Efectul agoniștilor receptorilor glucagon-like peptide-1 asupra consumului de alcool

Analizele de subgrupuri sugerează că agoniștii receptorilor peptidici-1 de tip glucagon (RA GLP-1) pot reduce pofta de alcool și reactivitatea creierului la stimulii alcoolici.

Într-un studiu recent publicat în eClinicalMedicine, o echipă de cercetători a evaluat asocierea dintre utilizarea acidului reactiv GLP-1 și modificările consumului de alcool, precum și impactul acestora asupra rezultatelor legate de alcool și a reactivității creierului la stimuli.

Consumul excesiv de alcool este o criză globală de sănătate cu impact economic, social și medical. Tulburările legate de consumul de alcool sunt o cauză principală a internărilor în spital și a deceselor. În Regatul Unit (RU), decesele legate de alcool sunt estimate să atingă un vârf în 2022, cu costuri economice care depășesc 21 de miliarde de lire sterline pe an.

Tratamentele existente pentru tulburarea de consum de alcool (AUD) au adesea o eficacitate limitată din cauza aderenței slabe și a efectelor secundare. Inhibitorii de rată ai acidului graș-glucan (RA) GLP-1, dezvoltați inițial pentru a trata diabetul de tip 2 și obezitatea, se dovedesc promițători în modularea căilor de recompensă asociate cu dependența. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a stabili eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea lor pe termen lung în tratamentul AUD.

Această analiză sistematică a urmat ghidurile PRISMA și a centralizat date din studii publicate anterior. O căutare electronică a fost efectuată la 24 martie 2024 în bazele de date Ovid Medline, EMBASE și PsycINFO pentru a identifica studiile relevante.

Printre resursele suplimentare s-au numărat literatura gri și selecția manuală a referințelor. O căutare suplimentară din 7 august 2024 nu a identificat studii noi. Căutarea s-a bazat pe modelul PICO și a fost rafinată cu ajutorul bibliotecarilor experți.

Studiile eligibile au inclus persoane care au consumat alcool în cantități moderate până la excesive, inclusiv persoane cu dependență de alcool (AUD). Au fost incluse articole evaluate de colegi, rezumate publicate și studii clinice în curs de desfășurare care furnizează date suficiente.

Diagnosticul consumului excesiv de alcool a fost pus folosind criterii validate, cum ar fi Testul de Identificare a Tulburărilor de Consum de Alcool (AUDIT) și clasificările DSM 5 sau ICD 10.

Au fost identificate un total de 1.128 de înregistrări, dintre care șase studii au îndeplinit criteriile de includere după eliminarea duplicatelor și screening. Aceste studii au inclus două studii controlate randomizate (RCT), o serie randomizată și trei studii observaționale retrospective.

Studiile au fost efectuate în Europa, Statele Unite și India. Au fost analizați în total 88.190 de participanți, inclusiv 286 din studii clinice randomizate (RCT) și 87.904 din studii observaționale. Majoritatea participanților au fost bărbați (56,9%), cu o vârstă medie de 49,6 ani. Inhibitorii de rețetă (RA) GLP-1 studiați au inclus exenatidă, dulaglutidă, liraglutidă, semaglutidă și tirzepatidă.

Interacțiunea dintre inhibitorii de alcool ai GLP-1 și măsurătorile autoadministrate ale consumului de alcool a dat rezultate mixte. Un studiu clinic randomizat (RCT) de înaltă calitate nu a constatat o reducere semnificativă a consumului de alcool după tratamentul cu exenatidă.

Cu toate acestea, o analiză secundară a unui alt studiu clinic randomizat (RCT) de înaltă calitate a arătat o reducere cu 29% a consumului săptămânal de alcool cu dulaglutidă comparativ cu placebo, deși acest efect nu a fost observat la consumatorii înrăiți.

Un studiu de cohortă prospectiv a constatat reduceri semnificative ale numărului de băuturi alcoolice și ale episoadelor de consum excesiv de alcool în cazul administrării de semaglutidă și tirzepatidă, comparativ cu grupul de control. Studiile observaționale au arătat reduceri ale consumului de alcool și ale ratelor de AUD în cazul administrării de liraglutidă și semaglutidă, deși aceste date au fost evaluate ca dovezi de calitate inferioară.

În analizele subgrupurilor, exenatida a demonstrat o reducere semnificativă a zilelor de consum excesiv de alcool și a consumului de alcool la participanții cu un indice de masă corporală (IMC) >30 kg/m². În schimb, la participanții cu un IMC <25 kg/m², exenatida a crescut numărul de zile de consum excesiv de alcool comparativ cu placebo.

În plus, o analiză a datelor medicale a arătat că reacțiile adverse la alcool (AR) cu GLP-1 au fost asociate cu mai puține evenimente medicale legate de consumul de alcool în primele trei luni de tratament. Cu toate acestea, acest efect nu s-a menținut în cazul unui tratament mai lung.

Imagistica funcțională a creierului a oferit informații despre posibilele efecte ale antiretrovirale GLP-1 asupra sistemului nervos central. Exenatida a redus semnificativ reactivitatea la semnale în regiunile creierului legate de dependență și disponibilitatea transportorilor de dopamină în striat, sugerând un rol în modularea căilor de recompensă și a memoriei de lucru. Cu toate acestea, aceste efecte nu s-au corelat cu modificări semnificative ale poftei subiective de alcool.

Reacțiile adverse au fost în principal gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Alte reacții adverse raportate au inclus infecții respiratorii, reacții la locul injectării și dispoziție depresivă.

Evaluarea calității a clasificat două studii ca fiind de înaltă calitate, două ca fiind moderate și două ca fiind de calitate scăzută, principalele preocupări fiind raportarea inconsistentă și părtinirea.

Per total, această analiză sistematică a examinat efectele inhibitorilor GLP-1 asupra consumului de alcool la consumatorii înrăiți, analizând șase studii, inclusiv două studii clinice randomizate (RCT).

Deși studiile observaționale au arătat reduceri ale consumului de alcool, studiile clinice randomizate (RCT) au produs rezultate inconsistente, în special la persoanele obeze. Studiile mecanistice au sugerat că antiretroviralii GLP-1 pot afecta căile cerebrale asociate cu dependența, însă dovezile au fost limitate. Efectele adverse au fost în principal gastrointestinale, cu date limitate privind siguranța pe termen lung.