Oamenii de știință au descoperit o nouă cauză importantă a bolii inflamatorii intestinale

Oamenii de știință de la Institutul Francis Crick din Londra au identificat un mecanism genetic care stă la baza dezvoltării bolilor inflamatorii intestinale (BII) și a altor afecțiuni autoimune sau inflamatorii și au identificat medicamentele existente care pot viza această cale.

Studiile anterioare de asociere la nivelul întregului genom privind bolile inflamatorii intestinale (BII) și alte câteva boli inflamatorii și autoimune au identificat variante într-o anumită regiune a genomului asociate cu aceste afecțiuni. Rolul lor în aceste boli a fost neclar, deoarece această parte a genomului era un „deșert genetic”, care conținea segmente necodificatoare de ADN. Acolo, au găsit un segment de ADN care creștea cantitatea de proteine produse de genele din apropiere; acest amplificator a fost tradus doar în macrofage, celule imune cu o funcție importantă în BII.

În esență, a crescut activitatea unei gene numite ETS2, o genă destul de diferită de acea porțiune de ADN pe care oamenii de știință o descoperiseră ca fiind necesară pentru aproape toate funcțiile inflamatorii ale macrofagelor, inclusiv pentru câteva care contribuie direct la deteriorarea țesuturilor în bolile inflamatorii intestinale (BII). Activitatea crescută a ETS2 în macrofage le-a făcut să arate ca niște celule inflamatorii la pacienții cu BII.

Rezultatele au fost publicate în revista Nature.

Nu există medicamente care să blocheze direct ETS2, dar cercetătorii au descoperit că inhibitorii MEK - medicamente care pot fi utilizate pentru tratarea cancerului - au vizat alte părți ale căii metabolice și au redus inflamația în macrofage și probe intestinale de la pacienții cu boli inflamatorii intestinale.

Această descoperire ar putea ajuta la identificarea medicamentelor și a țintelor pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale (BII), care a fost dificil de tratat în mod tradițional.

Cum funcționează boala inflamatorie intestinală (BII) în sistemul imunitar? Boala inflamatorie intestinală (BII), care include colita ulcerativă și boala Crohn, provoacă inflamație în tractul digestiv, ducând la o varietate de simptome, inclusiv durere, diaree și, mai rar, constipație, pierdere în greutate și probleme de absorbție a nutrienților. Se estimează că 6 milioane de persoane din întreaga lume au BII, iar aproximativ 3 milioane de persoane din Statele Unite au această afecțiune, potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC). Cauza care stă la baza acesteia nu a fost determinată, dar cercetări recente sugerează o legătură între genetică, dietă și microbiota intestinală care ar putea duce la dezvoltarea BII.

Doar aproximativ 10% dintre medicamentele pentru aceste boli inflamatorii sau autoimune care intră în dezvoltare clinică sunt complet aprobate pentru tratament, ceea ce, potrivit cercetătorilor din spatele lucrării, reflectă o lipsă de înțelegere a modului în care funcționează aceste boli. Acest lucru i-a determinat să analizeze modul în care căile genetice ar putea contribui la dezvoltarea acestor boli.

Ruslan Medzhitov, doctor în științe și profesor de imunobiologie la Facultatea de Medicină de la Yale, a declarat pentru Medical News Today că descoperirile cercetătorilor reprezintă un pas foarte important înainte în identificarea și vizarea variantelor genetice care pot cauza boli inflamatorii intestinale (BII) și alte probleme medicale.

„Studiile care caută asocieri genetice cu o anumită boală găsesc adesea semnale (variante genomice) care nu corespund niciunei gene specifice. Acest lucru face foarte dificilă înțelegerea modului în care aceste variante afectează dezvoltarea bolii. În acest caz, o astfel de variantă genetică a fost asociată cu o zonă a genomului în care o porțiune lungă de ADN este lipsită de gene (așa-numitul «deșert genetic»)”, a spus Medzhitov.

„În acest studiu, oamenii de știință au reușit să descopere că această variantă genetică, cunoscută ca fiind asociată cu un risc crescut de boală inflamatorie intestinală (BII), a afectat o regiune a ADN-ului care controla expresia unei gene (numită ETS2) situată departe de variantă. Aceasta este prima descoperire importantă - legătura dintre o mutație «anonim» și o genă specifică. În al doilea rând, au arătat că expresia crescută a ETS2 în macrofage promovează funcțiile lor inflamatorii, ceea ce explică modul în care contribuie la dezvoltarea BII.” - Ruslan Medzhitov, doctor în filosofie

Șebnem Ünlüisler, inginer genetician la Institutul de Regenerare din Londra, a declarat pentru Medical News Today că, deși studiul reprezintă un pas înainte în înțelegerea modului în care funcționează bolile inflamatorii sau autoimune, sunt necesare studii mai ample ale rezultatelor.

„Studiul evidențiază un rol semnificativ al genei ETS2 în medierea inflamației în macrofage, în special în contextul bolilor inflamatorii intestinale (BII). Prin identificarea unui amplificator specific în deșertul genetic care reglează ETS2, studiul oferă o înțelegere mai profundă a modului în care variațiile genetice pot contribui la afecțiunile inflamatorii cronice”, a spus Junluishler.

„Un potențial dezavantaj este faptul că experimentele din studiu au fost efectuate în mare parte în condiții de laborator controlate, care este posibil să nu reproducă pe deplin mediul complex al unui organism viu. Probe mai diverse și mai mari ar putea ajuta la confirmarea descoperirilor”, a adăugat ea.

Ar putea fi redusă boala inflamatorie intestinală (BII) cu ajutorul medicamentelor existente? „BII este o boală complexă în care multe gene contribuie în moduri diferite. Această cale particulară poate fi relevantă pentru un subset de pacienți cu BII”, a spus Medzhitov. „Dar implicația mai largă este că abordările utilizate aici pot fi aplicabile și altor cazuri în care variantele genetice au o relație mecanistică necunoscută cu boala (și nu doar cu BII)”.

Junluishler a spus că, printr-o aplicare mai largă a descoperirilor cercetătorilor, capacitatea de a combate bolile autoimune ar putea crește semnificativ. Cu toate acestea, ea a avertizat că natura delicată a acestor boli și căile lor de acțiune în organism ar putea face tratamentul mai dificil.

„Dacă aceste descoperiri se dovedesc a fi aplicabile pe scară largă, ele ar putea duce la noi terapii care vizează ETS2, reducând potențial inflamația mai eficient și cu mai puține efecte secundare decât tratamentele actuale. Cu toate acestea, direcționarea către ETS2 poate fi dificilă și necesită o proiectare atentă pentru a evita efectele nedorite asupra altor funcții din organism”, a spus ea.