Magneziul în vizorul oncologiei: unde ajută, unde împiedică și unde este prea devreme pentru a trage concluzii

Nutrients a publicat o analiză narativă practică care reunește tot ce se știe în prezent despre magneziu (Mg²⁺) în oncologie - de la riscul dezvoltării cancerului și efectele secundare ale terapiei până la date controversate despre „impulsul de magneziu” al medicamentelor antitumorale. Autorii reamintesc: Mg²⁺ este un cofactor a sute de enzime, un participant la sinteza ADN/ARN și un „electrolit al calmului” pentru sistemele nervos și cardiovascular. Dar în cancer, rolul său este dublu: suficiența este necesară pentru funcția normală a sistemului imunitar și metabolic, în timp ce deficiența este uneori însoțită, paradoxal, de un răspuns mai bun la medicamentele individuale vizate. Analiza pune accentul cu atenție și oferă clinicienilor îndrumări pragmatice pentru monitorizare și corectare.

Fundal

Magneziul este unul dintre principalii modificatori „invizibili” ai mediului intern: un cofactor a sute de enzime, un stabilizator al ADN-ului/ARN-ului și al membranelor, un companion obligatoriu al ATP-ului (Mg-ATP este moneda de lucru a celulei), un regulator al canalelor ionice și al conductivității miocardice. Acest lucru este deosebit de important pentru oncologie: orice tratament care „lovește” celulele în diviziune sau epiteliul intestinului și al rinichilor modifică ușor echilibrul magneziului - și chiar și hipomagneziemia moderată crește riscul de aritmie, convulsii, slăbiciune, tulburări de atenție, agravează greața și înrăutățește calitatea vieții.

În clinică, deficitul de magneziu apare cel mai adesea pe fondul cisplatinei și al altor platine (canelopatie tubulară renală → magneziurie), precum și în timpul terapiei cu anticorpi anti-EGFR (cetuximab, panitumumab), unde blocarea EGFR în tubuli perturbă reabsorbția Mg²⁺. „Acceleratori” suplimentari sunt inhibitorii pompei de protoni, diureticele de ansă și tiazidice, diareea cronică, vârsta înaintată, deficitul nutrițional. De aici și necesitatea de rutină: la începutul și în timpul tratamentului, măsurarea Mg²⁺, potasiului și calciului, corectarea deficitului și planificarea hidratării - în principal în schemele cu platine, unde s-a dovedit că magneziul reduce nefrotoxicitatea.

În același timp, rolul magneziului în răspunsul antitumoral este ambiguu. Pe de o parte, „normomagneziemia” menține fondul antiinflamator, stabilitatea genomică și funcțiile efectoare imune - tot ceea ce ajută potențial pacientul să suporte terapia și să se reabiliteze. Pe de altă parte, într-o serie de observații la cancerul colorectal metastatic pe bază de anti-EGFR, nivelurile scăzute de Mg²⁺ au fost asociate cu o supraviețuire mai bună fără progresie; efectul magneziului asupra căilor de semnalizare și a micromediului tumoral este discutat mecanic. Acesta nu este un motiv pentru a provoca în mod specific o deficiență, ci un argument pentru individualizarea corecției: „tratați pacientul, nu numărul din analiză”.

În cele din urmă, obiectivele de prevenție și „adjuvante” depășesc limita unei singure molecule. Magneziul alimentar (cereale integrale, leguminoase, nuci, legume verzi, apă „dură”) a fost asociat cu profiluri metabolice mai favorabile și, în unele studii de cohortă, cu un risc modest mai mic de apariție a unor tumori, în special colorectale. Însă acestea sunt corelații: recomandările universale pentru suplimentarea la populația cu cancer sunt imposibile fără studii clinice randomizate (RCT) care iau în considerare tipul tumorii, regimul de tratament, medicamentele concomitente și starea nutrițională inițială.

În această realitate mixtă - unde magneziul este atât un factor de siguranță a tratamentului, cât și o variabilă în biologia tumorală complexă - este necesară o revizuire practică: aceasta sistematizează mecanismele, riscurile, scenariile clinice și oferă ghiduri de bun simț pentru monitorizare și corectare, evitând extremele de genul „se prescrie tuturor” sau „nimeni nu are nevoie de el”.

Ce s-a discutat în recenzie

• Ce mecanisme leagă Mg²⁺ de carcinogeneză (transportorii TRPM/CNNM/SLC41, efectele asupra reparării ADN-ului, mitocondriilor, inflamației).
• Unde și de ce apare hipomagneziemia în oncoterapie (scheme terapeutice care conțin platină, anticorpi anti-EGFR, IPP, vârstă, boli concomitente).
• Ce spun datele clinice despre prevenirea nefrotoxicității, neuropatiei, riscurilor cardiace, durerii, constipației cu opioide?
• Cum sunt asociate (sau nu) aportul alimentar de magneziu și nivelurile serice cu riscul de tumori individuale.

Poate cea mai practică parte este legată de efectele secundare ale tratamentului. Medicamentele de platină (în principal cisplatina) „expulzează” Mg²⁺ prin rinichi: de aici apar convulsii, aritmii și un risc crescut de nefrotoxicitate. Studiile sistematice arată că hidratarea + suplimentarea cu Mg²⁺ reduc semnificativ probabilitatea nefrotoxicității induse de cisplatină; una dintre meta-evaluări oferă un raport de șanse de ~0,22. Hipomagneziemia este un efect de clasă frecvent pe fondul terapiei anti-EGFR (cetuximab/panitumumab). Interesant este că, în cazul KRAS de tip sălbatic în mCRC, nivelurile mai scăzute de Mg²⁺ în sânge au fost asociate cu o supraviețuire fără progresia bolii și o supraviețuire generală mai bune, dar aceasta nu este o „recomandare de a induce deficitul”, ci un semnal pentru o monitorizare atentă și individualizarea corecției. Factorii de risc suplimentari pentru hipomagneziemia includ inhibitorii pompei de protoni și diureticele.

Pe scurt despre secțiunile în care magneziul „face diferența” în oncoterapie

• Nefrotoxicitatea platinei (profilaxie):
  hidratarea + Mg²⁺ (8-16 mEq) este o măsură standard în schemele terapeutice cu cisplatină; recenzii mai recente confirmă un efect protector, deși schema terapeutică optimă este încă în curs de clarificare.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hipomagneziemia este frecventă; relația cu rezultatele este contradictorie: meta-analizele arată o supraviețuire fără progresie (PFS/OS) mai bună cu nivel scăzut de Mg²⁺, dar există și studii privind agravarea prognosticului cu o scădere precoce a Mg²⁺ în timpul chimio-imunoterapiei. Corecție - în funcție de tabloul clinic și de gradul de deficit, sub monitorizare ECG/electrolitică.
• Radioterapia (radioprotecția):
  menținerea unui nivel adecvat de micronutrienți, inclusiv Mg²⁺, face parte din suportul nutrițional, în special în cazurile de afectare gastrointestinală.
• Polineuropatie (CIPN):
  perfuziile profilactice cu Mg²⁺ (sau Ca²⁺/Mg²⁺) nu au demonstrat un beneficiu constant în studiile clinice randomizate; în cazul oxaliplatinei, hipomagneziemia preterapeutică este asociată cu CIPN mai severă, iar dozele mai mari de Mg²⁺ din alimentație au o prevalență și o severitate mai scăzute a neuropatiei.
• Durerea și constipația indusă de opioide:
  L-treonatul de magneziu și MgSO₄ administrat intravenos au dat rezultate mixte în ameliorarea durerii; în constipația indusă de opioide, oxidul de magneziu este considerat una dintre opțiunile de lucru (alături de osmotice/laxative și antagoniști ai receptorilor μ-opioizi periferici), dar datele RCT sunt limitate.

O parte a analizei este dedicată riscurilor de cancer și dietei. Tabloul de vedere este mixt. Cele mai consistente semnale sunt pentru cancerul colorectal: un aport alimentar mai mare de Mg²⁺ și/sau apa „dură” se corelează cu un risc redus (efectul este mic, dar reproductibil în agregate). Pentru ficat, pe fondul steatohepatitei non-alcoolice, un nivel seric mai mare de Mg²⁺ a fost asociat cu un risc mai mic de CHC. Pentru glanda mamară, plămâni, glanda tiroidă și esofag, rezultatele sunt eterogene și depind de design și de factorii asociați. Concluzia autorilor este sobră: Mg²⁺ alimentar poate participa la prevenirea tumorilor individuale, dar nu există niciun motiv pentru a recomanda suplimente „pentru orice eventualitate”. Este mai bine să se mențină un aport adecvat prin nutriție (cereale integrale, leguminoase, nuci, legume verzi) și să se corecteze deficiența conform indicațiilor.

Ce ar trebui să facă un medic și un pacient?

• Măsurători înainte și în timpul tratamentului:
  pentru toți cei tratați cu platină și anti-EGFR - concentrația inițială de Mg²⁺, apoi monitorizare regulată ținând cont de risc (IPP, diuretice, diaree, vârstă înaintată).
• Ajustați în funcție de grad și simptome:
  de la dietă și săruri orale la MgSO₄ intravenos în caz de deficit sever sau simptome (convulsii, aritmie), fără a uita monitorizarea potasiului/calciului și ECG.
• Prevenirea nefrotoxicității:
  în schemele terapeutice cu cisplatină, se recomandă respectarea hidratării cu suplimentare cu magneziu; aceasta este măsura cu cel mai bun raport dovezi-beneficii.
• Nu „tratați markerul”, ci persoana:
  cu anti-EGFR, evitați „revenirea” automată a Mg²⁺ la normal fără semne clinice - rețineți că hipomagneziemia ușoară însoțește uneori un răspuns mai bun, dar întotdeauna echilibrați-o cu riscurile de aritmie și calitatea vieții.

În ansamblu, autorii subliniază paradoxul: magneziul este atât „pro”, cât și „contra”. Pe de o parte, o cantitate suficientă de Mg²⁺ menține stabilitatea genomică, supravegherea imună și un fundal antiinflamator. Pe de altă parte, modelele arată că disponibilitatea redusă de Mg²⁺ poate suprima proliferarea și angiogeneza într-o tumoră, în timp ce hipomagneziemia pe fondul unui număr de medicamente specifice este asociată cu un răspuns mai bun. Soluția nu constă în extreme, ci în contexte: stratificați pacienții după riscul de deficit, după tipul de terapie și comorbidități, apoi acționați în funcție de tabloul clinic, fără a pierde din vedere rinichii și inima. Și cel mai important, nu înlocuiți dieta cu capsule „preventive” până când nu există motive convingătoare pentru aceasta.

Rezumat

Magneziul este un modificator important al mediului în oncologie, dar nu un „panaceu” universal pentru cancer. Merită cu siguranță monitorizarea și ajustarea schemelor de tratament cu cisplatină și anti-EGFR; schimbarea dietei astfel încât aceasta să conțină suficient magneziu; administrarea de suplimente numai atunci când este indicat și sub controlul testelor. Orice altceva face obiectul viitoarelor studii clinice randomizate (RCT): când, pentru cine, cât și sub ce formă magneziul îmbunătățește efectiv rezultatele și siguranța.

Sursa: Sambataro D. și colab. O analiză narativă practică a rolului magneziului în terapia cancerului. Nutrients 17(14):2272, 2025. Acces liber. https://doi.org/10.3390/nu17142272