Alzepil

Alzepil este o substanță selectivă reversibilă care inhibă activitatea acetilcolinesterazei (este principalul tip de colinesterază care se găsește în creierul uman). [ 1 ]

Când colinesteraza cerebrală este încetinită, descompunerea acetilcolinei (sub influența donepezilului), care transmite impulsuri de excitație neuronală în SNC, este blocată. Încetinirea activității AChE sub influența donepezilului este de peste o mie de ori mai puternică decât sub influența butirilcolinesterazei, care este localizată în interiorul structurilor determinate în mare parte în afara SNC.

[ 2 ]

Indicaţii Alzepila

Este utilizat ca tratament pentru semnele de demență la persoanele cu boală Alzheimer ușoară până la moderată.

Formularul de eliberare

Substanța terapeutică se eliberează în comprimate - 14 bucăți într-un blister. Într-o cutie - 2 sau 4 astfel de pachete.

Farmacodinamica

La o singură utilizare a medicamentului într-o doză porționată de 5 sau 10 mg, rata de suprimare a activității AChE este estimată în membranele eritrocitare și atinge, respectiv, 63,6% și 77,3%. [ 3 ]

Inhibarea activității AChE în eritrocite sub influența terapeutică a Alzepil se corelează cu modificările care apar în spectrul ADAS-cog (acest spectru evaluează activitatea cognitivă la persoanele cu Alzheimer). [ 4 ]

Farmacocinetica

Valorile Cmax intraplasmatice sunt determinate după 3-4 ore de la administrarea medicamentului. Nivelul Cmax și valorile ASC cresc odată cu creșterea dozei. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 70 de ore, prin urmare, în cazul utilizării repetate a medicamentului o dată pe zi, valorile de echilibru sunt atinse treptat (în a 21-a zi de la începerea tratamentului). La valorile de echilibru, se observă doar o modificare nesemnificativă a nivelului plasmatic al donepezilului și a activității terapeutice corespunzătoare pe parcursul zilei. Absorbția medicamentului nu se modifică odată cu ingestia de alimente.

Sinteza intraplasmatică a proteinelor medicamentului este de 95%. Schema de distribuție a medicamentului în diferite țesuturi a fost studiată într-o măsură limitată. În teorie, elementul activ împreună cu produșii de descompunere pot rămâne activi în organism timp de aproximativ 10 zile.

Procese metabolice și excreție.

Clorhidratul de donepezil este excretat neschimbat în urină și este transformat sub influența structurii hemoproteinei P450 (în acest caz, se formează un număr mare de componente metabolice, dintre care unele nu pot fi identificate).

La o singură utilizare a 5 mg de donepezil, marcat cu 14C, se observă următoarele indicații:

• porțiunea de element intraplasmatic nemodificat este egală cu 30% din porțiunea acceptată;
• o parte din componenta 6-O-desmetildonepezil – 11% (doar că are o activitate medicinală similară cu donepezilul);
• parte din substanță donepezil-cis-N-oxid – 9%;
• parte a elementului 5-O-desmetildonepezil – 7%;
• parte a conjugatului glucuronic (componenta 5-O-desmetildonepezil) – 3%.

Aproximativ 57% din doza utilizată se regăsește în urină (17% sub formă de donepezil) și alte 14,5% în fecale. Acest lucru sugerează că principalele căi de excreție a medicamentului sunt biotransformarea și excreția urinară.

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, înainte de culcare.

Terapia începe cu administrarea a 5 mg de medicament o dată pe zi (acest regim trebuie utilizat timp de cel puțin 1 lună). După această lună, doza de medicament poate fi crescută la 10 mg, cu o singură utilizare pe zi (aceasta este doza zilnică maximă admisă).

Terapia se desfășoară sub stricta supraveghere a medicului curant, care are experiență în diagnosticarea și tratamentul demenței de tip Alzheimer.

Tratamentul poate fi început doar dacă există persoane care pot îngriji pacientul și pot monitoriza constant dacă acesta ia medicamentele la timp.

Tratamentul de întreținere se efectuează până la menținerea efectului terapeutic (eficacitatea terapiei trebuie evaluată constant). În absența efectului medicamentului, medicul curant trebuie să ia în considerare oportunitatea utilizării ulterioare a Alzepil.

[ 7 ]

Utilizați Alzepila în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea medicamentului în timpul sarcinii, cu excepția situațiilor în care tratamentul este vital.

Nu există încă informații despre dacă medicamentul poate fi excretat în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, medicul curant poate decide oprirea alăptării.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindicații

Este contraindicată utilizarea medicamentului dacă aveți intoleranță la oricare dintre componentele sale.

Efecte secundare Alzepila

Cel mai adesea, medicamentul provoacă apariția unor astfel de efecte secundare precum diaree, vărsături, oboseală, crampe musculare, greață și insomnie. În plus, există raportări de răceli, dureri, amețeli și dureri de cap. De obicei, astfel de simptome dispar de la sine, fără a fi necesară întreruperea administrării medicamentului.

Pe lângă tulburările descrise mai sus, administrarea de Alzepil poate provoca: nas curgător, simptome extrapiramidale, leșin, bradicardie și halucinații, precum și coșmaruri, anorexie, dispepsie, comportament agresiv, erupții cutanate, senzație de excitație, mâncărime epidermică și incontinență urinară.

Supradozaj

În caz de intoxicație cu medicamentul, se dezvoltă o criză colinergică, caracterizată prin simptome precum hiperhidroză, vărsături și greață severă, salivație, bradicardie, convulsii, scăderea tensiunii arteriale, colaps și depresie respiratorie. În plus, se poate observa slăbiciune severă în zona musculară.

Se efectuează proceduri generale de susținere. Atropina este utilizată ca antidot: trebuie administrată intravenos în doze crescătoare (până la obținerea efectului dorit).

Interacțiuni cu alte medicamente

Componenta activă a medicamentului, împreună cu metaboliții săi, reduc rata proceselor metabolice ale unor elemente precum warfarina și teofilina cu digoxină sau cimetidină. În același timp, în cazul unei combinații cu cimetidină sau digoxină, procesele metabolice din Alzepil vor rămâne neschimbate. Testele in vitro au arătat că metabolismul donepezilului se realizează sub acțiunea unei enzime de tip 3A4 din structura hemoproteinei P450, precum și a 2D6 (intensitate mai mică).

În urma determinării interacțiunilor medicamentoase in vitro, s-a constatat că chinidina împreună cu ketoconazolul (aceștia sunt, respectiv, inhibitori ai 2D6 cu CYP3A4) încetinesc metabolismul donepezilului. Din aceasta se poate concluziona că aceștia și alți inhibitori ai activității CYP3A4 (printre care eritromicina și împreună cu itraconazolul) și împreună cu aceștia inhibitori ai activității CYP2D6 (de exemplu, fluoxetina) pot, de asemenea, încetini procesele metabolice ale donepezilului. În timpul testelor la care au participat voluntari, ketoconazolul a crescut scorurile medii ale Alzepilului cu aproximativ 30%.

Substanțele care induc activitatea enzimatică (inclusiv carbamazepina cu rifampicină, precum și fenitoina și băuturile alcoolice) pot reduce nivelurile de donepezil. Deoarece amploarea efectelor inductoare sau inhibitoare nu a fost determinată, astfel de combinații de medicamente trebuie utilizate cu extremă precauție.

Donepezilul are potențialul de a interacționa cu medicamente care au efecte anticolinergice.

În plus, există riscul de potențare reciprocă atunci când se combină Alzepil cu succinilcolină și alți blocanți neuromusculari, precum și cu agoniști colinergici sau β-blocante, care pot afecta procesele de conducere cardiacă.

Administrarea împreună cu alte colinomimetice și componente anticolinergice 4-arilice (de exemplu, glicopirolat) poate provoca modificări atipice ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale.

[ 8 ], [ 9 ]

Conditii de depozitare

Alzepil trebuie depozitat în locuri inaccesibile copiilor mici. Temperatura nu depășește +30°C.

Termen de valabilitate

Alzepil poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data vânzării substanței medicinale.

Aplicație pentru copii

Alzepil nu poate fi utilizat la copii (la persoane sub 18 ani).

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Arizil, Arisept cu Alzamed, Divare cu Almer și, în plus, Servonex și Donerum cu Doenza-Sanovel și Yasnal cu Palixid-Richter.