Studiul Stanford identifică șase biotipuri de depresie pentru un tratament personalizat

În viitorul apropiat, imagistica cerebrală rapidă ar putea fi utilizată pentru a depista depresia și a determina cel mai bun tratament.

O combinație între imagistica cerebrală și învățarea automată poate identifica subtipuri de depresie și anxietate, potrivit unui nou studiu condus de oameni de știință de la Stanford Medicine. Studiul, care va fi publicat în revista Nature Medicine, împarte depresia în șase subtipuri biologice sau „biotipuri” și identifică tratamentele care sunt mai mult sau mai puțin susceptibile de a fi eficiente pentru trei dintre aceste subtipuri.

Nevoia de metode mai bune de selecție a tratamentului

„Sunt necesare urgent metode mai bune pentru adaptarea tratamentelor”, a declarat autoarea principală a studiului, Lynn Williams, doctor în filosofie, profesor de psihiatrie și științe comportamentale și directoare a Centrului pentru Psihiatrie de Precizie și Bunăstare de la Stanford Medicine. Williams, care și-a pierdut partenerul din cauza depresiei în 2015, și-a concentrat activitatea pe cercetarea de pionierat în psihiatria de precizie.

Aproximativ 30% dintre persoanele cu depresie au ceea ce se numește depresie rezistentă la tratament, ceea ce înseamnă că mai multe tipuri de medicamente sau terapii nu au reușit să le îmbunătățească simptomele. Pentru două treimi dintre persoanele cu depresie, tratamentul nu reușește să elimine complet simptomele la un nivel sănătos.

Acest lucru se datorează parțial faptului că nu există o modalitate fiabilă de a determina ce antidepresiv sau tip de terapie va ajuta un anumit pacient. Medicamentele sunt prescrise prin încercări repetate, așa că poate dura luni sau ani pentru a găsi un tratament eficient, dacă se întâmplă vreodată. Iar încercarea diferitelor tratamente pentru o perioadă lungă de timp fără a obține ameliorare poate agrava simptomele depresiei.

„Scopul muncii noastre este să descoperim cum să procedăm corect de prima dată. Este foarte frustrant să lucrezi în domeniul depresiei și să nu ai o alternativă mai bună la o abordare universală”, a spus Dr. Williams.

Biotipurile prezic răspunsul la tratament

Pentru a înțelege mai bine biologia depresiei și anxietății, Williams și colegii ei au evaluat 801 participanți la studiu diagnosticați anterior cu depresie sau anxietate, utilizând o tehnică de imagistică cunoscută sub numele de RMN funcțional (fMRI) pentru a măsura activitatea cerebrală. Aceștia au scanat creierele voluntarilor în repaus și în timp ce efectuau diverse sarcini menite să le testeze funcția cognitivă și emoțională. Oamenii de știință s-au concentrat pe zone ale creierului și pe conexiunile dintre acestea despre care se știe deja că joacă un rol în depresie.

Folosind o abordare de învățare automată cunoscută sub numele de analiză cluster pentru a grupa imagini ale creierelor pacienților, au identificat șase modele distincte de activitate în regiunile creierului examinate.

Cercetătorii au repartizat aleatoriu 250 de participanți la studiu pentru a primi unul dintre cele trei antidepresive utilizate pe scară largă sau terapie comportamentală. Pacienții cu un subtip, caracterizat prin activitate crescută în zonele cognitive ale creierului, au răspuns cel mai bine la antidepresivul venlafaxină (cunoscut sub numele de Effexor) în comparație cu alte biotipuri. Cei cu un alt subtip, al căror creier în repaus a prezentat o activitate crescută în trei zone asociate cu depresia și rezolvarea problemelor, au răspuns mai bine la terapia comportamentală. Iar cei cu un al treilea subtip, cu activitate scăzută în repaus într-un circuit cerebral care controlează atenția, au fost mai puțin predispuși să observe o îmbunătățire a simptomelor în urma terapiei comportamentale în comparație cu alte biotipuri.

Importanța studiului

„Din câte știm, aceasta este prima dată când am reușit să demonstrăm că depresia poate fi explicată prin diferite anomalii ale funcției cerebrale”, a spus Williams. „Aceasta este, în esență, o demonstrație a unei abordări medicale personalizate a sănătății mintale, bazată pe măsurători obiective ale funcției cerebrale.”

Într-un alt studiu recent, Williams și echipa sa au arătat că utilizarea RMN-ului funcțional (fMRI) pentru a imagistica creierului îmbunătățește capacitatea lor de a identifica persoanele care sunt susceptibile de a răspunde la tratamentul antidepresiv. În acest studiu, cercetătorii s-au concentrat pe un subtip pe care îl numesc biotipul cognitiv al depresiei, care afectează mai mult de un sfert dintre persoanele cu depresie și este mai puțin probabil să răspundă la antidepresivele standard. Prin identificarea persoanelor cu biotipul cognitiv folosind fMRI, cercetătorii au prezis cu exactitate probabilitatea de remisie la 63% dintre pacienți, comparativ cu o precizie de 36% fără utilizarea imagisticii cerebrale. Această îmbunătățire a preciziei înseamnă că medicii sunt mai predispuși să prescrie tratamentul corect de prima dată. Cercetătorii explorează acum noi tratamente pentru acest biotip în speranța de a găsi mai multe opțiuni pentru cei care nu răspund la antidepresivele standard.

Cercetări suplimentare privind depresia

Biotipurile diferite au fost corelate și cu diferențe în ceea ce privește simptomele și performanța sarcinilor în rândul participanților la studiu. De exemplu, cei cu activitate crescută în zonele cognitive ale creierului au avut niveluri mai ridicate de anhedonie (incapacitatea de a experimenta plăcere) decât alte biotipuri; de asemenea, au avut performanțe mai slabe la sarcinile funcțiilor executive. Cei cu subtipul care a răspuns cel mai bine la terapia comportamentală au făcut, de asemenea, erori la sarcinile funcțiilor executive, dar au avut performanțe bune la sarcinile cognitive.

Unul dintre cele șase biotipuri identificate în studiu nu a arătat diferențe perceptibile în activitatea cerebrală din regiunile imagistice, comparativ cu activitatea la persoanele fără depresie. Williams consideră că probabil nu au explorat întreaga gamă a biologiei cerebrale care stă la baza tulburării. Studiul lor s-a concentrat pe zone despre care se știe că sunt implicate în depresie și anxietate, dar pot exista și alte tipuri de disfuncții în acel biotip pe care imagistica lor nu le-a surprins.

Williams și echipa sa extind studiul imagistic pentru a include mai mulți participanți. De asemenea, ea dorește să testeze mai multe tratamente pentru toate cele șase biotipuri, inclusiv medicamente care nu au fost utilizate în mod tradițional pentru depresie.

Colega ei, Laura Hack, doctor în medicină și profesor asistent de psihiatrie și științe comportamentale, a început să utilizeze tehnica de imagistică în practica sa clinică la Stanford Medicine printr-un protocol experimental. Echipa dorește, de asemenea, să stabilească standarde ușor de implementat pentru metodă, astfel încât alți practicieni din domeniul sănătății mintale să poată începe să o implementeze.

„Pentru a avansa cu adevărat domeniul către psihiatria de precizie, trebuie să identificăm tratamentele care au cea mai mare probabilitate de a fi eficiente pentru pacienți și să îi inițiem în aceste tratamente cât mai curând posibil”, a spus Ma. „Deținerea de informații despre funcția lor cerebrală, în special semnăturile dovedite pe care le-am evaluat în acest studiu, va ajuta la stabilirea unor tratamente și prescripții mai precise pentru fiecare individ.”