Investigarea mecanismului erupțiilor de medicamente pe piele

Deși medicamentele ajută adesea pacienții să își vindece sau să își amelioreze afecțiunea, milioane de oameni din întreaga lume suferă anual de reacții toxice imprevizibile la medicamente. În special, erupțiile cutanate cauzate de medicamente, care includ simptome precum roșeață, vezicule și mâncărime a pielii, sunt destul de frecvente.

Reacțiile severe la medicamente pot pune viața în pericol și pot avea consecințe pe termen lung. Prin urmare, înțelegerea modului și a motivelor pentru care apar reacțiile la medicamente este un domeniu important de cercetare în știința medicală.

În acest scop, studiile anterioare au identificat variante specifice ale anumitor gene ca potențiali agenți cauzali ai erupțiilor cutanate cauzate de medicamente. Oamenii de știință cred că genele care codifică antigenul leucocitar uman (HLA), o proteină exprimată pe suprafața globulelor albe care joacă un rol important în sistemul imunitar, sunt implicate în dezvoltarea erupțiilor cutanate cauzate de medicamente. Cu toate acestea, teoriile actuale nu pot explica de ce erupțiile cutanate cauzate de medicamente legate de HLA apar de obicei pe piele, mai degrabă decât în mai multe organe din corp.

Pentru a aborda această lacună în cunoștințe, o echipă de cercetare, formată din membri ai facultății Shigeki Aoki, Kousei Ito și Akira Kazaoka de la Școala Postuniversitară de Științe Medicale și Farmaceutice a Universității Chiba, a efectuat un studiu aprofundat al relației dintre HLA și erupțiile cutanate cauzate de medicamente. Constatările lor au fost publicate în PNAS Nexus.

Cercetătorii au efectuat mai întâi o serie de experimente pe keratinocite de șoarece, care sunt principalul tip de celulă găsită în piele. Aceste keratinocite au fost modificate pentru a exprima o variantă specifică a genei HLA numită HLA-B57:01, care se leagă în mod specific de medicamentul antiviral abacavir. Apoi au confirmat aceste rezultate la șoareci modificați genetic care exprimă HLA-B 57:01 și care au fost expuși la abacavir.

Cercetătorii au descoperit că keratinocitele care exprimă HLA-B*57:01 și expuse la abacavir au prezentat răspunsuri la stresul reticulului endoplasmatic (RE), cum ar fi eliberarea imediată de calciu în citosol și creșterea expresiei proteinei de șoc termic 70 (HSP70). De asemenea, au observat o producție crescută de citokine și o migrare a celulelor imune. Expunerea la abacavir a cauzat plierea greșită a HLA în RE, ducând la stresul RE.

În plus, cercetătorii au descoperit că stresul din reticulul endoplasmatic poate fi redus folosind 4-fenilbutiratul (4-PB). Prin eliminarea acestui stres, au reușit să suprime apariția simptomelor severe de erupții cutanate cauzate de medicamente. Aceste noi cunoștințe ar putea oferi baza pentru opțiuni inovatoare de tratament pentru erupțiile cutanate cauzate de medicamente.

Dar cum contrastează aceste noi informații cu ceea ce se știa deja despre HLA?

„Moleculele HLA sunt o componentă integrantă a sistemului nostru imunitar, prezentând de obicei antigene străine globulelor albe, care evaluează aceste antigene ca fiind proprii sau non-proprii. În acest rol stabilit, HLA joacă de obicei un rol secundar”, explică Dr. Aoki.

„Totuși, studiul nostru evidențiază o nouă funcție a moleculei HLA din celulele pielii. Am descoperit că un genotip HLA specific din keratinocite poate recunoaște anumite medicamente ca fiind străine, declanșând un răspuns la stresul reticulului endoplasmatic.”

Luate împreună, rezultatele acestui studiu dezvăluie un nou rol al proteinelor HLA în detectarea și răspunsul la potențialele amenințări la adresa celulelor pielii. Funcțiile lor se pot extinde astfel mult dincolo de simpla prezentare a antigenelor către sistemul imunitar. Mai mult, având în vedere că varianta HLA a unei persoane poate fi determinată prin testare genetică, acest studiu ar putea ajuta la dezvoltarea de măsuri preventive și metode de diagnostic împotriva reacțiilor adverse severe la medicamente.

Potrivit Dr. Aoki, acest lucru este în conformitate cu tendințele și direcțiile actuale din știința medicală. „În 10 ani, ne așteptăm să intrăm în era «genomului cuprinzător», în care medicina personalizată bazată pe genomuri individuale va deveni o practică standard”, comentează el.

„Pe baza rezultatelor acestui studiu, considerăm că o înțelegere cuprinzătoare a mecanismului care stă la baza reacțiilor adverse la medicamente dependente de HLA va permite o îngrijire medicală sigură, permițând pacienților să evite suferințele inutile cauzate de efectele secundare.”

Per total, cercetările viitoare în acest domeniu ar putea reduce la minimum apariția erupțiilor cutanate cauzate de medicamente și ar putea salva oamenii de reacții adverse potențial fatale.