Probabilitatea de a dezvolta boala Lyme depinde de genetică

Boala Lyme este cea mai frecventă boală transmisă de căpușe în Germania. Încă nu se înțelege bine dacă o anumită predispoziție genetică joacă un rol în dezvoltarea bolii și ce procese imunologice din organism sunt implicate.

O echipă de cercetare de la Centrul pentru Medicină Individualizată a Infecțiilor (CiiM), o instituție comună a Centrului Helmholtz pentru Cercetarea Infecțiilor (HZI) și a Școlii de Medicină din Hanovra (MHH), în colaborare cu Spitalul Universitar Radboud și Centrul Medical Universitar din Amsterdam (ambele din Olanda), a descoperit varianta genetică responsabilă și parametrii imuni implicați.

Dacă căpușa este infectată cu agentul patogen Borrelia burgdorferi sl (sens lato = în sens larg), aceste bacterii pot fi transmise oamenilor prin mușcătura de căpușă și pot provoca boli. Pot fi afectate diverse organe: pielea, sistemul nervos sau articulațiile.

„Infecția cu borrelia nu duce întotdeauna la boală, iar în cazul bolii Lyme, aceasta poate fi de obicei tratată cu succes cu antibiotice. Cu toate acestea, așa cum au descoperit partenerii noștri colaboratori, unele persoane afectate dezvoltă simptome persistente, cum ar fi oboseala, deficiențele cognitive sau durerea, în ciuda tratamentului cu antibiotice”, spune profesorul Yang Lee, directorul CiiM și șeful Unității de Bioinformatică pentru Medicină Personalizată de la HZI.

„Pentru a găsi puncte de plecare suplimentare pentru dezvoltarea unor terapii eficiente pentru tratamentul bolii Lyme în viitor, este important să înțelegem mai bine mecanismele genetice și imunologice responsabile de dezvoltarea bolii.”

În această direcție, echipa de cercetare a analizat tiparele genetice a peste 1.000 de pacienți cu boala Lyme și le-a comparat cu tiparele genetice ale persoanelor neinfectate. „Scopul a fost identificarea variantelor genetice specifice asociate direct cu boala”, explică Javier Botey-Bataller, cercetător la CiiM și unul dintre primii autori ai celor două studii.

„Am identificat de fapt o variantă genetică specifică, necunoscută anterior, la pacienții cu boala Lyme.”

Identificarea variantei rs1061632 asociată cu susceptibilitatea la LB. Prezentare generală a cohortei. 1107 probe de ADN de la pacienți cu LB au fost disponibile pentru verificarea calității și imputare, rezultând o cohortă de descoperire (n = 506) și o cohortă de validare (n = 557). Diagrama B Manhattan a variantelor semnificative la nivelul întregului genom asociate cu susceptibilitatea la LB în cohorta de descoperire. Credit: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Echipa de cercetare a efectuat diverse teste de biologie celulară și imunologie pentru a afla ce consecințe fiziologice specifice are această predispoziție genetică.

„Pe de o parte, am reușit să demonstrăm că procesele antiinflamatorii din organism sunt reduse în prezența acestei variante genetice. Aceasta înseamnă că inflamația și simptomele bolii Lyme pot dura mai mult”, explică Lee.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că pacienții cu această variantă genetică aveau niveluri semnificativ reduse de anticorpi împotriva Borrelia, ceea ce sugerează că, prin urmare, bacteria nu poate fi atacată eficient, ceea ce face ca boala să dureze mai mult.

„De asemenea, am reușit să identificăm 34 de loci genetici diferiți care sunt implicați în reglarea răspunsului imun al pacienților cu boala Lyme prin intermediul unor mediatori precum citokinele și care pot juca un rol important și în alte boli mediate imun, cum ar fi alergiile”, spune Boteil-Bataille.

În cadrul studiului, toate genele din genomul uman sunt scrise în ceea ce se numește o hartă genetică. Fiecare genă are propria poziție unică, numită locus genetic. „Rezultatele studiului nostru arată clar cum răspunsul imun este determinat de genetică”, spune Lee.

„Deoarece rezultatele studiului nostru se bazează pe o bază de date extrem de largă datorită cohortei mari, acestea oferă o bază excelentă pentru abordări de cercetare ulterioare, de exemplu, pentru a studia impactul diferitelor variante ale genelor implicate asupra severității bolii Lyme.”

Incidența bolii Lyme a crescut în emisfera nordică în ultimii ani. Echipa de cercetare sugerează că se pot aștepta creșteri suplimentare în viitor, chiar și cu schimbările climatice. Acest lucru se datorează faptului că, în general, temperaturile mai blânde pot prelungi sezonul căpușelor și pot crește aria lor de răspândire.

Rezultatul: mai multe mușcături de căpușe și, prin urmare, mai multe cazuri posibile de boală Lyme. „Descoperirile noastre oferă informații importante despre procesele genetice și imunologice care contribuie la dezvoltarea bolii Lyme. Sperăm să deschidem calea pentru dezvoltarea unor tratamente eficiente pentru persoanele care suferă de boala Lyme cu simptome pe termen lung”, spune Lee.

Cercetătorii și-au publicat descoperirile în două studii, unul în revista Nature Communications și celălalt în BMC Infectious Diseases.