Gripa și COVID-19 pot „trezi” celulele canceroase latente din plămâni

O lucrare publicată în revista Nature leagă bolile infecțioase și oncologia printr-un fir direct: virusurile respiratorii comune - gripa și SARS-CoV-2 - sunt capabile să „trezească” celulele canceroase mamare diseminate, care au fost latente în plămâni ani de zile după un tratament cu succes. Folosind modele murine, autorii au arătat că, la doar câteva zile după infecție, astfel de celule își pierd fenotipul „latent”, încep să se dividă și în două săptămâni dezvoltă focare metastatice. Cheia acestei schimbări este mediatorul inflamator interleukina-6 (IL-6). Analiza Biobank din Marea Britanie și a bazei de date Flatiron Health a adăugat un context uman: „supraviețuitoarele” cancerului care au avut COVID-19 au avut un risc aproape de două ori mai mare de a muri din cauza cancerului, iar pacientele cu cancer mamar au avut un risc mai mare de detectare ulterioară a metastazelor în plămâni.

Ce au făcut mai exact?

• Am modelat celulele diseminate (DCC) „latente” ale cancerului de sân în plămâni pe linia MMTV-Her2: celulele HER2⁺ individuale mențin un fenotip mezenchimal „liniștit” timp de ani de zile și aproape că nu se divid. Apoi, am infectat șoareci cu virusul gripal A sau cu SARS-CoV-2 MA10 adaptat la șoareci și am urmărit soarta acestor celule în timp.
• „Trezirea” a fost măsurată printr-o creștere a numărului de celule HER2⁺, apariția markerului de diviziune Ki-67 și o trecere de la caracteristici mezenchimale (vimentină) la unele mai epiteliale (EpCAM).
• Am repetat experimentul pe șoareci cu gena knockout a IL-6 pentru a testa rolul cauzal al IL-6 și am analizat „fundalul” imun din plămâni – ce fac celulele T CD4⁺ și CD8⁺ după infecție.
• În „partea umană”, au fost studiate două baze de date: UK Biobank (supraviețuitori ai diferitelor tipuri de cancer) și Flatiron Health (36.845 de pacienți cu cancer la sân) pentru a înțelege cum se corelează istoricul COVID-19 cu riscul de deces și metastaze pulmonare.

Rezultate și cifre cheie

• La șoareci: „trezire” în zile. După gripă și după SARS-CoV-2, numărul de celule HER2⁺ din plămâni crește treptat în zilele 3 și 9 și puternic până în ziua 28; proporția de celule Ki-67⁺ (în curs de diviziune) crește; fenotipul se schimbă de la mezenchimal „liniștit” la proliferativ. Toate aceste tranziții depind de IL-6: la șoarecii Il6-KO, nu există aproape nicio „creștere”, deși virusul în sine se replică în plămâni în mod comparabil.
• „Arhitectura” imună este împotriva noastră. În perioada postvirală, celulele T CD4⁺ susțin în mod paradoxal sarcina metastatică prin suprimarea activării și citotoxicității celulelor CD8⁺; celulele de tip DCC interferează, de asemenea, cu activarea completă a celulelor T în micromediul pulmonar.
• La om: semnal de risc după COVID-19. În Marea Britanie Biobank, în rândul pacienților cu cancer diagnosticați în trecutul îndepărtat (≥5 ani înainte de pandemie), un PCR pozitiv pentru SARS-CoV-2 a fost asociat cu o mortalitate crescută:
  - din toate cauzele: OR 4,50 (IC 95% 3,49-5,81);
  - mortalitate non-COVID: OR 2,56 (1,86-3,51);
  - mortalitate prin cancer: OR 1,85 (1,14-3,02).
  Efectul a fost maxim în primele luni după infecție (în fereastra scurtă de observație, OR pentru mortalitatea prin cancer a crescut la 8,24), apoi a slăbit semnificativ. În Flatiron Health, în rândul femeilor cu cancer de sân, un istoric de COVID-19 a fost asociat cu un risc crescut de diagnostic ulterior de metastaze pulmonare: RR 1,44 (1,01-2,05).

De ce este important acest lucru?

• Un nou mecanism pentru recidivă. Studiul arată că inflamația pulmonară „normală” cauzată de viruși ar putea fi chiar factorul declanșator care oprește programul de repaus celular în celulele tumorale individuale și le dezlănțuie creșterea. Acest lucru explică parțial mortalitatea excesivă prin cancer din primii ani ai pandemiei, care nu se limitează la întârzieri în screening și tratament.
• Țintă precisă și interval de timp. Axa de semnalizare IL-6/STAT3 pare a fi critică tocmai în faza incipientă după infecție, sugerând că potențialele intervenții preventive ar trebui să fie sensibile la timp și direcționate.

Ce ar putea însemna asta în practică

• Pentru supraviețuitorii cancerului
  • Prevenirea infecțiilor respiratorii (vaccinarea împotriva gripei și COVID-19 conform recomandărilor, precauția sezonieră, tratamentul la timp) capătă o semnificație suplimentară - aceasta nu este doar protecția împotriva evoluției severe, ci și o potențială reducere a riscului de cancer în lunile următoare după boală.
  • În cazul unei infecții anterioare, este logic să se crească oncovigilența în fereastra scurtă „post-infecție” (de exemplu, nu se amână vizitele/examinările de urmărire dacă acestea sunt deja indicate conform planului).
• Pentru medici și sisteme de sănătate:
  • Există motive să se ia în considerare stratificarea riscului la supraviețuitorii de cancer care au avut recent o infecție virală și să se testeze profilaxia antiinflamatorie țintită în studiile clinice (inclusiv cu blocarea IL-6), ținând cont de riscuri și contraindicații.
  • Este important să nu generalizăm constatările la toată lumea și la toate: vorbim despre grupuri de risc și un interval de timp clar, și nu despre suprimarea cronică a inflamației.

Cum se compară acest lucru cu datele anterioare?

S-a argumentat anterior că inflamația este un „impuls” pentru metastaze; pandemia a oferit un test „natural” unic al ipotezei. Noua lucrare conectează experimentul cauzal pe șoareci cu cohorte reale și indică IL-6 ca nod central. Relatarea populară realizată de revista Nature și de mass-media specializată subliniază aceeași legătură dintre mecanism și epidemiologie.

Restricții

• Modelele de șoareci nu sunt echivalente cu cele umane: dozele de virus, momentul apariției și amploarea efectului nu pot fi transferate direct.
• UK Biobank și Flatiron sunt observaționale: există posibili factori de confuzie reziduali (infecții nejustificate în „negative”, diferențe în accesul la îngrijire, testare, vaccinare).
• Accentul se pune pe cancerul de sân și metastazele pulmonare; alte tumori/organe necesită teste separate. Cu toate acestea, consecvența semnalelor crește încrederea în modelul general.

Ce urmează?

• Studii clinice privind strategiile sensibile la timp la supraviețuitorii de cancer ai infecțiilor respiratorii: de la blocantele IL-6 la protocoalele de „supraveghere sporită” în primele luni.
• Rafinarea biomarkerilor de trezire (IL-6, semnături transcripționale DCC, profiluri imune pulmonare) și cartografierea ferestrelor de risc în funcție de timpul după infecție.
• Testarea dacă mecanismul se extinde la alte tumori și alți factori declanșatori ai inflamației pulmonare.

Sursa: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. și colab. Infecțiile virale respiratorii trezesc celulele canceroase metastatice din sân în plămâni. Nature (2025). (Online 30 iulie 2025). Principalele descoperiri mecanistice și epidemiologice, inclusiv rolul IL-6, al biobancii din Marea Britanie și al evaluărilor riscurilor pentru sănătate ale Flatiron, sunt raportate în articolul original și discutate în continuare în editorialul Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0