Poate o injecție în picior să ajute la depresie? Neurologii explică mecanismul

Antidepresivele clasice nu funcționează pentru toată lumea și adesea au nevoie de săptămâni pentru a se „încălzi”. Așadar, oamenii de știință caută simultan modalități de a „modifica” circuitele neuronale prin alte semnale - de exemplu, prin stimuli corporali care afectează creierul. Acupunctura a fost mult timp prezentă în studiile clinice ca terapie adjuvantă pentru stres și afecțiuni anxio-depresive, dar întrebarea cheie rămâne aceeași: ce anume schimbă aceasta în creier? Acest studiu este util prin faptul că leagă efectul comportamental de neurobiologie specifică. Studiul a fost publicat în revista Theranostics.

Ce a fost verificat mai exact?

Autorii au adoptat un model consacrat de „stres social cronic” la șoareci — acesta reproduce caracteristici importante ale depresiei: evitarea contactelor, anhedonia (pierderea interesului pentru lucrurile plăcute), „neputința învățată”. Apoi au efectuat un tratament de acupunctură de șapte zile la punctul LR3 (Taichong) — acesta este situat pe gleznă, între oasele metatarsian 1 și 2 și este considerat în mod tradițional „calmant”. Pentru puritatea comparației, au folosit și un punct „fals” (de control), unde acul nu ar trebui să aibă un efect specific.

Acum vine partea cea mai interesantă. Cercetătorii au studiat hipocampul ventral, în special regiunea vCA1. Aceasta este partea hipocampului care, la rozătoare, este strâns asociată cu emoțiile, anxietatea și răspunsul la stres (spre deosebire de hipocampul dorsal, „al memoriei”). Acolo au măsurat:

• activitatea neuronală live folosind fotometria calciului cu fibră optică (blițurile de calciu arată cum „se declanșează” celulele nervoase);
• „arhitectura” sinapselor - numărul de spini dendritici de pe procesele neuronilor (cu cât sunt mai mulți, cu atât este mai mare potențialul de învățare și restructurare a rețelei);
• markeri moleculari ai plasticității sinaptice: nivelurile de BDNF (factor neurotrofic derivat din creier), forma activă a CaMKIIα și subunitățile receptorilor AMPA (GluA1/GluA2), care sunt responsabile pentru principala transmitere „rapidă” a semnalelor între neuroni.

Ce s-a întâmplat?

Comportament. După o cură de acupunctură, șoarecii s-au comportat vizibil mai „sănătos”: au fost mai predispuși să stabilească contact social, au manifestat interes pentru soluția dulce (anhedonie redusă) și au „înghețat” mai puțin în testele de „neputință”. Punctul „fals” nu a produs un astfel de efect - important deoarece elimină opțiunea „ei bine, pur și simplu au ținut șoarecele în mână și s-a simțit mai bine”.

Activitate neuronală. Fotometria calciului în vCA1 a arătat că modelul de activitate neuronală s-a schimbat de la un model de stres la unul mai „normal”. Tradus din termeni neurobiologici, circuitul a devenit mai flexibil și mai receptiv, în loc să rămână blocat în modul „motivație minus/anxietate plus”.

Sinapse și molecule. Hipocampul șoarecilor „perforați” avea mai multe spine dendritice, niveluri crescute de BDNF, CaMKIIα activat, iar receptorii AMPA erau „atrași” mai activ către sinapsă (traficul lor a crescut). Toate aceste modificări sunt semne clasice ale creșterii transmiterii și plasticității glutamatergice. Dacă ați auzit că unele antidepresive noi „activează plasticitatea” (făcând creierul mai antrenabil și mai pregătit pentru restructurare), se observă o imagine similară aici, doar că factorul declanșator este diferit.

De ce este important acest lucru?

• Studiul leagă observațiile clinice cu mecanisme: nu este vorba de genul „am crezut că șoarecii s-au însănătoșit”, ci de un set de markeri obiectivi la nivelul rețelelor neuronale și al proteinelor.
• Pentru prima dată, s-a demonstrat în detaliu că stimularea unui singur punct periferic poate regla un circuit emoțional specific din creier - hipocampul ventral.
• În paralel cu farmacoterapia: Multe dintre efectele antidepresive rapide sunt asociate cu creșteri rapide ale transmiterii AMPA și creșteri ale BDNF. Aici observăm o cale non-farmacologică către schimbări similare - potențial prin combinarea cu medicamente, reducerea dozelor sau accelerarea răspunsurilor.

Cum poate funcționa asta?

Acupunctura nu este „magie meridiană”, ci mai degrabă semnale corporale: acul activează fibrele nervoase senzoriale, declanșează reflexe vegetative și neuroimune. Se știe că astfel de reflexe pot reduce activitatea inflamatorie, pot modula tonusul vegetativ și axele de stres (hipotalamus - glanda pituitară - glandele suprarenale). Drept urmare, „fundalul” din creier se modifică - concentrația de neurotransmițători, neurotrofine, starea microgliei - iar acest lucru creează condiții pentru plasticitate: sinapsele sunt reconstruite mai ușor, rețelele sunt stabilizate. În această lucrare, autorii prezintă o implementare specifică a acestei idei generale - folosind vCA1 ca exemplu.

Ceea ce NU dovedește acest lucru (limitări importante)

• Aceștia sunt șoareci. Modelul lor de depresie este bun pentru cercetare, dar nu este egal cu boala umană. În clinică, totul este mai complicat: boli concomitente, o varietate de simptome, așteptări ale pacientului, efecte placebo etc.
• Un singur punct, un singur protocol. Efectul este prezentat pentru LR3 și un mod specific de stimulare (zilnic, cură scurtă). Nu poate fi transferat automat la „orice opțiune de acupunctură”.
• Nicio comparație cu medicamentele. Articolul nu „concurează” direct împotriva ISRS-urilor sau, să zicem, a ketaminei. Nu poate spune că este mai bun/mai rapid/mai ieftin - atâta timp cât știm ce funcționează în principiu și este însoțit de neurobiologie convingătoare.
• Mecanismul este probabilistic. Observăm corelația „ac → plasticitate → îmbunătățire a comportamentului” și un set bun de verigi intermediare. Dar într-o clinică reală, unde există mai multe motive, efectul poate fi variabil.

Și ce ar putea însemna asta pentru oameni?

Dacă viitoarele studii clinice confirmă schimbări similare la om, vom avea o altă modalitate fără medicamente de a accelera recablarea rețelelor cerebrale în depresie, poate ca adjuvant la psihoterapie și/sau medicație. Acest lucru este atractiv din mai multe motive:

• risc sistemic scăzut de efecte secundare ale medicamentelor;
• posibilitatea utilizării la pacienții care nu pot/nu sunt potriviți pentru antidepresive;
• potențial de personalizare (puteți căuta protocoale care „surprind” mai bine circuitele cerebrale dorite).

Dar să repetăm: înainte de această etapă există o lungă cale de studii pilot și apoi studii clinice randomizate cu neuroimagistică și markeri obiectivi.

Întrebări frecvente

Unde este exact punctul LR3? Pe spatele piciorului, între oasele metatarsian 1 și 2, mai aproape de gleznă. Nu încercați să vă „înțepați” - aceasta face parte din protocolul de cercetare.

Câte sesiuni au fost efectuate la șoareci? Tratament scurt (o săptămână). Pentru oameni, regimurile vor fi selectate și validate separat.

Putem „înlocui pastilele cu ace”? Aceasta este o întrebare greșită. Dacă efectul este confirmat la oameni, ar fi mai logic să se utilizeze acupunctura pe lângă metodele dovedite – pentru a spori plasticitatea și a accelera răspunsul clinic.

De ce hipocampul? Hipocampul ventral la rozătoare este un nod cheie al „creierului emoțional”. Plasticitatea sa este strâns legată de anxietate, motivație și răspuns la stres. La oameni, hipocampul este implicat și în reglarea dispoziției.

Ce ar trebui să facă oamenii de știință în continuare?

1. Repetați experimentul în laboratoare independente și pe alte modele de stres.
2. Măsurați durata efectului: cât durează „fereastra de plastic”, sunt necesare sesiuni de întreținere.
3. Comparați cu farmacoterapia și combinarea acestora.
4. Transfer în clinică: studii pilot de mică amploare la persoane cu depresie cu înregistrarea neuromarkerilor (fMRI/MEG, BDNF seric etc.), apoi studii randomizate.

Rezumat

Aceasta este o lucrare ingenioasă care arată că stimularea periferică precisă poate declanșa o cascadă în creier - de la receptorii AMPA și CaMKII la BDNF și noi spini - și poate produce un comportament „antidepresiv” (la șoareci, deocamdată). Suntem obișnuiți să credem că creierul poate fi influențat doar de o „pastilă” sau de un „cuvânt”. Se pare că există o a treia cale - prin corp, cu schimbări destul de măsurabile în rețelele neuronale. Acum este timpul pentru dovezi clinice.