^
Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

După îndepărtarea vezicii biliare: Cum microbii și acizii biliari împing intestinul spre cancer

Alexey Kryvenko, Revizor medical
Ultima examinare: 18.08.2025
2025-08-17 20:22
">

Îndepărtarea vezicii biliare (colecistectomia) a fost considerată mult timp o „rutină sigură”. Însă un nou studiu publicat în Nature Communications dezvăluie o cale biologică care ajută la explicarea motivului pentru care unii pacienți prezintă un risc crescut de cancer colorectal (CCR) după intervenția chirurgicală. Povestea cheie: după colecistectomie, microbiota și profilul acizilor biliari se modifică; acest lucru suprimă calea de semnalizare FXR, „dezleagă mâinile” β-cateninei - și accelerează tumorogeneza în colon. Mai mult, acidul obeticolic (OCA), agonistul FXR, „rupe” această cascadă în modelele murine.

Contextul studiului

Colecistectomia este una dintre cele mai frecvente intervenții chirurgicale abdominale din lume și, mult timp, a fost considerată „neutră metabolic”: îndepărtăm „rezervorul” de bilă - și trăim. Însă observațiile epidemiologice au sugerat altceva: la unele persoane, riscul de cancer colorectal (CCR) crește la ani după operație. De ce se întâmplă acest lucru a rămas neclar. Candidații biologic plauzibili pentru rolul de „mediator” păreau a fi acizii biliari și microbiota intestinală: îndepărtarea vezicii biliare modifică ritmul și compoziția bilei care intră în intestin și, prin urmare, ecologia comunității microbiene, de care depind inflamația, bariera și căile de semnalizare locale din epiteliu.

Acizii biliari nu sunt doar „emulgatori” ai grăsimilor, ci molecule asemănătoare hormonilor care interacționează cu receptorul nuclear FXR și, prin intermediul acestuia, reglează proliferarea, răspunsul imun și proteinele de barieră. Modificările în rezervele lor după colecistectomie pot, teoretic, „inhiba” FXR și, prin urmare, pot deschide calea pentru cascade proliferative - în principal transcripția dependentă de β-catenină. În paralel, modificarea bilei selectează specii rezistente la sărurile biliare (de exemplu, Ruminococcus gnavus ) și suprimă comensalii mai „sensibili” (cum ar fi Bifidobacterium breve ), ceea ce trage și mai mult profilul metaboliților către acizii biliari conjugați (GUDCA/TUDCA) cu efecte de semnalizare diferite.

Până la publicarea acestei lucrări, puzzle-ul nu se potrivise: existau asocieri și piese mecanistice disparate, dar lipsea o „punte” directă de la intervenția chirurgicală - prin microbiotă și acizii biliari - la carcinogeneza accelerată a colonului. Autorii Nature Communications fac legătura: aceștia arată că colecistectomia crește tumorogeneza la șoareci, că microbiota și rezerva modificată de acizi biliari la pacienți după intervenția chirurgicală reproduc acest efect atunci când sunt transferate pe un model și că legătura cheie este suprimarea semnalului FXR odată cu descompunerea complexului său cu β-catenină. Mai mult, activarea farmacologică a FXR cu agonistul acid obeticolic perturbă cascada și atenuează creșterea tumorii în model.

Contextul practic rămâne discret: cohorta umană este mică, iar modelele murine nu imită pe deplin CRC uman. Însă calea colecistectomie → disbioză/acizi biliari → ↓FXR → ↑β-catenină oferă o explicație pentru semnalele epidemiologice de lungă durată și conturează ținte testabile, de la screening și intervenții asupra microbiomului până la chimioprevenția direcționată către FXR în studiile clinice.

Cel mai important lucru pe scurt

  • La două oncomodele de șoarece (AOM/DSS și APC^min/+), colecistectomia a crescut tumorogeneza: mai multe focare, proporție mai mare de displazie de grad înalt și adenocarcinom. Funcția de barieră a fost afectată (↓ZO-1, Occludin), inflamația a crescut (↑IL-1β, TNF-α).
  • La oameni, după intervenția chirurgicală (n=52) și în modele paralele cu șoareci, Bifidobacterium breve a scăzut, iar Ruminococcus gnavus a crescut - două tulpini cu efecte opuse asupra tumorogenezei.
  • Rezerva de acizi biliari s-a modificat: la pacienți ↑formele conjugate; GUDCA (la oameni) și TUDCA (la șoareci) au fost deosebit de proeminente.
  • Transplantul de materii fecale de la pacienți colecistectomizați la șoareci a crescut numărul și „malignitatea” tumorilor; co-așezarea și colonizarea solitară au confirmat rolul microbiotei.
  • Mecanism: Acumulare GUDCA/TUDCA → inhibare FXR → descompunerea complexului FXR/β-catenină → suprareglare β-catenină/TCF4 → MYC → accelerare CRC. Agonistul FXR (OCA) „îndepărtează” efectul.

După îndepărtarea vezicii biliare, bila intră în intestine diferit - fracționat și mai frecvent. Aceasta hrănește microbii rezistenți la bilă (cum ar fi R. gnavus ) și îi suprimă pe cei „sensibili” (cum ar fi B. breve ). Unele bacterii folosesc 7β-HSDH pentru a produce TUDCA/GUDCA, în timp ce altele, cum ar fi B. breve, deconjugă acizii biliari prin BSH. Rezultatul este că „cocktailul” de acizi biliari deplasat suprimă FXR (receptorul nuclear pentru acizii biliari din intestin/ficat), iar calea β-cateninei câștigă un avantaj.

Cum a fost testat (pas cu pas)

  • OMA/DSS și PCA^min/+: mai multe tumori/leziuni severe după intervenția chirurgicală; confirmat prin colonoscopie, histologie, Ki-67, proteine barieră și markeri CEA/CA19-9.
  • Antibiotice → FMT: După „reducerea la zero” a florei, transplantul fecal de la pacienții cu colecistectomie a cauzat o carcinogeneză mai severă decât cel de la donatori sănătoși.
  • Colonizare unică: B. breve a redus, iar R. gnavus a crescut tumorogeneza; rezistența R. gnavus la sărurile biliare a fost confirmată in vitro.
  • Metagenomică și metabolomică: la om ↓α-diversitate; specii semnal - B. breve (jos) și R. gnavus (sus). În fecale/ser - trecere la GUDCA/TUDCA și ↑proporția de acizi conjugați.
  • Biochimia enzimatică: activitatea BSH ( B. breve ) și 7β-HSDH ( R. gnavus ) este asociată cu nivelurile GUDCA/TUDCA; inhibitorii farmacologici și adăugarea acizilor înșiși au modificat severitatea modelului.
  • Molecular: Secvențierea ARN și co-IP au arătat că GUDCA/TUDCA perturbă complexul FXR/β-catenină, amplificând transcripția țintelor β-catenină; OCA contracarează acest lucru.

Nota clinică este prudentă. Într-o cohortă umană mică (52 post-operatorie vs. 45 de subiecți din grupul de control), au existat 2 cazuri de CCR în timpul urmăririi la 4 și 6 ani după colecistectomie - diferența nu a fost semnificativă statistic, dar „foaia de parcurs” mecanistică a microbilor și acizilor biliari explică de ce riscul de CCR după operație a părut mai mare în meta-analizele mai ample.

Ce ar putea însemna acest lucru pentru practică (fără „automedicație” deocamdată):

  • Pentru pacienții după colecistectomie, urmați ghidurile standard de screening pentru CRC (colonoscopie adecvată vârstei/riscului) și discutați factorii individuali cu medicul dumneavoastră.
  • Cercetătorii și clinicienii ar trebui să ia în considerare axa microbiota-acizi biliari-FXR ca o țintă pentru prevenție/terapie; agoniștii FXR (de exemplu, OCA) au demonstrat efecte protectoare la șoareci, dar sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) și la oameni.
  • Abordările dietetice/axate pe microbiom (probiotice specifice tulpinii, cum ar fi B. breve ) par logice, dar nu există încă dovezi care să le recomande.

Limitări despre care vorbesc cu sinceritate autorii

  • Partea umană este mică; diferențele în CRR nu au atins semnificație.
  • Modelele de șoareci (AOM/DSS, APC^min/+) nu reproduc complet CRC uman.
  • Diferențele dintre specii în ceea ce privește acizii biliari (la oameni, formele de glicină sunt mai frecvente, la șoareci, formele de taurină) complică transferul concluziilor.
  • Punctele de intervenție (probiotice, inhibitori enzimatici, agoniști FXR) necesită studii clinice pentru siguranță și eficacitate.

Rezumat

Lucrarea pune cap la cap puzzle-ul: după îndepărtarea vezicii biliare, disbioză + deplasarea acidului biliar → supresia FXR → creșterea accelerată a tumorilor intestinale. Acesta nu este un motiv de panică, ci un motiv pentru un screening adecvat și noi studii clinice privind modularea axei „microbiotă-acizi biliari-FXR”.

Sursa: Tang B. și colab. Disbioza microbiotei intestinale legată de colecistectomie exacerbează tumorogeneza colorectală. Nature Communications (publicat pe 16 august 2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62956-8


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.