Arenavirusuri

Familia Arenaviridae (latină arena - nisip) este formată dintr-un singur gen, care include peste o duzină de reprezentanți înrudiți antigenic. Patru dintre ei provoacă boli grave, de obicei însoțite de sindrom hemoragic: coriomeningita limfocitară (LCM), febra Lassa, Junin și Machupo.

Arenavirusurile variază ca formă (rotundă, ovală, polimorfă) și dimensiune (50-300 nm), dar sunt predominant rotunde și au un diametru mediu de 110-130 nm. Sunt înconjurate de o membrană densă pe care sunt situate procese superficiale apropiate, sau vilozități, fără simetrie vizibilă, adesea în formă de club, cu o lungime de aproximativ 10 nm. Cea mai caracteristică trăsătură morfologică a familiei este prezența structurilor granulare electron-dense în interiorul particulelor virale, asemănătoare incluziunilor de nisip, ceea ce se reflectă în numele familiei. Aceste incluziuni sunt ribozomii celulelor gazdă, sunt situate circular, în special în particulele virale mari, și sunt uneori conectate prin fibre subțiri și delicate.

Genomul arenavirusului este reprezentat de ARN negativ liniar monocatenar, constă din cinci fragmente, dintre care două sunt specifice virusului (cu o greutate moleculară de 3,2 și 1,6 MD), iar restul provin probabil din ribozomii celulelor gazdă. Virionii conțin transcriptază, care sintetizează o catenă de ARN complementară ce funcționează ca ARNm; reproducerea are loc în citoplasmă, iar maturarea virionului are loc pe membranele celulare.

Arenavirusurile, ca toate virusurile cu înveliș lipidic, sunt inactivate de solvenți lipidici și detergenți. Își pierd ușor infecțiozitatea atunci când sunt încălzite, în special în prezența cationilor divalenți, în medii alcaline (pH peste 8,5) și acide (pH sub 5,5). Sunt sensibile la razele UV și gamma. Se conservă bine în condiții de congelare și liofilizare. Sunt capabile să se reproducă în embrioni de pui și în corpul rozătoarelor de diferite vârste, în funcție de tipul de arenavirus. Dintre culturile celulare, cea mai sensibilă la arenavirusuri este cultura celulară de rinichi de maimuță verde (Vero); virusurile se reproduc activ în ea și formează plăci sub stratul de agar.

Arenavirusurile nu au proprietăți hemaglutinante, dar au un antigen solubil de fixare a complementului, care poate fi detectat în CSC, reacție de imunofluorescență și este identic cu antigenul intern al virionului. Datorită acestui antigen, sunt posibile reacții încrucișate între diferite arenavirusuri. Folosind imunofluorescența indirectă folosind seruri imune de cobai și hamsteri și fluide ascitice imune de șoareci, sunt detectate două grupuri antigenice de arenavirusuri - virusuri din Lumea Veche (LHM și febra Lassa) și virusuri din Lumea Nouă (virusuri Machupo și Junin). Reacția de neutralizare este caracterizată de specificitate ridicată și permite identificarea tipurilor individuale de virusuri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunitate

Infecțiile cu arenavirusuri sunt caracterizate prin acumularea de anticorpi, a căror dinamică este bine studiată. Anticorpii determinați prin metoda imunofluorescenței indirecte apar de obicei în a 2-a-3-a săptămână de boală, când starea pacientului începe să se amelioreze, iar în multe cazuri se găsesc anticorpi IgA. Anticorpii care leagă complementul și cei care neutralizează virusul pot fi detectați mult mai târziu.

Simptomele infecțiilor cu Arenavirus

Coriomeningita limfocitară este răspândită aproape peste tot, inclusiv în Rusia. Coriomeningita limfocitară este o zoonoză. Principala gazdă a virusului sunt șoarecii gri de casă, uneori hamsterii sirieni și șoarecii de câmp. Oamenii se pot infecta de la animalele infectate prin aerosoli și pe cale alimentară, precum și prin mușcăturile acarienilor gamazici. Virusul are un efect dăunător direct asupra oamenilor. Se înmulțește în ganglionii limfatici, de unde se răspândește în tot țesutul reticuloendotelial (sistemul fagocitar mononuclear), provocând leziuni ale capilarelor, permeabilitate afectată și hemoragii extinse. Perioada de incubație este de 6-7 zile; clinic, coriomeningita limfocitară apare ca o boală asemănătoare gripei, uneori cu o imagine de meningită aseptică sau meningoencefalită. Este însoțită de leucopenie și trombocitopenie. De regulă, evoluează favorabil și se termină cu o recuperare completă. Există dovezi ale unui posibil efect teratogen al virusului LHM asupra fătului în timpul infecției intrauterine.

Febra Lassa este o infecție endemică a savanelor din sudul Saharei (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Principalul rezervor al virusului este șobolanul polimamar Mastomys natalensis, care excretă cantități mari de virus în urină. Virusul se transmite prin contact de la persoană la persoană (în timpul focarelor), de la animale pe cale aeriană, alimentară și este posibilă infecția prin piele deteriorată. Toate acestea cauzează apariția focarelor nosocomiale și familiale, a bolilor personalului medical. Virusul Lassa este unul dintre cele mai periculoase pentru oameni, lucrul cu acesta necesitând cele mai stricte precauții. Patogeneza este aceeași ca în cazul coriomeningitei limfocitare, dar cu o leziune predominantă a organelor interne. Perioada de incubație este de 7-8 zile, uneori până la 20 de zile. Debutul bolii este gradual: intoxicația crește, apar diateze hemoragice, faringită ulcerativă, dureri de stomac, ulterior - umflarea feței și a gâtului, revărsat în cavitățile abdominale și pleurale și în pericard. Mortalitatea este în medie de aproximativ 43%, în timpul focarelor epidemice individuale - până la 67%.

Febra hemoragică boliviană (Machupo) este o febră focală naturală întâlnită în provinciile Manora și Itenez din nord-estul Boliviei. Virusul persistă în corpul unui rozător asemănător șoarecilor - hamsterul Calomys callosus, de la care se transmite la oameni prin apă și alimente contaminate cu urina rozătoarei. Infecția prin picături din aer este posibilă și în primele zile ale bolii prin contactul cu o persoană bolnavă, când virusul este eliberat din tractul respirator superior. Perioada de incubație este de 7-14 zile. Tabloul clinic al bolii constă în semne inerente altor febre hemoragice, o caracteristică fiind tremurul membrelor și al limbii, proteinuria; în perioada de recuperare se observă căderea părului și unghii fragile. Prognosticul este favorabil, dar în focarele individuale, rata mortalității ajunge la 30%. La decedați se constată modificări profunde în diferite organe, în special în ficat (hemoragii, zone de necroză parenchimatică).

Febra hemoragică argentiniană (Junin) este o boală care apare în centrul Argentinei (provinciile Buenos Aires, Cordoba și Santa Fe), unde se înregistrează anual până la 3,5 mii de cazuri. Rezervorul și sursa virusului Junin sunt rozătoarele Calomys musculinus și Calomys laucha; virusul poate fi izolat și din exoparaziții acestora. Rozătoarele au o infecție persistentă, iar virusul este excretat în urină pentru o perioadă lungă de timp și în cantități mari. Oamenii se infectează prin inhalarea prafului sau prin consumul de alimente contaminate de rozătoare. Infecția transmisibilă este posibilă. Perioada de incubație este de 7-16 zile. Debutul este gradual: semnele de intoxicație cresc, din a 5-a zi - diateză hemoragică. Boala apare pe fondul afectării funcției renale, a sistemelor nervos și cardiovascular. Evoluția este în general favorabilă, deși mortalitatea poate ajunge uneori la 10-20%.

Diagnosticul de laborator al infecțiilor cu arenavirus

Atunci când se utilizează metode virologice și biologice pentru izolarea virusurilor, se utilizează spălări nazofaringiene, sânge, lichid cefalorahidian, urină, revărsat pleural și material de autopsie. Alegerea obiectului de testare pentru infecție este determinată de patogenitatea agentului patogen suspectat pentru animalele de laborator (șoareci albi, cobai, maimuțe de diferite vârste; se utilizează infecția cerebrală), precum și de sensibilitatea diferită a culturilor celulare la acesta. Cel mai adesea se utilizează celule Vero, amnios uman și embrioni de șoarece (efect citopatic cu incluziuni intracelulare, formare de plăci). Virusurile sunt identificate în CSC, reacție de neutralizare sau imunofluorescență indirectă.

Cele mai accesibile metode de diagnostic serologic sunt reacția de imunofluorescență indirectă (anticorpii apar mai devreme și persistă mai mult timp), precum și testul de imunofluorescență complet și testul de imunofluorescență.

Tratamentul infecțiilor cu arenavirus

Nu există un tratament specific pentru majoritatea infecțiilor cu arenavirus. Singurul tratament eficient pentru febra Lassa este utilizarea serului hiperimun de la persoane vindecate sau imunizate. Serul de la convalescenți trebuie utilizat cu precauție, deoarece virusul poate persista în sânge timp de câteva luni după infecția acută.

Prevenirea specifică a infecțiilor cu arenavirus

Pentru prevenție, utilizarea vaccinurilor cu virusuri vii atenuate este promițătoare; acestea ar trebui utilizate în primul rând pentru imunizarea lucrătorilor medicali și de laborator, precum și a persoanelor care intră în contact cu rozătoare.