Dispozitivul intravezical TAR-200 oferă o rată de regresie completă de 82% în cancerul de vezică urinară

Rezultatele studiului SunRISe-1 de fază IIb, publicat în Journal of Clinical Oncology, au arătat că mini-dispozitivul TAR-200 (capsulă intravezicală de tip „pretzel”) cu eliberare lentă de gemcitabină a furnizat răspunsuri complete de 82,4% la pacienții cu cancer de vezică urinară neinvaziv (NMIBC) cu risc ridicat, rezistent la BCG, cu carcinom in situ (CIS). Răspunsurile au fost durabile: durata mediană a răspunsului a fost de ≈25,8 luni; majoritatea pacienților au reușit să evite cistectomia radicală în decurs de 1-2 ani.

Fundal

Ceea ce este deja aprobat în SUA pentru HR-NMIBC (CIS ± tumori papilare) neresponsive la BCG.

1. Pembrolizumab (sistemic, 2020) - pentru pacienții care nu sunt eligibili pentru cistectomie.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapie genică (adenovec IFN-α2b), administrată intravezical o dată la 3 luni.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonist IL-15) + BCG - intravezical.

Aceste opțiuni au extins arsenalul de conservare a organelor și au stabilit repere pentru criteriile de evaluare (frecvența și durata răspunsului complet).

• De ce există interes pentru chimioterapia locală pe termen lung? În contextul deficiențelor periodice ale BCG și al eterogenității răspunsurilor, atenția a crescut asupra chimioterapiei intravezicale și a administrării medicamentelor „lungi și line”. Prin urmare, s-a dezvoltat sisteme cu eliberare controlată (inclusiv cu gemcitabină) ca o modalitate de a menține o expunere locală ridicată cu toxicitate sistemică minimă.
• Ce este TAR-200? Este o platformă intravezicală de tip covrig, care conține mini-comprimate de gemcitabină; se administrează prin cateter în ambulatoriu, apoi medicamentul este eliberat uniform în vezică timp de până la 3 săptămâni (mecanism osmotic). Studiile timpurii au demonstrat fezabilitate tehnică și siguranță acceptabilă.
• Unde se află SunRISe-1? Acesta este un studiu de fază IIb la pacienți cu HR-NMIBC fără răspuns la BCG și cu CIS. Noua publicație JCO raportează o rată de răspuns complet foarte ridicată (≈82%) și o durată mediană a răspunsului de ~25,8 luni, cu o bună tolerabilitate - unul dintre cele mai bune rezultate „de conservare a vezicii urinare” din această nișă până în prezent.
• Cum se compară acest lucru cu ghidurile actuale? Atât AUA, cât și EAU subliniază faptul că, în cazul cancerului de rinoree fără markeri multiformi (NMIBC) cu risc crescut (HR-BCG) și care nu răspunde la BCG, cistectomia rămâne standardul cu cel mai mic risc de progresie; cu toate acestea, pentru cei care doresc/nu doresc să se supună unei intervenții chirurgicale, există opțiuni de conservare a organelor disponibile în cadrul unor scheme de tratament aprobate sau al studiilor clinice. Apariția unor date solide despre TAR-200 ar putea extinde numărul acestor opțiuni.
• Contextul de reglementare și cercetare. Din 2018, FDA a oficializat criteriile de evaluare pentru această categorie (reducerea riscului și stabilitatea acesteia în anumite intervale de timp), permițând obținerea aprobărilor pe baza unor studii cu o singură rundă. În acest context, TAR-200 a fost deja supus revizuirii FDA; în paralel, sunt în curs de desfășurare studii de fază III (de exemplu, SunRISe-3 în pacienți cu HR-NMIBC netratați anterior cu BCG: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• De ce este importantă „durabilitatea” răspunsului și retenția vezicii urinare? Pentru pacienți, principalele rezultate sunt conservarea organelor și controlul bolii fără progresie/cistectomie. Prin urmare, publicațiile TAR-200 subliniază separat proporțiile fără cistectomie la 12 și 24 de luni (≈87% și 76%) - aceasta traduce o RC ridicată într-un câștig practic al calității vieții.
• Întrebări rămase: Sunt necesare comparații directe cu alte opțiuni aprobate (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab sistemic), date din lumea reală, precum și evaluare economică (frecvența manipulărilor, costul dispozitivului/procedurilor de service) și claritate cu privire la modul în care TAR-200 se va integra în deficitul/logistica BCG din sistemele de sănătate.

La ce au venit?

TAR-200 este o platformă medicamentoasă mică, în formă de covrig, pe care un urolog o introduce în vezica urinară printr-un cateter, în regim ambulatoriu. În interior se află mini-comprimate de gemcitabină; dispozitivul eliberează medicamentul uniform pe o perioadă de până la 3 săptămâni, oferind concentrații locale mari și un „fond” sistemic minim. În studiul SunRISe-1, medicamentul a fost administrat la fiecare 3 săptămâni în primele 24 de săptămâni, apoi la fiecare 12 săptămâni până în săptămâna 96.

Cine a fost tratat și care au fost rezultatele?

Analiza cheie se referă la cohorta 2: pacienți cu CIS (± tumori papilare) care anterior nu răspunseseră la BCG și nu erau supuși unei cistectomii imediate.

• Răspuns complet (CR) – 82,4% (IC 95% ~73–90%).
• Durabilitate: Durata mediană a răspunsului a fost de 25,8 luni; estimările Kaplan-Meier au arătat rate de răspuns semnificative la 12 și 24 de luni.
• Conservarea vezicii urinare: 86,6% fără cistectomie la 12 luni și 75,5% la 24 de luni.
• Siguranță: Simptome urologice în principal locale; evenimente adverse grave au apărut în ~6% din cazuri în cohorta 2.

De ce este important acest lucru?

Opțiunea standard „de rezervă” pentru NMIBC rezistent la BCG rămâne cistectomia radicală, o operație majoră cu un impact semnificativ asupra calității vieții. În ultimii ani, au apărut opțiuni de conservare a vezicii urinare (terapia genică nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, imunoterapia ANKTIVA (N-803) + BCG), dar răspunsurile lor complete sunt de obicei sub 80%. În acest context, TAR-200 se remarcă prin rata ridicată de remisie completă ca monoterapie și prin potențialul de a reduce numărul de cistectomii.

Cum funcționează „în viață”

Ideea este simplă: în loc de instilații săptămânale, există o „micro-pompă” pe termen lung direct în cavitatea vezicii urinare. Aceasta este:

• Simplifică logistica (vizite mai puțin frecvente, expunere stabilă),
• Crește doza locală fără toxicitate sistemică,
• Poate „ajunge” mai bine la celulele din peretele vezicii urinare datorită contactului prelungit. Studiile preclinice și clinice timpurii au arătat că dispozitivul este tolerat în siguranță și oferă o eliberare controlată de 21 de zile.

Ce urmează?

Pe baza acestor rezultate, FDA a acordat prioritate evaluării TAR-200 în cazul cancerului de vezică urinară neoadjuvantă cu risc crescut (NMIBC) rezistent la BCG, cu studii paralele de fază III (SunRISe-3/-5), inclusiv comparații cu chimioterapie și combinații cu anti-PD-1 (cetrelimab). Dacă se confirmă, acest lucru ar oferi urologilor un „insert modular de medicament” ca un alt standard de îngrijire pentru conservarea vezicii urinare.

Limitări și întrebări

Aceasta este o fază IIb axată pe populația CIS; unele dintre cifre (de exemplu, durata răspunsului) se bazează pe curbe aflate încă în curs de maturare și vor necesita verificare în faza III și în registre. De asemenea, este important să se înțeleagă cum funcționează TAR-200 în cazul deficitului de BCG (deoarece ANKTIVA necesită combinație cu BCG) și unde dispozitivul se încadrează optim printre Adstiladrin și ANKTIVA+BCG deja aprobate în ceea ce privește disponibilitatea, costul și preferințele pacientului.

Sursa: Daneshmand S. TAR-200 pentru cancerul de vezică urinară non-musculo-invaziv, cu risc ridicat, neresponsiv la BCG: Rezultate din studiul SunRISe-1 de fază IIb. Journal of Clinical Oncology (acceptat la 24 iulie 2025; publicație online). doi: 10.1200/JCO-25-01651.