Leucemia infantilă poate apărea în timpul dezvoltării intrauterine

O echipă de cercetători a demonstrat că unele leucemii infantile încep în timpul dezvoltării embrionare, deși nu devin evidente decât la câteva luni după naștere.

Echipa include cercetători de la Institutul de Oncologie al Universității din Oviedo (IUOPA), Institutul de Cercetare a Leucemiei Josep Carreras, Universitatea din Barcelona și Centrul de Cercetare Biomedicală în Cancer (CIBERONC). Studiul este publicat în revista Leukemia.

Leucemia mieloidă acută este al doilea tip ca frecvență de leucemie acută la copii și poate fi diagnosticată în primele luni de viață. Debutul precoce al bolii a dus la suspiciunea că tumora ar putea avea o origine prenatală. Cu toate acestea, demonstrarea acestei teorii a fost dificilă din cauza lipsei de probe prenatale sau de la naștere.

„Oportunitatea de a studia originile acestei leucemii a apărut datorită cazului unui bebeluș de 5 luni diagnosticat cu leucemie mieloidă acută la Spitalul Niño Jesús din Madrid”, explică Pablo Menéndez, profesor la ICREA de la Universitatea din Barcelona și Institutul Josep Carreras. „Părinții, care au salvat sângele din cordonul ombilical, au deschis o linie de cercetare care nu fusese posibilă până acum.”

Folosind tehnici de medicină de precizie, cercetătorii au analizat întregul genom al tumorii. Spre deosebire de tumorile la adulți, unde se găsesc mii de mutații, în cazul acestei leucemii s-au descoperit doar două anomalii cromozomiale.

„Analiza genomică ne-a permis să dezvoltăm o metodă de diagnostic personalizată pentru monitorizarea bolii”, spune José S. Puente, profesor de biochimie la Universitatea din Barcelona. Puente este profesor de biochimie și biologie moleculară la Universitatea din Oviedo. „Dar aceste date ridică noi întrebări, cum ar fi momentul în care a apărut tumora și în ce ordine au apărut aceste mutații”, adaugă el.

Aceste întrebări sunt dificil de răspuns deoarece astfel de studii necesită probe de sânge de la sugar înainte de diagnosticare, ceea ce nu este posibil în marea majoritate a cazurilor. Cu toate acestea, în acest caz, existența unei probe de sânge din cordonul ombilical congelat le-a permis cercetătorilor să separe diferitele populații de celule sanguine la naștere și să studieze dacă vreuna dintre anomaliile cromozomiale găsite în tumoră era deja prezentă în timpul dezvoltării fetale.

Studiul a constatat că o translocație între cromozomii 7 și 12 era deja prezentă în unele celule stem hematopoietice din sângele cordonului ombilical. În schimb, o altă anomalie cromozomială, trisomia 19, nu era prezentă la făt, dar a fost găsită în toate celulele tumorale, ceea ce sugerează că aceasta contribuie la creșterea malignității celulelor leucemice.

„Aceste date sunt extrem de importante pentru înțelegerea dezvoltării acestei boli devastatoare, iar existența acestei probe de sânge din cordonul ombilical a fost crucială pentru realizarea unui studiu care nu fusese posibil până acum în cazul leucemiei mieloide acute”, adaugă Thalia Velasco, cercetătoare la Institutul Josep Carreras și la Universitatea din Barcelona și coautoare a studiului.

Pe lângă reconstrucția modificărilor genomice pe care le suferă celulele pentru a provoca această leucemie, studiul a identificat și un mecanism molecular care nu a mai fost observat anterior în acest tip de leucemie și care provoacă activarea genei MNX1, care este adesea alterată în acest tip de tumoră.

Cunoașterea acestor schimbări este necesară pentru a dezvolta modele celulare și animale care ne vor permite să înțelegem evoluția bolii și să dezvoltăm noi metode de tratare a acestor patologii.