Nivel ridicat de vitamina B12 ca marker al bolii subiacente: analiza datelor observaționale

În ultimii ani, o idee tulburătoare a prins rădăcini în medicină: „nivelul ridicat de vitamina B12 în sânge prezice moartea prematură”. O analiză sistematică și o meta-analiză recente publicate în revista Nutrients au testat această ipoteză în seturi mari de date observaționale și au ajuns la o concluzie mai conservatoare: în general, hipervitaminoza B12 nu a crescut în mod fiabil riscul de mortalitate din orice cauză la adulți. Au existat indicii de risc în anumite subgrupuri (pacienți cu boli cronice și spitalizări), dar puterea statistică a acestor semnale a fost diminuată în urma unor teste riguroase.

Contextul studiului

Vitamina B12 este un cofactor solubil în apă al metionin sintazei și metilmalonil-CoA mutazei; deficitul acesteia duce la anemie megaloblastică și neuropatie. În practica de rutină, aproape întotdeauna măsurăm vitamina B12 serică totală, în timp ce fracția „biologic activă” este holo-transcobalamina, iar starea funcțională este reflectată mai precis de acidul metilmalonic (MMA) și homocisteină. Cu toate acestea, vitamina B12 nu are un nivel superior de toleranță clar stabilit și toxicitate clasică, astfel încât valorile neașteptat de mari în sânge sunt adesea interpretate ca un marker al patologiei concomitente și nu ca o „supradoză” a vitaminei active.

Unde să obții „niveluri ridicate de vitamina B12” fără a lua megadoze:

• boli hepatice (eliberarea de rezerve și scăderea clearance-ului),
• mieloproliferative și unele tumori solide (creșterea proteinelor de legare - transcobalamina I/III),
• insuficiență renală (acumulare),
• inflamație/infecție sistemică (modificări acute de fază ale proteinelor de transport),
• mai rar - suplimentare masivă sau artefacte ale analizatorului.

În acest context, în ultimii ani au apărut studii observaționale în care un nivel ridicat de vitamina B12 a fost asociat cu o mortalitate generală mai mare. Aceste semnale au ajuns rapid în rapoartele clinice și în mass-media, dând naștere tezei că „prea multă vitamina B12 este periculoasă”. Însă astfel de studii au o vulnerabilitate: nu reușesc să separe cauza de efect. Un nivel ridicat de vitamina B12 la un pacient grav bolnav poate fi un epifenomen al bolii (ficat, cancer, inflamație), care determină riscul de deces, mai degrabă decât un „nivel toxic” independent al vitaminei.

Aici a apărut solicitarea de cercetare: era nevoie de o sinteză riguroasă a datelor prospective, analizând diferite populații (generală, spitalicească, pacienți cu boli cronice), ținând cont de eterogenitatea pragurilor pentru niveluri ridicate de vitamina B12 și verificând stabilitatea relației după ajustări statistice. Revizuirea sistematică și meta-analiza la care se referă știrea dumneavoastră testează tocmai dacă există o valoare prognostică independentă a hipervitamina B12 pentru mortalitatea generală sau dacă este în principal un marker indirect al patologiei subiacente, necesitând clarificarea clinică a cauzelor.

Ce s-a studiat mai exact?

• Tipul lucrării: revizuire sistematică + meta-analiză a studiilor observaționale longitudinale cu înregistrarea mortalității.
• Căutare: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - până la 30 iunie 2024; protocol înregistrat în PROSPERO (CRD42022361655).
• Mărime: 28 de studii, 69.610 participanți și 15.815 decese; durata perioadei de urmărire a variat între aproximativ 0,9 și 132 de luni.
• Metode: abordare frecventistă și bayesiană, subanalize în funcție de tipul bolii și de context (spital/populație generală), meta-regresii, screening-ul „studiilor mici”, meta-analiză în rețea cu ierarhizarea nivelurilor de vitamina B12.

Rezultatele arată că nu există un semnal general puternic în analiza centralizată. În modelele de frecvență, au existat creșteri „marginale” ale riscului la pacienții cu boli cronice (RR≈1,40) și la pacienții spitalizați (RR≈1,57), dar în meta-regresie, aceste efecte s-au „răspândit” statistic. Analiza rețelei bayesiene a susținut direcția riscului pentru aceste grupuri, dar a fost limitată de numărul de studii eligibile. Concluzia generală a autorilor este că hipervitaminoza B12 per se nu s-a dovedit a fi un predictor fiabil al mortalității generale.

De ce este atâta agitație în jurul vitaminei B12?

• Într-o serie de studii observaționale, s-au constatat niveluri ridicate de vitamina B12 la pacienții grav bolnavi, acestea fiind asociate cu rezultate slabe - de unde și tentația de a „da vina” pe vitamina în sine.
• Însă vitamina B12 face parte dintr-o rețea complexă de transport-metabolism; creșterea sa poate reflecta boli hepatice, boli renale, cancer, inflamație sau caracteristici de laborator/clasificare - și nu un exces al formei active a vitaminei.
• Rezultatul general al mortalității este adesea dominat de cauze care nu au legătură cu vitamina B12, estompând cauzalitatea.

Cifre cheie și concluzii ale meta-analizei

• Incluse: 28 de studii / 69.610 participanți / 15.815 decese.
• Semnale de risc: boli cronice (RR≈1,40, IC 95% 1,05-1,85) și eșantion spitalicesc (RR≈1,57, IC 95% 1,19-2,07) - dar fără stabilitate în meta-regresie.
• Analiza de rețea (bayesiană): Distribuția riscului în „treimi” B12 a diferit între grupuri, dar concluziile sunt limitate de lipsa comparațiilor directe și de eterogenitate.
• Concluzie: Nu s-a demonstrat nicio creștere convingătoare a mortalității generale în cazul unor niveluri ridicate de vitamina B12 la adulți.

Autorii evidențiază în mod specific dificultățile metodologice: inconsecvența pragurilor pentru nivelurile ridicate de vitamina B12, măsurătorile unice, platformele de analiză diferite, eterogenitatea populației și confuzia dintre studiile de cauzalitate și cele de prognostic. Toate acestea pot genera „artefacte” atunci când nivelurile ridicate de vitamina B12 sunt doar un marker al unui background sever și nu un factor de risc independent.

Ce înseamnă asta pentru practica de astăzi?

• Nu intrați în panică din cauza unui nivel ridicat de vitamina B12. Repetați testul, clarificați metoda și unitățile, evaluați tabloul clinic și contextul.
• Căutați cauza creșterii secundare. Verificați funcțiile hepatice/renale, markerii inflamatori, istoricul medicamentelor; dacă este indicat - oncosearch.
• Nu confundați prognosticul cu etiologia. Nivelul ridicat de vitamina B12 poate fi un indicator al unei afecțiuni, nu o substanță „otrăvitoare” activă.

Ce ar trebui să facă știința în continuare?

• Standardizarea pragurilor și a testelor pentru vitamina B12 (inclusiv formele/purtătorii de vitamina).
• Efectuați studii prospective bine concepute și cu putere statistică solidă, care testează vitamina B12 ca o componentă a unui model prognostic, mai degrabă decât ca un „factor de risc” abstract.
• Folosește validarea modelului și evită combinarea întrebărilor cauzale cu cele predictive.

Rezumat

Nivelul ridicat de vitamina B12 este un motiv pentru investigare, nu o propoziție gata făcută. Legătura cu mortalitatea generală în populația generală pare slabă și instabilă; este mai logic ca medicii să interpreteze hipervitaminoza B12 ca un indiciu diagnostic pentru a căuta patologii de fond și nu ca un „marker negru” independent.

Sursa: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. Problema controversată a hipervitaminozei B12 ca factor prognostic al mortalității: lecții globale dintr-o analiză sistematică și o meta-analiză. Nutrients. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184