Un nou apărător al ficatului: rolul macrofagelor rezidente

Cercetătorii de la Universitatea din Osaka au descoperit un rol important al macrofagelor rezidente în ficat în protejarea împotriva bacteriilor intestinale și a substanțelor înrudite care pătrund în vena portă, în special atunci când bariera intestinală este compromisă. Aceste macrofage, numite „macrofage de semnalizare”, sunt activate de acidul izoalo-litocolic.

Această descoperire promite dezvoltarea de strategii preventive și terapeutice pentru tratamentul bolilor hepatice inflamatorii cronice, cum ar fi steatohepatita asociată cu disfuncția metabolică (MASH), prin îmbunătățirea funcției acestor macrofage de a atenua inflamația și de a îmbunătăți eficacitatea tratamentului.

Ficatul și intestinele sunt conectate direct prin vena portă, un vas de sânge care transportă nutrienții absorbiți în intestine direct către ficat. Intestinele găzduiesc numeroase bacterii, iar uneori aceste bacterii și substanțele înrudite pot pătrunde în ficat prin vena portă.

Acest lucru este problematic în special atunci când bariera intestinală este compromisă, ca în afecțiuni precum colita ulcerativă sau sindromul intestinului permeabil, permițând multor bacterii intestinale și substanțe asociate să ajungă la ficat. În circumstanțe normale, sistemul imunitar al ficatului este capabil să se apere împotriva invaziei bacteriilor intestinale și a substanțelor asociate și să prevină inflamația, dar mecanismul exact prin care se întâmplă acest lucru a rămas neclar.

Folosind tehnologii inovatoare, cum ar fi imagistica hepatică in vivo și analiza expresiei genelor unicelulare cu informații despre localizarea țesuturilor, o echipă de cercetători condusă de Yu Miyamoto și Masaru Ishii de la Școala de Medicină a Universității din Osaka a descoperit că anumite macrofage rezidente din apropierea intrării în ficat îl protejează de bacteriile intestinale și substanțele înrudite.

Dr. Miyamoto, autorul principal al studiului publicat în Nature, a explicat: „Tehnologiile noastre au arătat că aceste «macrofage de semnalizare» joacă un rol esențial în protejarea ficatului de inflamația cauzată de bacteriile intestinale și substanțele înrudite.”

În plus, studiul a descoperit că acidul izoallo-litocolic (izoallo-LCA), un acid biliar secundar produs de anumite bacterii intestinale, activează aceste macrofage de semnalizare.

Abundența „macrofagelor santinelă hepatice” în ficatul uman normal și bolnav. Ficatul cu disfuncție metabolică asociată cu steatohepatită (MAFLD, mai puțin severă) și steatohepatită (MASH, severă) este reprezentat ca ficat bolnav. Verdele indică macrofagele santinelă, roșul indică alte macrofage normale, iar albastrul indică canalul biliar. Sursa: Yu Miyamoto.

Odată cu creșterea numărului de afecțiuni precum sindromul intestinului permeabil, cauzate de stilul de viață modern (stres, diete bogate în grăsimi și lipsa activității fizice), există o îngrijorare tot mai mare cu privire la inflamația care afectează diverse organe, inclusiv ficatul. Steatohepatita asociată cu disfuncția metabolică (MASH), adesea asociată cu sindromul intestinului permeabil, este o preocupare deosebită din cauza prevalenței sale în continuă creștere și a tratamentului dificil.

Acest studiu aruncă lumină asupra modului în care macrofagele de semnalizare hepatică protejează împotriva invadatorilor comensali intestinali, oferind speranța că îmbunătățirea funcțiilor acestora ar putea duce la dezvoltarea de noi strategii preventive și terapeutice pentru tratamentul bolilor inflamatorii hepatice cronice, inclusiv MASH.