesară ajustarea dozei, aceasta trebuie efectuată treptat, pe parcursul a 4 săptămâni. Doza trebuie redusă sau crescută cu maximum 25 UI/kg de 3 ori pe săptămână.

Etapa de întreținere. Este necesară ajustarea dozei pentru a menține valorile necesare ale hemoglobinei - între 9,5-11 g/dl.

Copiii cu greutatea mai mică de 30 kg necesită de obicei doze de întreținere mai mari (comparativ cu adulții și copiii mai grei).

Datele clinice disponibile indică faptul că, în timpul perioadei de tratament de șase luni, următoarele doze de medicament trebuie administrate de 3 ori pe parcursul a 7 zile (ținând cont de greutatea pacientului):

• <10 kg: doză medie – 100 UI/kg, doză de întreținere – 75-150 UI/kg;
• în intervalul 10-30 kg: 75 sau 60-150 UI/kg;
• >30 kg: 33 sau 30-100 UI/kg.

Copiii cu anemie severă (hemoglobină <6,8 g/dl) trebuie să primească doze de întreținere mai mari (comparativ cu copiii cu valori mai mari ale hemoglobinei >6,8 g/dl).

Adulți care efectuează dializă peritoneală.

Ciclul terapeutic constă în 2 faze separate.

Faza de corecție. Injecții intravenoase cu Binocrit în doză inițială de 50 UI/kg, de 2 ori pe parcursul unei perioade de 7 zile.

Faza de întreținere. Modificarea dozei pentru a menține valorile necesare ale hemoglobinei (10-12 g/dl). Mărimea unei astfel de porții este de 25-50 UI/kg, administrată de 2 ori pe parcursul a 7 zile, câte 2 injecții de volum egal.

Adulți cu insuficiență renală care nu au efectuat dializă.

Ciclul de tratament include 2 etape.

Etapa corectivă. Mai întâi, se administrează o injecție intravenoasă de 50 UI/kg de 3 ori pe parcursul a 7 zile; apoi, dacă este necesar, doza poate fi crescută cu 25 UI/kg (de 3 ori pe parcursul a 7 zile) până la atingerea nivelului țintă (creșterea are loc treptat, pe parcursul a cel puțin 1 lună).

Stadiul de întreținere. Doza trebuie modificată pentru a menține valori stabile ale Hb în intervalul 10-12 g/dl. Este necesară administrarea intravenoasă a 17-33 UI/kg de medicament de 3 ori pe parcursul unei perioade de 7 zile.

Doza săptămânală totală maximă (utilizarea medicamentului de 3 ori pe zi) este de 200 UI/kg.

Pentru anemie la persoanele care au suferit chimioterapie.

Binocrit trebuie administrat subcutanat (cu valori ale Hb <10 g/dl). Mărimea porției este selectată individual de către medic, luând în considerare sexul și vârsta, precum și severitatea anemiei și starea generală a pacientului.

De asemenea, este necesar să se țină cont de fluctuațiile nivelului de hemoglobină, modificând porția administrată în funcție de nivelul normal al Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Este interzisă depășirea nivelului de Hb >12 g/dl.

Terapia este selectată astfel încât introducerea dozei minime eficiente de α-epoetină să ofere controlul necesar al semnelor de anemie.

Se recomandă continuarea tratamentului cu medicamentul indicat timp de încă 1 lună de la finalizarea procedurilor de chimioterapie.

Doza inițială a medicamentului este de 150 UI/kg; acesta trebuie administrat subcutanat, de 3 ori pe parcursul a 7 zile. Se poate utiliza un regim alternativ - subcutanat, 450 UI/kg, o dată pe parcursul a 7 zile.

Dacă valorile Hb cresc cu cel puțin 1 g/dl sau numărul de reticulocite crește cu ≥40.000 celule/μl față de nivelul inițial după 4 săptămâni de tratament, doza de medicament este egală cu 150 UI/kg (de 3 ori pe o perioadă de 7 zile) sau 450 UI/kg (o dată pe o perioadă de 7 zile) și nu se modifică ulterior.

Dacă valorile Hb cresc cu <1 g/dl și numărul de reticulocite cu <40.000 celule/µl față de valorile inițiale, doza de Binocrit trebuie crescută la 300 UI/kg, cu administrare de 3 ori pe săptămână. Dacă valorile Hb cresc la ≥1 g/dl și numărul de reticulocite la ≥40.000 celule/µl după 1 lună de administrare a dozei de mai sus, aceasta trebuie continuată. Dacă o astfel de îmbunătățire nu se observă nici după administrarea a 300 UI/kg, tratamentul trebuie considerat ineficient și, prin urmare, întrerupt.

Ajustarea porțiilor pentru a menține nivelurile de Hb în intervalul 10-12 g/dl.

Dacă nivelul Hb crește cu 2+ g/dl pe lună sau dacă indicatorul Hb este peste 12 g/dl, doza medicamentului trebuie redusă cu 25-50%. Dacă nivelul Hb este peste 13 g/dl, terapia trebuie întreruptă până când acești indicatori scad la 12 g/dl. După aceasta, tratamentul se reia, după ce în prealabil doza inițială a fost redusă cu 25%.

Adulți incluși în programul de recoltare de sânge preoperatorie.

Medicamentul se administrează intravenos după finalizarea procedurii de recoltare a sângelui. Persoanele cu anemie ușoară (valori ale hematocritului între 33-39%) care necesită >4 U de sânge trebuie să administreze 600 UI/kg din element, de 2 ori pe parcursul unei perioade de 7 zile, în a 21-a zi dinaintea operației.

Pacienții cărora li se administrează medicamentul trebuie să ia suplimentar suplimente orale de fier (0,2 g pe zi) pe tot parcursul ciclului de tratament.

Suplimentarea cu Fe trebuie inițiată înainte de utilizarea Binocrit și trebuie efectuată cu câteva săptămâni înainte de recoltarea de sânge.

Adulți care necesită intervenție chirurgicală ortopedică electivă.

Medicamentul trebuie administrat subcutanat.

Se recomandă administrarea a 600 UI/kg de substanță o dată la 7 zile, timp de 21 de zile înainte de operație (în zilele 21, 14 și 7), precum și în ziua procedurii. Dacă intervalul dinaintea intervenției chirurgicale este mai mic de 3 săptămâni, medicamentul se administrează zilnic într-un volum de 300 UI/kg (perioadă de 10 zile), precum și în ziua intervenției chirurgicale și încă 4 zile după aceasta. Dacă valorile Hb în perioada preoperatorie sunt egale cu 15 g/dl sau mai mult, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă. Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se asigure că pacientul nu are deficit de fier.

Fiecare pacient care primește Binocrit trebuie să primească Fe divalent (pe cale orală, 0,2 g pe zi) pe tot parcursul ciclului de tratament.

Utilizați Binocrit în timpul sarcinii

Medicamentul poate fi administrat în timpul sarcinii sau alăptării, dar numai sub supraveghere medicală.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu α-epoetină;
• aplazie parțială a celulelor roșii care s-a dezvoltat ca urmare a utilizării eritropoietinei;
• incapacitatea de a utiliza terapia care vizează prevenirea trombozei;
• accident vascular cerebral sau infarct miocardic care a avut loc în ultima lună înainte de începerea tratamentului;
• angină instabilă;
• creșterea tensiunii arteriale, cu incapacitatea de a o controla;
• risc crescut de a dezvolta TVP sau patologie tromboembolică în istoricul medical;
• o afecțiune severă care afectează arterele periferice, carotide și coronare, precum și vasele cerebrale (de exemplu, în cazul unui accident vascular cerebral recent sau al unui infarct miocardic).

Se recomandă prudență în utilizare în următoarele cazuri:

• trombocitoză;
• tumori de natură malignă;
• sindromul epileptic (prezent și în anamneză);
• insuficiență hepatică sau renală în faza cronică;
• antecedente de tromboză;
• pierdere acută de sânge;
• anemie de natură hemolitică sau falciformă;
• deficit de vitamine B9 sau B12, precum și de elementul Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Efecte secundare Binocrit

Principalele efecte secundare:

• tulburări ale proceselor de coagulare a sângelui: tromboză care afectează șunturile la persoanele supuse hemodializei;
• probleme cu funcționarea sistemului cardiovascular: agravarea hipertensiunii arteriale sau dezvoltarea formei sale maligne, precum și criza hipertensivă;
• tulburări de hematopoieză: trombocitoză;
• leziuni ale tractului urinar: creșterea nivelului plasmatic de acid uric, precum și a ureei și creatininei; dezvoltarea hiperfosfatemiei sau β-kaliemiei;
• simptome alergice: reacții anafilactice, erupții cutanate, edem Quincke, urticarie, semne imune și eczeme;
• tulburări locale: arsură, roșeață sau durere la locul injectării.

Supradozaj

Medicamentul are un spectru terapeutic larg. În caz de intoxicație, pot apărea semne care reflectă cea mai mare expresie a efectului medicamentos al hormonului (creșterea valorilor hematocritului sau hemoglobinei).

Dacă hematocritul sau hemoglobina ating valori excesiv de mari, se poate efectua flebotomie. Dacă este necesar, se iau măsuri de tratament simptomatic.

[ 13 ], [ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea medicamentelor care suprimă eritropoieza poate duce la o slăbire a efectului terapeutic al α-epoetinei.

Combinația cu ciclosporină poate provoca interacțiuni medicamentoase, deoarece ciclosporina este capabilă să se sintetizeze cu globulele roșii. Când se combină medicamentul cu ciclosporina, este necesar să se monitorizeze valorile plasmatice ale acesteia din urmă și să se modifice doza ținând cont de gradul de creștere a hematocritului.

La femeile cu carcinom mamar care dezvoltă metastaze, injectarea subcutanată de α-epoetină în doză de 40.000 UI împreună cu trastuzumab în doză de 6 mg/kg nu duce la modificări ale farmacocineticii acestuia din urmă.

Pentru a evita incompatibilitatea sau eficacitatea redusă, este interzisă amestecarea medicamentului cu soluții și alte medicamente.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Conditii de depozitare

Binocrit trebuie păstrat la temperaturi între 2-8°C.

[ 18 ]

Termen de valabilitate

Binocrit poate fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.

[ 19 ]

Aplicație pentru copii

α-epoetina poate fi prescrisă pentru anemia cauzată de CRF la copiii de la vârsta de 1 lună care sunt dializați. Eficacitatea și siguranța medicamentului nu au fost studiate la sugarii cu vârsta sub 1 lună.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Epobiocrin și Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]