Utilizarea clofelinei în toxicoza târzie a sarcinii

Clonidina este un agent antihipertensiv a cărui acțiune este asociată cu un efect caracteristic asupra reglării neurogene a tonusului vascular. La fel ca naftizina, clonidina stimulează alfa1-adrenergici periferici și are un efect presor pe termen scurt. Cu toate acestea, penetrând bariera hematoencefalică, stimulează alfa2-adrenergici ai centrilor vasomotori, reduce fluxul impulsurilor simpatice din sistemul nervos central și reduce eliberarea de norepinefrină din terminațiile nervoase, exercitând astfel un efect simpatoltic într-o anumită măsură.

În acest sens, principala manifestare a acțiunii clonidinei este efectul hipotensiv. Un efect hipotensiv persistent poate fi precedat de un efect hipertensiv pe termen scurt - datorită excitării receptorilor alfa-adrenergici periferici. Faza hipertensivă (care durează câteva minute) se observă de obicei numai în cazul administrării intravenoase rapide și lipsește în cazul altor căi de administrare sau al administrării intravenoase lente. Efectul hipotensiv se dezvoltă de obicei la 1-2 ore după administrarea orală a medicamentului și continuă după o singură doză timp de 6-8 ore.

Descoperirea efectului analgezic al clonidinei a marcat o nouă etapă în dezvoltarea problemei analgeziei medicamentoase nerambursabile. Efectul analgezic al clonidinei cu diverse căi de administrare, inclusiv sistemice, a fost relevat în experimente pe animale și oameni. S-a stabilit că compușii alfa-adrenomimetici cresc semnificativ pragurile durerii în diverse teste și inhibă răspunsurile neuronilor din cornul posterior al măduvei spinării la stimuli nociceptivi.

Medicamentul este eficient în doze foarte mici. Dozele trebuie selectate strict individual. Când este administrat oral ca agent antihipertensiv, este de obicei prescris începând cu 0,075 mg (0,000075 g) de 2-4 ori pe zi. Dacă efectul hipotensiv este insuficient, doza unică este crescută la fiecare 1-2 zile cu 0,0375 mg (1/2 comprimat conținând 0,075 mg) până la 0,15-0,3 mg per doză, până la 3-4 ori pe zi.

Dozele zilnice sunt de obicei de 0,3-0,45 mg, uneori de 1,2-1,5 mg.

Pentru hipertensiune arterială, clonidina se administrează intramuscular, subcutanat sau intravenos. Pentru administrare intravenoasă, 0,5-1,5 ml dintr-o soluție de clonidină 0,01% se diluează în 10-20 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu și se administrează lent - pe parcursul a 3-5 minute. Efectul hipotensiv la administrare intravenoasă apare după 3-5 minute, atingând un maxim după 15-20 de minute și durează 4-8 ore.

Tratamentul pe termen lung cu clonidină (clonidină) în doze de 0,3-1,5 mg/zi este însoțit de o scădere a tensiunii arteriale la pacienții aflați atât în poziție orizontală, cât și verticală.

Studiile clinice arată că clonidina provoacă un efect hipotensiv moderat, adăugarea de diuretice îl amplifică. Medicamentul reduce debitul cardiac din cauza scăderii volumului-bătaie și a bradicardiei. În plus, clonidina reduce semnificativ rezistența periferică totală în poziție ortostatistică. Fluxul sanguin în mușchi se modifică puțin, iar în cazul unei reacții hipotensive, fluxul sanguin în rinichi este menținut la un nivel suficient, ceea ce reprezintă un avantaj al medicamentului față de altele. Acest lucru este important pentru practica obstetricală, deoarece, conform datelor moderne, chiar și cu o evoluție fiziologică a sarcinii, funcția renală se deteriorează. În cazul tratamentului pe termen lung, se dezvoltă toleranță la efectul hipotensiv al clonidinei.

Absorbție, distribuție și excreție. Medicamentul este o substanță liposolubilă, se absoarbe bine din intestin și are un volum mare de distribuție. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 12 ore, deci este suficient să se prescrie medicamentul de două ori pe zi. Aproape jumătate din acesta se excretă neschimbat în urină.

Justificare clinică și experimentală pentru utilizarea clonidinei la nașterea prematură

Experimentul a arătat că utilizarea unor doze reduse de partusisten (1,25 mcg/kg) și clonidină (5 mcg/kg) a demonstrat efectul tocolitic pronunțat al acestora. Suprimarea activității contractile uterine a durat cel puțin 90 de minute.

Clonidina în doze de 0,05-0,5 mg/kg are un efect deprimant asupra activității contractile a uterului la șobolanii intacți și are un efect tocolitic pronunțat și prelungit în diferite stadii ale sarcinii, manifestat printr-o scădere cu 70-80% a frecvenței și amplitudinii contracțiilor miometriale. A fost demonstrată natura adrenergică a efectului tocolitic al clonidinei. În intervalul dozelor tocolitice, clonidina are un efect analgezic pronunțat, inhibă modificările presiunii arteriale în timpul durerii și nu are un efect negativ asupra respirației.

Metoda de utilizare a clonidinei la nașterea prematură:

A) în caz de risc ridicat și moderat de avort spontan, se recomandă administrarea clonidinei intravenos prin perfuzare, utilizând metoda microperfuziei, la o doză de soluție 0,01% de 1 ml în 50 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu, cu o rată medie de 17-24 ml/h. După oprirea contracțiilor, medicamentul se administrează în doză de 0,05-0,075 mg de 3 ori pe zi. În caz de risc scăzut de avort spontan, clonidina se administrează imediat în doză de 0,05-0,075 mg de 3 ori pe zi, timp de 10-14 zile, cu o reducere treptată a dozei.

Clonidina este medicamentul de elecție pentru tratamentul amenințării de avort spontan la femeile cu forma hipertensivă de toxicoză tardivă;

• În cazul unui grad ridicat de amenințare cu întreruperea sarcinii, o metodă eficientă de prevenire a nașterii premature este utilizarea combinată a clonidinei și a unui agonist beta-adrenergic, partusisten. Efectul clinic maxim se obține prin administrarea intravenoasă a jumătate din doza terapeutică de clonidină utilizând un microperfuzor, cu administrarea simultană de partusisten. Această combinație de substanțe este cea mai eficientă în stadiile incipiente ale amenințării cu întreruperea sarcinii (34-36 săptămâni);
• În caz de amenințare moderată de avort spontan și toleranță slabă la partusisten sau contraindicații pentru utilizarea acestuia, se recomandă o combinație de clonidină în dozele de mai sus cu un antagonist de calciu - nifedipină la o doză de 30 mg pe cale orală (medicamentul se administrează 10 mg pe cale orală la intervale de 15-30 minute de 3 ori sub controlul tensiunii arteriale și al ritmului cardiac al mamei). Un efect tocolitic pronunțat a fost observat la 65% dintre femeile însărcinate la 32-35 de săptămâni de sarcină și mai puțin pronunțat (60%) la 36-37 de săptămâni de sarcină.

Nu s-au identificat efecte negative ale combinațiilor de substanțe menționate mai sus asupra organismului mamei, stării fătului sau evoluției ulterioare a travaliului. Această combinație de substanțe este recomandabilă pentru a fi utilizată în scopul prelungirii sarcinii în cazul rupturii prenatale a membranelor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ameliorarea durerii în timpul travaliului cu clonidină la femeile aflate în travaliu cu forme hipertensive de toxicoză tardivă a sarcinii

A fost formulat conceptul de reglare adrenergică a sensibilității la durere și a circulației sanguine în timpul durerii, care a definit noi direcții ale terapiei medicamentoase nerambursabile a sindroamelor dureroase:

• ca mijloc de asistență anestezică;
• pentru a spori efectul analgezic al anapgezicelor narcotice și a asigura o stare stabilă a sistemului cardiovascular în condiții de analgezie opioidă (clonidină, levodopa).

1. Tehnica de administrare enterală. Se recomandă administrarea clonidinei într-o singură doză de 0,00015 g. În acest caz, efectul său hipotensiv începe să se manifeste după 30-60 de minute, atingând expresia maximă după 2-3 ore și durând cel puțin 6-8 ore. Pe fondul efectului maxim, tensiunea arterială medie scade cu aproximativ 15 mm Hg, se observă bradicardie constantă (o scădere a frecvenței pulsului cu 8-15 bătăi/min) și o tendință de ușoară scădere a volumului-bătaie al inimii. Este necesar să se rețină că femeia aflată în travaliu trebuie să participe activ în a doua perioadă a travaliului (perioada de expulzie), prin urmare, creșterea dozei de clonidină peste 0,00015 este inadecvată atât din cauza posibilei scăderi semnificative a tensiunii arteriale în unele cazuri, cât și pentru a evita efectele psihodepresive și sedative generale prea pronunțate ale medicamentului.

Odată cu efectul hipotensiv, utilizarea clonidinei în doza indicată duce la dezvoltarea unei analgezii distincte. La evaluarea diferitelor componente ale sindromului durerii folosind scale individuale speciale, s-a constatat că deja la 30 de minute după administrarea clonidinei, severitatea sindromului durerii evaluat subiectiv de femeile aflate în travaliu scade (evaluarea se face în puncte: 0 - fără durere, 1 - slabă, 2 - moderată, 3 - puternică, 4 - foarte puternică, 5 - insuportabilă; prin natura: 1 - senzație de greutate, 2 - apăsare, 3 - înțepătură, 4 - înțepătură, 5 - arsură).

Efectul analgezic progresează în timp și atinge maximul în minutul 90 după administrarea clonidinei. În acest context, se adaugă o diminuare fiabilă a prevalenței durerii și a manifestărilor sale motorii. Pentru a evalua fiabilitatea și semnificația efectului analgezic al clonidinei, s-au utilizat metode matematice speciale de procesare a datelor - matrici de stări și tranziții condiționate.

Este important de subliniat faptul că efectul analgezic al clonidinei și efectul său psihotrop specific practic nu modifică natura travaliului și, conform histerografiei, s-a observat chiar și o scădere a tonusului bazal (principal) al uterului. De asemenea, este de remarcat capacitatea clonidinei de a inhiba nu numai manifestările emoționale și motorii ale sindromului durerii. Pe fondul acțiunii medicamentului, se observă o stare stabilă a indicatorilor hemodinamicii centrale, fără „supozitoarele hipertensive” caracteristice perioadelor de activitate uterină crescută. Evident, clonidina are nu numai un efect antidureros și de normalizare emoțională, ci și un efect vegetativ-stabilizator.

Aceasta din urmă distinge fundamental clonidina de analgezicele narcotice precum promedolul și fentanilul, care stau la baza îngrijirii anestezice în timpul travaliului. Acest lucru ne permite să considerăm clonidina nu doar ca un mijloc de tratare a afecțiunilor hipertensive în timpul travaliului, ci și ca un fel de mijloc de „premedicație” a travaliului, care are un set independent de efecte pozitive. Mai mult, pare foarte promițătoare combinarea clonidinei cu analgezice narcotice. În acest caz, este posibil să se obțină un efect analgezic pronunțat cu o doză aproape înjumătățită de analgezice, ceea ce reduce consumul lor și severitatea reacțiilor adverse (vărsături, depresie respiratorie a mamei și starea fătului etc.) și, de asemenea, asigură stabilizarea parametrilor hemodinamici centrali, ceea ce se observă rar cu utilizarea independentă a compușilor asemănători morfinei.

2. Tehnica de microperfuzie intravenoasă. Această tehnică este recomandată în travaliu pentru a ameliora tensiunea arterială crescută și a oferi asistență anestezică în același timp. Sunt oferite două variante, care diferă în ceea ce privește severitatea efectului hipotensiv.

• pentru a reduce tensiunea arterială cu 15-20 mm Hg. Rata de administrare a clonidinei este în medie de 0,0005-0,001 mg/(kg - h), ceea ce, cu o durată a microperfuziei de 90-120 min, asigură introducerea clonidinei în organismul femeii aflate în travaliu în doze care nu depășesc cele terapeutice. O scădere a tensiunii arteriale are loc în medie în minutul 15-17 de la începerea microperfuziei. Efectul persistă pe tot parcursul microperfuziei, precum și în următoarele 180-240 de minute, cu o dispariție completă până în minutul 280-320 de la începerea administrării clonidinei, după care este necesară administrarea repetată de clonidină (până la sfârșitul efectului primei microperfuzii) sau o trecere la alte metode de terapie antihipertensivă. Pe fondul hipotensiunii arteriale maxime, nu se observă modificări semnificative ale principalilor indici volumetrici ai hemodinamicii centrale. Statistic, doar tonusul arterial sistemic scade semnificativ conform datelor KIT cu o medie de 1,5 unități. Nu s-a detectat niciun efect negativ al medicamentului asupra fătului conform datelor cardiotocografiei și electrocardiografiei fetale directe.
• pentru a reduce tensiunea arterială la normal (adică valori apropiate de tensiunea arterială a unei anumite femei aflate în travaliu înainte de sarcină). Rata de perfuzie este de la 0,003 la 0,005 mg/(kg - h), ceea ce, cu o durată de administrare similară descrisă mai sus, duce la un anumit exces față de dozele terapeutice unice de clonidină. Dinamica efectului hipotensiv al clonidinei este aceeași ca în cazul microperfuziei medicamentului în doze mai mici. În același timp, se observă o scădere a parametrilor hemodinamici volumetrici - indicii accidentului vascular cerebral și cardiac până la sfârșitul perfuziei cu clonidină scad cu 50-55% și, respectiv, 35-40%. O scădere a volumului minut al circulației sanguine apare în principal din cauza scăderii capacității de accident vascular cerebral a inimii și nu este compensată de o creștere bruscă a frecvenței cardiace (în medie cu 67% față de nivelul inițial). Modificarea capacității de accident vascular cerebral a inimii este evident asociată cu o scădere semnificativă a tonusului vascular arterial sistemic (conform datelor KIT - cu mai mult de 6 unități).

În paralel cu creșterea hipodinamicii arteriale, există o modificare a semnelor vitale ale fătului. Cu o frecvență cardiacă fetală medie neschimbată, reflexul miocardic și severitatea oscilațiilor pe ECG-ul fetal direct integrat scad. Perfuzia cu clonidină nu afectează semnificativ frecvența și amplitudinea contracțiilor și duce la o scădere a tonusului bazal uterin. Evaluarea efectului analgezic al clonidinei în puncte conform scalei NN Rastrigin nu a relevat diferențe semnificative în manifestările efectului analgezic al clonidinei în diferite doze. Prin urmare, clonidina, utilizată sub formă de perfuzie intravenoasă la o rată de 0,0005-0,001 mg/(kg*h), este un mijloc care oferă un complex de efecte pozitive pentru femeia aflată în travaliu - hipotensiv și analgezic. În același timp, utilizarea microperfuziei la o rată mai mare poate fi recomandată doar în cazuri excepționale, în funcție de indicațiile vitale din partea femeii aflate în travaliu și cu monitorizarea cardiotocografică obligatorie a activității contractile a uterului și a stării fătului intrauterin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Clonidina în practica departamentului postpartum

Când clonidina a fost utilizată la femeile aflate în travaliu cu nefropatie, tensiunea arterială (sistolică) a scăzut în medie cu 25 mm Hg în a 3-a zi de la începerea tratamentului și cu 15 mm Hg - tensiunea diastolică. Tratamentul a continuat timp de 7-14 zile. Odată cu întreruperea treptată a clonidinei, tensiunea arterială a rămas normală în toate zilele ulterioare nașterii. Numărul complicațiilor postpartum în grupul de studiu a fost semnificativ mai mic decât în grupul de control. Lactația la toate femeile aflate în travaliu care au primit clonidină a fost suficientă, în ciuda faptului că nefropatia este un factor care perturbă lactația. Ziua medie de culcare după naștere la femeile aflate în travaliu care au primit tratament cu clonidină este semnificativ mai mică decât în grupul de control. Conținutul de catecolamine din sânge după tratamentul cu clonidină revine la normal după 5-8 zile, dar eliberarea de norepinefrină rămâne redusă. Studiile clinice și de laborator efectuate privind utilizarea clonidinei pentru tratamentul toxicozei tardive au relevat un efect favorabil asupra evoluției acestei boli, ceea ce ne permite să recomandăm utilizarea pe scară largă a medicamentului la femeile însărcinate și la femeile aflate în travaliu cu forme hipertensive de toxicoză.

Microinjecții epidurale cu clonidină în scop anestezic

În ultimii ani, perspectiva anesteziei clinice prin administrarea directă a medicamentelor în substanța măduvei spinării (intratecal) sau în lichidul cefalorahidian care îmbăiază măduva spinării (peridural) a fost din ce în ce mai discutată. Metoda epidurală de administrare a medicamentelor este mai simplă din punct de vedere tehnic decât metoda intratecală și, prin urmare, mai accesibilă pentru practica clinică. Observațiile efectelor morfinei, care este utilizată în principal pentru microinjecții, au făcut posibilă stabilirea aspectelor pozitive și negative ale anesteziei epidurale. Se observă o ameliorare rapidă și pe termen lung a durerii, o reducere semnificativă a consumului de medicamente. În același timp, nu pot fi evitate unele efecte secundare caracteristice analgezicelor, în principal depresia respiratorie. Aceasta din urmă se explică prin lipoidotropismul insuficient al morfinei, în urma căruia medicamentul difuzează lent în substanța măduvei spinării, ceea ce înseamnă că se creează condiții pentru răspândirea sa cu faza apoasă a lichidului cefalorahidian în direcție rostrală către structurile „centrului” respirator.

Anesteziologia clinică are doar câteva observații care demonstrează eficacitatea și siguranța utilizării clonidinei (clonidină) pentru anestezia spinală.

În acest sens, clonidina, care diferă de compușii asemănători morfinei printr-o serie de calități pozitive, pare promițătoare pentru analgezia epidurală:

• activitate analgezică mai mare;
• lipoidotropism crescut;
• absența unui efect deprimant asupra respirației;
• prezența unui efect vegetativ-normalizant asupra durerii;
• absența stării de „deficit simpatic” caracteristică morfinei și manifestată prin retenție urinară și alte simptome.

Experiența disponibilă ne permite să recomandăm microinjecțiile cu clonidină în scopul ameliorării durerii de diverse origini la femeile însărcinate și la femeile în travaliu.

O singură injecție epidurală de clonidină în intervalul de doze de 100-50 ml este însoțită de dezvoltarea unui efect analgezic rapid (după 5-10 minute), care se menține la nivelul atins timp de cel puțin 4-8 ore. În această perioadă, se observă stabilizarea parametrilor hemodinamici sistemici la nivelul valorilor medii înregistrate înainte de microinjecție, fără reacții adverse nici din partea femeii însărcinate, nici a fătului. Pentru microinjecții, se recomandă utilizarea unei soluții standard în fiolă (0,01%), care se administrează într-o cantitate de cel mult 0,05 ml (50 mcg) pentru a atinge doza menționată mai sus. Experiența actuală nesemnificativă a microinjecțiilor repetate arată că este posibilă administrarea de cel puțin două ori a clonidinei într-o singură doză de 50 mcg, ceea ce asigură prelungirea efectului terapeutic și ameliorarea satisfăcătoare a durerii în decurs de 24 de ore.

Astfel, utilizarea clonidinei în timpul sarcinii extinde semnificativ arsenalul de medicamente în tratamentul afecțiunilor hipertensive în practica obstetrică, precum și în acordarea asistenței anestezice în timpul nașterii și în perioada postoperatorie.

Scheme de tratament pentru clonidină în timpul sarcinii

1. La femeile însărcinate cu risc crescut de a dezvolta toxicoză tardivă, se recomandă începerea utilizării profilactice a antagoniștilor de calciu (finoptin 40 mg x 2 ori pe zi) de la 24 de săptămâni de sarcină.
2. Combinația de clonidină în doză de 0,075 mg de 1-2 ori pe zi cu finoptin în doză de 40 mg de 2 ori pe zi este optimă pentru tratamentul afecțiunilor hipertensive în timpul sarcinii, începând cu săptămâna a 20-a de sarcină la femeile însărcinate cu distonie vegetativ-vasculară de tip hipertensiv și hipertensiune arterială. Dozele de medicamente trebuie selectate individual pentru fiecare pacientă. Tratamentul trebuie efectuat fără întrerupere până la naștere.

În acest sens, este important să se ia în considerare interacțiunea farmacodinamică dintre clonidină și antagoniștii calciului, în special nifedipina. S-a stabilit că efectul hipotensiv al clonidinei (clonidina) este redus semnificativ de doze mici de antagoniști ai calciului - nifedipină, cu administrare intravenoasă secvențială a acestor medicamente la animale. Se consideră că inhibarea curentului intracelular de Ca2 ⁺ sub influența substanțelor care blochează canalele lente de calciu este motivul eliminării efectului hipotensiv al clonidinei. Autorii au utilizat medicamentele conform următoarei scheme: în prima zi, clonidină o dată pe cale orală, în doză de 0,075 mg, urmată după 60 de minute de nifedipină în doză de 20 mg; în a doua zi - nifedipină în aceeași doză, apoi după 60 de minute - clonidină.

Efectul hipotensiv al nifedipinei în doză de 20 mg administrată oral este maxim după 50-60 de minute și scade treptat până la a 4-a oră de observație. Efectul hipotensiv al clonidinei, administrată oral în doză de 0,075 mg, se manifestă pe deplin după 60 de minute și scade treptat după o perioadă de 2-3 ore cu efect hipotensiv stabil. S-a constatat că la 60 de minute după administrarea clonidinei, tensiunea arterială a scăzut în medie cu 27 mm Hg, iar tensiunea arterială dispărută - cu o medie de 15 mm Hg.

Nifedipina nu exercită efect hipotensiv atunci când este utilizată pe fondul efectului hipotensiv al clonidinei. La 60 de minute după o singură doză de nifedipină, tensiunea arterială a scăzut în medie cu 35 mm Hg. Administrarea ulterioară de clonidină a nivelat efectul hipotensiv al nifedipinei, astfel încât scăderea tensiunii arteriale la utilizarea celor două medicamente în aceeași secvență, la minutul 120 de observație, a fost cu 10 mm Hg mai mică decât efectul hipotensiv al nifedipinei singure.

3. Pentru a normaliza principalii parametri hemodinamici la femeile gravide cu sindrom hipertensiv de toxicoză tardivă, este indicată microperfuzia intravenoasă de clonidină la o doză de 1 ml soluție 0,01% (1 ml la 50 ml soluție izotonică de clorură de sodiu) sau perfuzia intravenoasă (1 ml la 200 ml soluție izotonică de clorură de sodiu).
4. Utilizarea clonidinei este indicată la femeile gravide cu sindrom hipertensiv din grupurile cu risc crescut de avort spontan în scop profilactic, la o doză de 0,05 mg de 3 ori pe zi, cu o reducere treptată a dozei. Efectul clonidinei asupra activității contractile a miometrului permite reducerea numărului de întreruperi premature de sarcină la această categorie de paciente.
5. Este recomandabil să se efectueze terapia antihipertensivă cu clonidină sub controlul parametrilor hemodinamici centrali, prevenind o scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienți.

Pe lângă semnele clinice, se recomandă utilizarea unor criterii precum nivelul de norepinefrină, cortizol și beta-endorfină pentru a evalua eficacitatea tratamentului și prevenirea toxicozei tardive.

Reacții adverse la clonidină în timpul sarcinii

Medicamentul provoacă somnolență (efect sedativ central) și uscăciune a gurii datorită inhibării salivației, precum și prin mecanisme centrale. În plus, se observă amețeli, constipație, sensibilitate a glandelor parotide, disfuncții gastrointestinale și reacții alergice, uneori halucinații. Se observă adesea fenomene ortostatice. Clonidina potențează hipoglicemia indusă de insulină la om. În doze toxice, provoacă bradicardie pronunțată, mioză și hipotensiune arterială.

În combinație cu beta-blocante, clonidina provoacă somnolență severă. Dacă administrarea medicamentului este întreruptă brusc, apar iritabilitate și o creștere periculoasă, adesea fatală, a tensiunii arteriale. Sindromul de sevraj se tratează cu clonidină singură sau în combinație cu alfa- și beta-blocante. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu clonidină, aceasta trebuie făcută treptat. Dacă este planificată o intervenție chirurgicală, se recomandă trecerea la alte medicamente. Clonidina provoacă retenție persistentă de sodiu în organism și, prin urmare, toleranța la aceasta, ca medicament antihipertensiv, se dezvoltă rapid dacă este utilizată fără utilizarea de diuretice.

S-a stabilit că utilizarea clonidinei pentru tratamentul toxicozei tardive a sarcinii (LTP) duce la o scădere a nivelului de norepinefrină, o creștere a conținutului de cortizol și o scădere a nivelului de beta-endorfine în plasma sanguină a femeilor însărcinate cu nefropatie de gradul II-III. Există o corelație pozitivă între conținutul de catecolamine și beta-endorfine la femeile însărcinate cu forme hipertensive de toxicoză tardivă a sarcinii.

La femeile însărcinate cu nefropatie severă, dezvoltată pe fondul hipertensiunii arteriale, se formează un tip de circulație sanguină predominant hipokinetic, caracterizat printr-o creștere semnificativă a presiunii arteriale medii, a rezistenței vasculare periferice totale, o scădere a indicelui cardiac și al accidentului vascular cerebral și o creștere a coeficientului de tonicitate integrală.

Terapia combinată a sindromului hipertensiv vizează normalizarea sistemelor central și vegetativ cu clonidină, un medicament alfa-adrenergic, și finoptin, un antagonist al calciului, care relaxează mușchii netezi ai arteriolelor, îmbunătățește microcirculația, reduce rezistența vasculară periferică totală, coeficientul de tonicitate integrală și presiunea arterială medie. Prevenirea toxicozei tardive a sarcinii prin utilizarea combinată a clonidinei și finoptinului la femeile din grupurile cu risc crescut reduce incidența acestei complicații a sarcinii.

Modificările nivelului de catecolamine, cortizol și beta-endorfine la femei în timpul sarcinii complicate de toxicoză tardivă sunt interdependente și reflectă procesul de inadaptare a organismului în cadrul acestei boli. Modificările pozitive ale nivelului de hormoni, mediatori și neuropeptide în timpul tratamentului indică importanța acestor mecanisme de reglare a adaptării, resursele potențiale ale sistemelor biologice ale organismului care determină restabilirea parametrilor fiziologici în terapia rațională a toxicozei tardive.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]