„O singură doză și asta e tot”: O doză la naștere poate oferi protecție împotriva HIV timp de mulți ani

Un nou studiu publicat în revista Nature arată că o singură injecție cu terapie genică la naștere ar putea oferi ani de protecție împotriva HIV, exploatând o fereastră critică în primele etape ale vieții care ar putea transforma lupta împotriva infecțiilor infantile în regiunile cu risc ridicat.

Studiul este unul dintre primele care arată că primele săptămâni de viață, când sistemul imunitar este în mod natural mai tolerant, pot fi fereastra optimă pentru introducerea terapiilor genice care altfel ar fi respinse mai târziu în viață.

„Aproape 300 de copii sunt infectați cu HIV în fiecare zi”, a declarat autorul principal, Amir Ardeshir, profesor asistent de microbiologie și imunologie la Centrul Național pentru Primate al Universității Tulane, care a realizat studiul împreună cu alți cercetători de la Centrul Național pentru Primate din California. „Această abordare ar putea ajuta la protejarea nou-născuților din zonele cu risc ridicat în perioada cea mai vulnerabilă a vieții lor.”

Studiul a injectat primate neumane cu terapie genică ce programează celulele să producă continuu anticorpi împotriva HIV. Momentul injectării a fost esențial pentru ca un tratament unic să ofere protecție pe termen lung.

Animalele tratate în prima lună de viață au fost protejate de infecție timp de cel puțin trei ani, fără a fi nevoie de o doză de rapel, ceea ce ar putea însemna protecție până la adolescență la oameni. În schimb, cele tratate la vârsta de 8 până la 12 săptămâni aveau un sistem imunitar mai dezvoltat, mai puțin tolerant, care nu a răspuns la tratament la fel de eficient.

„Acesta este un tratament unic care coincide cu momentul critic în care mamele cu HIV din medii cu resurse limitate sunt cel mai predispuse să solicite asistență medicală”, a spus Ardeshir. „Dacă tratamentul este administrat aproape de momentul nașterii, sistemul imunitar al bebelușului îl va accepta și îl va considera parte din el însuși.”

Peste 100.000 de copii se infectează cu HIV în fiecare an, în mare parte prin transmiterea de la mamă la copil după naștere, în timpul alăptării. Medicamentele antiretrovirale s-au dovedit a fi eficiente în suprimarea virusului și reducerea transmiterii. Cu toate acestea, aderența la tratament și accesul la medici scad brusc după naștere, în special în zonele cu acces limitat la asistență medicală.

Pentru a administra tratamentul, cercetătorii au folosit virusul adeno-asociat (AAV), un virus inofensiv care poate acționa ca un camion de livrare pentru a livra cod genetic în celule. Virusul a vizat celulele musculare, care sunt unice prin durata lor lungă de viață, și a furnizat instrucțiuni pentru producerea de anticorpi cu neutralizare largă (bNAbs) care pot neutraliza mai multe tulpini de HIV.

Abordarea a rezolvat o problemă persistentă a anticorpilor bNAb. Studiile anterioare au arătat că aceștia sunt eficienți împotriva HIV, dar necesită perfuzii repetate, care sunt costisitoare și prezintă provocări logistice în mediile cu resurse limitate.

„În schimb, transformăm aceste celule musculare – care trăiesc mult timp – în mini-fabrici care continuă să producă acești anticorpi”, a spus Ardeshir.

Nou-născuții au prezentat o toleranță mai mare și o expresie ridicată a anticorpilor bNAb, care au prevenit cu succes infecția în timpul alăptării simulate și al expunerilor ulterioare care simulau transmiterea sexuală. Sugarii mai mari și adolescenții au fost mai predispuși să dezvolte anticorpi împotriva medicamentului care bloca tratamentul.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că expunerea fătului la anticorpi înainte de naștere i-a ajutat pe sugarii mai mari să accepte terapia genică mai târziu, evitând respingerea imună care apare adesea odată cu vârsta.

Cu toate acestea, Ardeshir a spus că o singură injecție la naștere reprezintă o soluție mai rentabilă și mai fezabilă în situații reale, reducând în același timp povara vizitelor repetate la medic pentru mamă.

Rămân semne de întrebare cu privire la cât de generalizabile sunt rezultatele la sugari și copii, care pot fi mai puțin receptivi la tratamentele administrate prin intermediul AAV. Studiul a utilizat, de asemenea, o singură tulpină de virus al imunodeficienței umane, care nu reflectă diversitatea tulpinilor de HIV.

Dacă va avea succes, tratamentul ar putea reduce semnificativ transmiterea HIV de la mamă la copil în zonele cu risc ridicat, cum ar fi Africa Subsahariană, unde apar 90% din totalul cazurilor de HIV la copii. De asemenea, ar putea fi adaptat pentru a proteja împotriva altor boli infecțioase, cum ar fi malaria, care afectează în mod disproporționat copiii mici din țările cu venituri mici.

„Nimic asemănător nu s-ar fi putut realiza nici măcar acum zece ani”, a spus Ardeshir. „Aceasta este o realizare uriașă, iar acum avem toate ingredientele pentru a combate HIV.”