O nouă terapie combinată prezintă potențial împotriva cancerelor rezistente la tratament

O potențială țintă pentru medicamentele experimentale care blochează PRMT5, o enzimă naturală de care unele tumori se bazează în mod special pentru supraviețuire, a fost identificată de oamenii de știință de la Centrul de Cercetare a Cancerului al Institutului Biomedical Fralin din Washington.

Într-un studiu publicat în revista Cancer Research, profesorul asociat Kathleen Mulvaney de la Institutul Biomedical Fralin din cadrul Universității Virginia Tech a prezentat date care ar putea ajuta la dezvoltarea de noi terapii pentru formele rezistente la tratament de cancer pulmonar, cerebral și pancreatic.

„Folosind screening-ul genetic, am descoperit o nouă combinație de medicamente care pare să funcționeze”, a spus Mulvaney.

Nevoia de noi abordări

Cancerul pulmonar este una dintre principalele cauze de deces prin cancer la nivel mondial. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru cancerul pancreatic este mai mică de 15%, iar pentru glioblastom este chiar mai mică.

„Când folosești un singur medicament, tumorile devin rezistente foarte repede”, a spus Mulvaney, membru al Centrului de Cancer din Washington. „Adesea, tratamentul nu funcționează. Rezultatele noastre arată că un inhibitor PRMT5 ar putea fi o abordare puternică pentru tumorile greu de tratat. În orice caz, combinația funcționează mai bine decât medicamentele individuale.”

Vulnerabilitatea genetică a tumorilor

Multe dintre aceste tumori solide au o caracteristică genetică comună: le lipsesc genele CDKN2A și MTAP, care suprimă creșterea tumorii și reglează diviziunea celulară. În absența acestora, celulele canceroase devin dependente de enzima PRMT5 și, prin urmare, mai vulnerabile la medicamentele care blochează această enzimă.

Aplicații CRISPR și analiză genetică

Mulvaney și colegii săi au analizat date genetice de la mii de pacienți cu cancer disponibile prin intermediul platformei cBioPortal.

Folosind tehnologia CRISPR, cercetătorii au studiat căile biologice în diferite probe pentru a determina:

• ce gene fac celulele canceroase mai vulnerabile la inhibitorii PRMT5;
• ce combinații de medicamente pot spori efectul tratamentului și pot îmbunătăți rezultatele pe termen lung.

Mulvaney estimează că până la 5% dintre toți pacienții cu cancer din SUA (aproximativ 80.000 până la 100.000 de persoane pe an) ar putea beneficia de această abordare. Mulvaney deține, de asemenea, o catedră de științe biomedicale și patobiologie la Colegiul de Medicină Veterinară din Virginia și Maryland.

Noi ținte terapeutice

În studiul lor, oamenii de știință au folosit inhibitori PRMT5 în combinație cu medicamente care blochează calea de semnalizare a kinazei MAP, un sistem de semnalizare care controlează creșterea, diviziunea și moartea celulară, pentru a identifica potențiale căi pentru studiile clinice.

„De asemenea, am descoperit o serie de gene care interacționează cu PRMT5 într-un context tumoral, gene care nu erau cunoscute anterior”, a spus Mulvaney.

Potențialul pentru alte tipuri de cancer

Pe lângă cancerul pulmonar, cerebral și pancreatic, metoda s-a dovedit promițătoare și în unele forme de melanom și mezoteliom.

În experimentele atât pe modele animale, cât și în culturi celulare obținute din țesuturi de pacienți, combinațiile de medicamente au demonstrat rezultate de succes.

„În toate cazurile, combinația de medicamente a fost mai eficientă în uciderea celulelor canceroase decât medicamentele individuale”, a spus Mulvaney. „Doar combinația a dus la regresii complete ale tumorii.”