Insuficiența placentară și anomaliile forței de muncă

Patologia placentară, inclusiv insuficiența acesteia, reprezintă 20-28% din cauzele patologiei și mortalității perinatale. Insuficiența placentară cronică, pe fondul unui grad ridicat de imaturitate a acesteia și al perturbării mecanismelor compensatorii-adaptive, în principal a celor vasculare, poate duce la insuficiență placentară absolută și numeroase complicații în timpul nașterii. În același timp, literatura disponibilă nu conține informații despre funcțiile specifice ale placentei și modificările structurii acesteia în timpul sarcinii și nașterii complicate.

S-a demonstrat că pentru clinicienii care efectuează travaliul, cele mai importante sunt fazele de compensare a insuficienței placentare (compensată, subcompensată, decompensată). S-a stabilit că fiecărei faze îi corespund anumite simptome clinice (complicații ale sarcinii și travaliului, boli extragenitale, durata procesului patologic) și diverse tipuri de efecte farmacoterapeutice.

Fazele de compensare au fost dezvoltate pe baza studiului reacțiilor adaptive-homeostatice moleculare, celulare și tisulare ale placentei.

Regulatorii universali ai reacțiilor adaptive ale celulei sunt nucleotidele ciclice. Structura și funcția hormonală a placentei sunt strâns legate de metabolismul proteinelor, grăsimilor, carbohidraților și electroliților. Integrarea tuturor reacțiilor structurale și metabolice are loc în celulă - veriga finală a proceselor biologice. S-a stabilit că, pe măsură ce sarcina progresează, conținutul de nucleotide ciclice AMP și GMP crește în placentă. Cu o activitate slabă a travaliului, nivelul de cAMP scade de peste 3 ori, indicând scăderea maximă a mecanismelor adaptive. Nivelul de cGMP, care a fost de 15,5 pmol/g de țesut în grupul de control, scade cu o activitate slabă a travaliului de aproape 2 ori (până la 7,9 pmol/g de țesut).

De interes deosebit prezintă nu doar dinamica modificărilor conținutului de nucleotide ciclice, ci și raportul dintre acestea, deoarece majoritatea reacțiilor celulare sunt mediate de acțiunea combinată a AMPc și GMPc. Raportul AMPc/GMPc crește, de asemenea, pe măsură ce sarcina progresează. În timpul travaliului normal, acest indicator este de 31,7, iar în timpul travaliului slab, de 32,9, indicând păstrarea reglării ierarhice a reacției adaptiv-homeostatice.

Au fost studiate mecanismele moleculare ale biosintezei proteinelor în placentă în dinamica sarcinii, au fost investigate conținutul de ribozomi, conținutul de glicogen din placentă, enzimele ciclului pentozo-fosfat și lipidele totale. Studiul enzimelor ciclului pentozo-fosfat a relevat diferențe semnificative în conținutul acestora în timpul travaliului normal și în timpul slăbiciunii travaliului.

Activitatea SDH în placentele grupului de control de femei aflate în travaliu este destul de ridicată datorită acumulării de formazan albastru de-a lungul periferiei vilozităților, deși există zone cu predominanță de granule roșii de formazan. Membranele bazale sunt clar conturate. În cazurile de travaliu slab, s-a observat o scădere semnificativă a activității SDH, cu conservarea acesteia de-a lungul periferiei vilozităților și o predominanță a formazanului roșu față de control.

Activitatea enzimatică a rămas la un nivel scăzut (sub control), fiind detectată doar la periferia vilozităților.

Activitatea NAD în grupul de control a fost destul de ridicată - s-a determinat un formazan albastru bine definit, cu activitate specială de-a lungul periferiei vilozităților în zona punctelor sincițiale. În cazul unei slăbiciuni a activității de forță, s-a observat o scădere a activității NAD, cu o predominanță a formazanului roșu în zonele de localizare obișnuită.

Activitatea NADP în grupul de control a fost caracterizată prin formazan albastru, conturând clar vilozitățile datorită localizării sale la periferia acestora. În cazul unei activități de forță de muncă slabe, s-a constatat o oarecare scădere a activității NADP, exprimată prin localizarea focală a formazanului roșu.

Activitatea G-6-PD în placentele grupului de control al femeilor aflate în travaliu a fost destul de ridicată, formazanul albastru fin dispersat fiind distribuit uniform de-a lungul periferiei vilozităților. O scădere semnificativă a activității G-6-PD a fost observată cu o activitate slabă în travaliu, aceasta fiind menținută în principal datorită formazanului roșu, localizat sub formă de clustere separate, alternând cu zone în care acesta este aproape complet absent.

Studiile metabolismului lipidic au relevat, de asemenea, modificări semnificative ale nivelurilor totale de lipide. Scăderea nivelurilor totale de lipide indică dezorganizarea stratului bilipidic al celulelor placentare.

Studiile histologice și morfometrice ale placentelor nu au relevat modificări specifice activității slabe a travaliului - placentele mamelor în travaliu au fost vizual imposibil de distins de cele ale grupului de control. Histologic, au fost determinate multiple zone cu tulburări circulatorii sub forma unei abundențe inegale de vase de membrane și vilozități, hemoragii perivasculare focale, în unele vase - stază, stadii inițiale ale formării trombilor.

În cazul unei activități slabe de travaliu, există o perturbare a reacțiilor adaptive-homeostatice moleculare, celulare și tisulare, ceea ce duce la o evoluție decompensată a insuficienței placentare, iar această perturbare are loc într-o perioadă scurtă de timp (14-18 ore) și, în absența unui tratament adecvat, trece aproape imediat în faza de sub- și decompensare. Tranziția la faza de decompensare la femeile sănătoase are loc mai lent decât în prezența insuficienței placentare cauzate de patologie obstetricală și/sau extragenitală. De aceea, terapia insuficienței placentare cronice, efectuată înainte de dezvoltarea unei activități slabe de travaliu, cu adăugarea patologiei menționate, trebuie să fie intensivă și continuă și să țină cont de efectul negativ al medicamentelor tonomotorii asupra homeostaziei placentare, în conformitate cu principiile moderne ale farmacologiei perinatale.

Nu există aproape nicio informație despre modificările parametrilor biochimici ai metabolismului placentar sub influența diferitelor medicamente utilizate în practica obstetrică. Principalele obiective ale utilizării terapiei medicamentoase au fost:

• protecția membranei biologice;
• activarea sau (mai des) menținerea unor niveluri ridicate de AMPc și GMPc;
• creșterea activității de sinteză a proteinelor din celule;
• restabilirea echilibrului căilor metabolice ale bioenergeticii (activarea enzimelor glicolitice și stimularea oxidării microsomale).

Pentru corectarea țintită a tulburărilor metabolice din celule cauzate de deteriorarea membranelor și a aparatului de sinteză a proteinelor, au fost studiate diverse grupuri de medicamente.

Metilxantinele au fost utilizate ca modificatori ai schimbului de AMPc: trental în doză de 7 mg/kg greutate corporală și eufilină în doză de 4 mg/kg greutate corporală, care sunt inhibitori ai fosfodiesterazei AMPc.

Pentru activarea biosintezei proteinelor s-a utilizat fenobarbital în doză de 40 mg/kg greutate corporală, stimulând activitatea ARN polimerazei și crescând conținutul de ribozomi din celule, și hormonul estrogen estradiol dipropionat în doză de 50 mcg/kg greutate corporală, care are efect anabolic și îmbunătățește circulația sanguină uteroplacentară.

Pentru a proteja lipidele biomembranare de efectele toxice, s-au utilizat bioantioxidanți și vitamine (vitamina E și Essentiale): acetat de alfa-tocoferol în doză de 50 μg/kg greutate corporală și Essentiale în doză de 0,5 mg/kg greutate corporală. Pentru a stimula sinteza AMPc prin sistemul beta-adrenergicilor celulari și efectele structurale (microcirculație îmbunătățită) și biochimice mediate de aceștia, Alupent a fost utilizat în doză de 0,01 mg/kg greutate corporală.

Ca urmare a tratamentului, raportul cAMP/cGMP s-a apropiat de normal pe fondul utilizării metilxantinelor.

Modificatorii biosintezei proteinelor (fenobarbital și estradiol) au un efect de normalizare semnificativ, acesta din urmă fiind deosebit de pronunțat pentru fenobarbital. Și mai promițătoare este utilizarea unui nou medicament, zixorin (Ungaria), similar ca efect asupra oxidării microsomale cu fenobarbitalul, dar lipsit de efect hipnotic. Este posibil ca baza moleculară pentru acțiunea corectivă a activatorilor sintezei proteinelor să fie normalizarea conținutului total de ribozomi și raportul dintre poliribozomii liberi și cei legați de membrană.

Efectul alfa-tocoferolului asupra metabolismului placentar este similar cu cel al estradiolului.

Datele prezentate susțin oportunitatea utilizării unor medicamente care afectează nu una, ci mai multe căi de reglare metabolică (Essentiale, Alupent, Fenobarbital, Eufillin, Trental, Alfa-tocoferol) pentru tratamentul insuficienței placentare.

Astfel, studiile efectuate de mulți autori moderni au arătat importanța tulburărilor metabolice la nivelul miometrului și placentei în anomaliile travaliului. Eșecul mecanismelor umorale ale sistemelor care asigură travaliul duce, de asemenea, la anomalii ale acestuia. În același timp, activitatea sistemelor colinergic, simpatico-adrenal și chininică scade, se observă o scădere evidentă a substanțelor biologic active - acetilcolină, norepinefrină și adrenalină, serotonină, histamină și chinine.

Prostaglandinele, hormonii steroizi, sistemul hipotalamo-hipofizo-adrenal al mamei și fătului, electroliții și microelementele, precum și oxitocina joacă un rol major în patogeneza anomaliilor travaliului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]