Două adevăruri despre dopamină: Niveluri mai scăzute în cazul depresiei, simptome mai accentuate - Psihoză mai puternică

Un studiu PET cu [^18F]-DOPA la persoane cu psihoză asociată cu tulburări de dispoziție a fost publicat în JAMA Psychiatry. Acesta a constatat: (1) la pacienții cu depresie psihotică, sinteza dopaminei în striat este mai scăzută decât în manie/stări mixte; (2) transdiagnostic - cu cât capacitatea de sinteză a dopaminei este mai mare, cu atât simptomele psihotice pozitive (idei delirante/halucinații) sunt mai puternice. Aceste date reconciliază „clasicul” despre rolul dopaminei în psihoză cu diferențele clinice dintre depresie și manie.

Fundal

• Ipoteza dopaminei în psihoză este o teorie clasică cu actualizări. Studiile moderne arată că, în psihoze, cea mai semnificativă perturbare este funcția presinaptică a dopaminei în striat (sinteză/eliberare crescută), ceea ce este în concordanță cu eficacitatea blocantelor D2. Această „versiunea a III-a” a ipotezei este formalizată în lucrările lui O. House și colegilor săi.
• Ce măsoară tomografia PET cu [^18F]DOPA? Această metodă cuantifică capacitatea de a sintetiza dopamina (indicele Kicer) în subregiunile striatumului (asociativă, limbică, senzoriomotorie) și a fost utilizată de mult timp pentru a studia psihoza și a prezice răspunsul la terapie.
• Anterior, creșterea sintezei dopaminei a fost constatată în mod repetat la persoanele cu un prim episod de psihoză și la unii pacienți cu psihoză bipolară; severitatea simptomelor pozitive (idei delirante/halucinații) a fost corelată cu valoarea Kicer, în special în striatul de asociere.
• Lacună: Modul în care se modifică „semnătura” dopaminei în psihozele afective – depresie cu simptome psihotice vs. manie/stări mixte – și dacă legătura „mai multă dopamină → mai multă psihoză” persistă în diferite diagnostice, a rămas neclar.
• De ce este necesar studiul actual (JAMA Psychiatry, august 2025). Autorii au comparat studiul lui Kicer la 76 de persoane (38 cu psihoze afective: 25 - depresie + psihoză; 13 - manie/mixtă; 38 sănătoase) și au testat relația transdiagnostică cu severitatea simptomelor pozitive. Conform comunicatului de presă al Imperial College din 13 august 2025: indiferent de nozologie, o sinteză mai mare de dopamină este asociată cu simptome pozitive mai severe, în timp ce în depresia psihotică sinteza este în medie mai mică decât în manie.
• Context practic: Dacă biomarkerii disreglării dopaminei reflectă severitatea psihozei în diferitele diagnostice, acest lucru ar argumenta stratificarea tratamentului (inclusiv alegerea strategiilor de modulare a dopaminei) pe baza neurobiologiei, mai degrabă decât doar pe baza etichetei clinice. Această abordare a fost discutată ca o modalitate de personalizare a tratamentului psihozei.

Ce au făcut ei?

• Un total de 76 de subiecți au fost comparați prospectiv: 38 de pacienți cu psihoză și simptome severe de dispoziție (25 - episod depresiv; 13 - manie/mixt) și 38 de subiecți sănătoși din grupul de control. Sinteza dopaminei a fost evaluată în trei subregiuni striatale (asociativă, limbică, senzoriomotorie) utilizând PET cu [^18F]-DOPA. Severitatea simptomelor psihotice a fost măsurată în paralel.

Rezultate principale

• Depresie + psihoză: rata de sinteză a dopaminei (Kicer) este mai mică decât în psihoză pe fondul maniei/episodului mixt.
• Asocierea cu simptomele (între diagnostice): în eșantionul cumulat de psihoză, Kicer mai mare ↔ mai multe simptome pozitive (explică o parte din varianța severității). Acest lucru susține un rol transdiagnostic pentru disreglarea dopaminei în psihoză.
• Specificitate regională: Efectele cheie au fost descoperite în striatul de asociere, o zonă asociată anterior cu psihoza.

De ce este important acest lucru?

• Din punct de vedere istoric, studiile PET au arătat o sinteză crescută a dopaminei în schizofrenie și tulburare bipolară, ceea ce a stat la baza „ipotezei dopaminei” în psihoză. Noua lucrare clarifică imaginea: nivelurile de dopamină variază în funcție de starea afectivă, dar relația acesteia cu severitatea psihozei rămâne prezentă în toate nozologiile.

Ce ar putea însemna acest lucru pentru practică

• Pacienții depresivi cu simptome psihotice au fost în mod tradițional mai puțin predispuși să primească tratamente care vizează direct dopamina. Rezultatele sugerează că o parte din acest grup ar putea beneficia de abordări de modulare a dopaminei - în special dacă biomarkerii prezintă o sinteză ridicată. Este necesară personalizarea prin biomarkeri, nu doar prin etichetarea diagnostică.
• Pentru dezvoltarea medicamentelor: striatul de asociere rămâne o țintă prioritară; biomarkerii PET precum Kicer pot servi drept stratificare în studii.

Context și noutate

• Lucrarea dezvoltă o linie de cercetare a aceluiași grup, care a arătat că sinteza crescută a dopaminei apare în psihoze cu diferite diagnostice (schizofrenie, psihoză bipolară). Studiul actual adaugă o dimensiune a dispoziției și analizează diferențele dintre depresie și manie/stări mixte.

Restricții

• Mărimea eșantionului este moderată (n=76), iar designul este transversal: cauzalitatea nu poate fi demonstrată.
• [^18F]-DOPA PET măsoară sinteza presinaptică mai degrabă decât întregul lanț de transmitere a dopaminei; traducerea clinică necesită prudență.
• Sunt necesare replicări în cohorte mai mari și studii care utilizează biomarkeri PET pentru a ghida selecția terapiei.

Sursa: Sameer Jauhar și colab., JAMA Psychiatry (online, august 2025) - „Dopamina și starea de spirit în tulburările psihotice: un studiu PET cu [^18F]-DOPA”; comunicat de presă al Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811