Azidotimidină

Azidotimidina acționează activ asupra retrovirusurilor (inclusiv asupra infecției cu HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicaţii Azidotimidină

Se utilizează pentru tratarea infecției cu HIV la copii și adulți (terapie complexă cu alte medicamente antiretrovirale).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de capsule. 10 capsule într-un blister, 10 blistere într-un ambalaj separat. 100 capsule într-un flacon sau borcan; într-un ambalaj - 1 flacon/borcan. 200 de bucăți într-un borcan sau flacon; într-un ambalaj separat - 1 borcan/flacon.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacodinamica

Medicamentul este fosforilat în interiorul celulei de către TK celulară, timidilat kinaza și, odată cu aceasta, kinaza nespecifică. Ca urmare, se formează anumiți compuși fosfatici (mono-, di- și tri-). Substanța zidovudină trifosfat pătrunde în structura provirusului și previne creșterea ulterioară a lanțului de ADN viral. Drept urmare, legarea unor părți ale ADN-ului viral devine imposibilă. De asemenea, medicamentul ajută la creșterea numărului de celule T4 din organism.

Zidovudina este activă împotriva virusurilor herpetice de tip 4, precum și împotriva testelor in vitro pentru hepatita B. Cu toate acestea, atunci când este utilizată ca monoterapie la persoanele cu SIDA sau hepatită B, nu inhibă semnificativ replicarea virală a hepatitei B.

In vitro, s-a constatat că substanța în concentrații mici poate încetini activitatea majorității tulpinilor de enterobacterii (aceasta include tulpini de diferite tipuri de salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter și enterobacter) și, odată cu aceasta, a E. coli (dar trebuie luat în considerare faptul că microbii dobândesc rapid rezistență la zidovudină).

Testele in vitro nu au reușit să evidențieze activitatea substanței împotriva Pseudomonas aeruginosa. Medicamentul în concentrații mari (1,9 μg/ml) inhibă lamblia intestinală, dar nu are efect asupra altor protozoare.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea substanței este de 60-70%.

Medicamentul pătrunde în BHE. Indicele de concentrație în lichidul cefalorahidian atinge 50% din valorile plasmatice ale substanței. Este supusă metabolismului hepatic.

Excreția are loc prin rinichi - aproximativ 30% din medicament este excretat neschimbat, iar alte 50+% este sub formă de glucuronide.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dozare și administrare

Administrare orală. Pentru adulți, doza inițială este de 200 mg de medicament de 6 ori pe zi. Doza zilnică cea mai potrivită este selectată individual, putând varia între 500-1500 mg.

Pentru copii: în medie, doza este calculată între 150-180 mg/ ^m² la fiecare 6 ore (de patru ori pe zi). Dozele sunt recalculate conform unor tabele speciale care țin cont de greutate și înălțime. Acest lucru trebuie făcut cel puțin o dată la 2 luni.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Utilizați Azidotimidină în timpul sarcinii

Medicamentul poate fi utilizat în timpul sarcinii, dar numai dacă beneficiul administrării acestuia este mai mare decât probabilitatea apariției complicațiilor la făt.

În perioada de utilizare a Azidotimidinei, este necesară întreruperea alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența hipersensibilității la componentele medicamentului;
• leucopenie (numărul de neutrofile este <750/mm3 ⁾, trombocitopenie (numărul de trombocite este <2000/μl) și anemie (nivelurile de hemoglobină sunt <7,5 g/dl);
• insuficiență hepatică sau renală.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Efecte secundare Azidotimidină

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția anumitor efecte secundare:

• dezvoltarea anemiei, neutro- sau leucopenie;
• apariția durerilor de cap, senzația de somnolență, parestezii, oboseală severă, astenie, mialgie cu cardialgie, precum și o tulburare a papilelor gustative;
• apariția diareei, vărsăturilor, balonării și grețurilor, precum și dezvoltarea gastralgiei sau pancreatitei și pierderea poftei de mâncare;
• apariția unei infecții secundare și dezvoltarea febrei;
• apariția tusei, insomniei, frisoanelor, urinării frecvente crescute, dezvoltarea depresiei;
• dezvoltarea manifestărilor dispeptice sau a hipercreatininemiei, precum și o creștere a activității transaminazelor hepatice și a amilazei în ser.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Supradozaj

În caz de supradozaj, efectele secundare menționate mai sus devin mai pronunțate.

Pentru a elimina tulburările, vor fi necesare lavaj gastric, administrare de cărbune activ, tratament simptomatic și proceduri continue de hemodializă.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Paracetamolul crește incidența neutropeniei deoarece această substanță inhibă metabolismul zidovudinei (ambele medicamente sunt supuse glucuronidației).

Inhibitorii proceselor oxidative ale microzomilor din interiorul ficatului (printre care morfina cu oxazepam, codeina, AAS și clofibratul, precum și indometacina cu cimetidină) cresc valorile plasmatice ale zidovudinei.

Medicamentele cu proprietăți nefrotoxice, precum și cele care suprimă funcția măduvei osoase (cum ar fi amfotericina, vinblastina cu ganciclovir și pentamidina, precum și vincristina), cresc probabilitatea ca zidovudina să dezvolte un efect toxic.

Medicamentele care inhibă secreția tubulară prelungesc timpul de înjumătățire al zidovudinei.

Zidovudina crește nivelul de fluconazol din organism.

În combinație cu alte medicamente împotriva virusului HIV (în special lamivudină), apare un efect sinergic în ceea ce privește replicarea infecției cu HIV în culturile celulare.

Ribavirina inhibă fosforilarea zidovudinei pentru a forma trifosfat, deci aceste medicamente nu pot fi utilizate în combinație.

Stavudina are proprietăți antagoniste atunci când valorile molare ale acestei substanțe cu zidovudina au un raport de 20:1. Prin urmare, asocierea cu stavudina este interzisă.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Conditii de depozitare

Azidotimidina trebuie păstrată într-un loc ferit de lumină și umiditate și la îndemâna copiilor. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Termen de valabilitate

Azidotimidina poate fi utilizată timp de 24 de luni de la data fabricației capsulelor.

[ 51 ], [ 52 ]