Zolpidem

Zolpidemul este un modulator al receptorilor non-benzodiazepinici, utilizat în principal în tratamentul pe termen scurt, aprobat de FDA, al insomniei la pacienții cu dificultăți de adormire. Acesta îmbunătățește latența somnului, durata somnului și reduce trezirile la pacienții cu insomnie tranzitorie. De asemenea, îmbunătățește calitatea somnului la pacienții cu insomnie cronică și poate acționa ca un relaxant muscular minor. Acest articol analizează indicațiile zolpidemului, inclusiv farmacologia, efectele secundare, dozajul și contraindicațiile.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Zolpidem

Studiile arată, de asemenea, că acesta restabilește rapid și eficient funcția cerebrală la pacienții aflați în stare vegetativă după o leziune cerebrală, deoarece medicamentul poate inversa complet sau parțial metabolismul anormal al celulelor cerebrale deteriorate. Pacienții se recuperează de obicei dacă leziunea nu este în zonele trunchiului cerebral. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularul de eliberare

Principalul ingredient activ al medicamentului este tartratul de zolpidem, care, pentru a-și menține eficacitatea farmacologică ridicată, este combinat cu alți excipienți.

Împreună cu zolpidem, forma de comprimate conține: 55 mg lactoză monohidrat, 42,4 mg celuloză microcristalină, 4,8 mg carboximetil amidon sodic, 1,8 mg povidonă, 0,4 mg dioxid de siliciu coloidal și 0,6 mg stearat de magneziu.

Învelișul protector este reprezentat de compuși chimici precum macrogol, hiproloză, hipromeloză, dioxid de titan, ceară de carnauba și coloranți speciali.

Medicamentul este disponibil într-o singură formă - comprimate acoperite cu o membrană protectoare densă. Comprimatul are o formă ușor convexă pe ambele părți, cu o bandă divizată vizibilă pe o parte a planului.

Farmacodinamica

Zolpidemul, un agent hipnotic non-benzodiazepinic, acționează ca un modulator/agonist al receptorilor canalului de clorură al acidului gama-aminobutiric (GABA), care amplifică efectele inhibitorii ale GABA, rezultând sedare. De asemenea, are proprietăți anticonvulsivante, anxiolitice și relaxante musculare ușoare. Receptorul GABAa, numit și GABA-BZ, se găsește în zonele senzoriomotorii ale cortexului, globus pallidus, coliculus inferior, pons, complexul talamic ventral, bulbul olfactiv, cerebel și, în mare parte, în creier. Medicamentul activează acești receptori, producând un efect sedativ care duce la menținerea somnului profund.[ 6 ],[ 7 ]

Spre deosebire de benzodiazepinele, care se leagă neselectiv de și activează toate subtipurile de receptori ai benzodiazepinelor (BZ), zolpidemul se leagă preferențial de receptorul BZ1 in vitro, cu un raport de afinitate ridicat pentru subunitățile alfa1/alfa5. Legarea selectivă a zolpidemului de receptorul BZ1 poate explica lipsa relativă a efectelor miorelaxante și anticonvulsivante. În general, zolpidemul nu este recomandat ca tratament de primă linie în populația generală din cauza riscului ridicat de abuz. Medicamente precum melatonina cu eliberare controlată și doxepina pot fi utilizate ca tratament de primă linie, pe lângă o igienă adecvată a somnului și terapia cognitiv-comportamentală pentru pacienții cu insomnie.

Farmacocinetica

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al zolpidemului 5 mg a fost de 2,6 ore. În consecință, eliminarea pentru pacienții cărora li s-au administrat zolpidem 10 mg este de 2,5 ore, cu un interval de timp cuprins între 1,4 și 3,8 ore. Zolpidemul prezintă o cinetică liniară atunci când doza medicamentului este cuprinsă între 5 și 20 mg. De asemenea, s-a constatat că medicamentul se leagă în principal de proteine și rămâne neschimbat în concentrație, fiind ulterior extras prin sistemul renal.

Pacienții prezintă amnezie anterogradă după administrarea medicamentului dacă concentrațiile plasmatice sunt mari în momentul expunerii. Aceasta se datorează fie lipsei de atenție, fie consolidării procesului de memorie.

Acest medicament poate provoca consum excesiv și dependență zilnică. Pacienții care utilizează medicamente timp de mai multe săptămâni au o dependență comportamentală scăzută de zolpidem. Pacienții care au utilizat zolpidem în doze unice mai mari sau care au antecedente de abuz de droguri trebuie monitorizați îndeaproape atunci când utilizează zolpidem sau orice alt somnifer.

Dozare și administrare

Zolpidemul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal și are un timp de înjumătățire scurt la pacienții sănătoși. Zolpidemul oral este disponibil sub formă de comprimate și comprimate cu eliberare prelungită. Zolpidemul este disponibil și sub formă de spray oral, care se pulverizează în gură peste limbă, și sub formă de comprimat sublingual, care se plasează sub limbă. Se administrează în comprimate de 5 sau 10 mg pe cale orală, în funcție de calitatea somnului pacientului. Zolpidemul este apoi transformat într-un metabolit inactiv și excretat prin rinichi. Comprimatele nu se iau în considerare. Înghițirea în timpul mesei sau imediat după mese poate întârzia acțiunea acestui medicament.

Pacienții vârstnici trebuie să primească o doză de 5 mg deoarece concentrațiile lor au fost mai mari decât cele la adulții mai tineri în timpul studiilor clinice. La pacienții cu disfuncție hepatică, doza trebuie ajustată deoarece timpul de înjumătățire plasmatică al zolpidemului este de multe ori mai lung decât la pacienții sănătoși. Doza inițială recomandată este de 5 mg pentru femei și 5 sau 10 mg pentru bărbați, administrată o singură dată pe seară, imediat înainte de culcare, cu cel puțin 7 până la 8 ore înainte de ora programată de trezire. Clearance-ul zolpidemului este mai mic la femei. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacienții cu boală renală în stadiu terminal care efectuează dializă nu necesită ajustări ale dozei, deoarece nu au fost semnificativ diferite de pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, concentrațiile de zolpidem trebuie monitorizate cu atenție zilnic.

Zolpidemul nu trebuie prescris pacienților copii, deoarece eficacitatea sa nu a fost încă stabilită. În plus, un studiu a arătat că halucinațiile pot apărea la un procent mic de pacienți copii tratați cu zolpidem.

Utilizați Zolpidem în timpul sarcinii

Nu luați zolpidem dacă sunteți gravidă, deoarece vă poate face rău copilului. Există unele dovezi că administrarea de zolpidem poate crește riscul ca bebelușul să se nască prematur (înainte de 37 de săptămâni) și să aibă o greutate mai mică la naștere.

Administrarea de zolpidem chiar înainte de începerea travaliului poate crește șansele bebelușului de a avea simptome de sevraj imediat după naștere.

Există puține informații despre utilizarea zolpidemului în timpul alăptării. Unii experți consideră că zaleplonul nu este recomandat în timpul alăptării.[ 8 ],[ 9 ] Din cauza nivelurilor scăzute de zolpidem din laptele matern și a timpului său de înjumătățire scurt, cantitățile ingerate de sugar sunt mici și nu se așteaptă să provoace efecte adverse la sugarii alăptați mai mari. Monitorizați sugarii pentru sedare excesivă, hipotensiune arterială și depresie respiratorie.

Cinci mame care alăptau, aflate la 3 până la 4 zile după naștere, au primit o singură doză orală de 20 mg de zolpidem. Laptele recoltat la 3 ore după administrare conținea între 0,76 și 3,88 mcg de zolpidem. Aceasta a corespuns la 0,004 până la 0,019% din doza maternă. Medicamentul a fost nedetectabil (<0,5 mcg/l) în lapte la 13 și 16 ore după administrare.[ 10 ]

Contraindicații

Zolpidemul este contraindicat numai la pacienții cu alergie cunoscută la medicament sau la ingredientele inactive din formulă. În plus, înainte de administrarea zolpidemului, trebuie evaluate alte cauze ale privării de somn, cum ar fi antecedentele medicale sau psihiatrice existente.

Se recomandă prudență la pacienții care iau și medicamente care afectează metabolismul medicamentelor prin intermediul citocromului P450. Se recomandă prescrierea unei doze mai mici de zolpidem, deoarece pacienții au prezentat o sedare crescută. Zolpidemul trebuie evitat la pacienții care iau imipramină și clorpromazină. Atunci când sunt administrate împreună, aceste medicamente determină scăderea vigilenței și a performanței psihomotorii.

Efecte secundare Zolpidem

Unele efecte secundare includ anafilaxie, modificări de comportament, simptome de sevraj și depresie a sistemului nervos central (SNC).

În cazuri rare, pacienții au raportat umflarea limbii, laringelui sau glotei sub formă de angioedem. În plus, pacienții au raportat dificultăți de respirație, închiderea căilor respiratorii, greață și vărsături. Dacă pacienții raportează acest lucru, nu readministrați medicamentul pacientului. Pacienții care prezintă închiderea gâtului, glotei sau laringelui trebuie îndrumați către departamentul de urgență.

Au fost raportate și modificări ale comportamentului și gândire anormală. În plus, s-a constatat că pacienții prezintă agresivitate și extroversie, care sunt anormale pentru comportamentul uman normal. Pacienții care suferă de intoxicație cu alcool sau droguri prezintă halucinații auditive și vizuale asociate cu un comportament ciudat și agitație.

De asemenea, s-a constatat că pacientul prezintă un comportament numit conducere în somn, în care pacientul conduce în timp ce nu este complet treaz după ce a luat un sedativ-hipnotic, fără nicio amintire a evenimentului. S-a constatat că utilizarea alcoolului sau a oricărui alt deprimant al SNC amplifică aceste fenomene, deoarece combinația crește efectul sedativ. În aceste cazuri, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Pacienții care sunt deprimați nu ar trebui să ia zolpidem, deoarece acesta agravează depresia și gândurile și acțiunile suicidare.

Supradozaj

Supradozajul cu zolpidem provoacă depresie a SNC, afectare cognitivă care duce la somnolență sau comă, depresie cardiovasculară și respiratorie și alte rezultate fatale. Toxicitatea acută a zolpidemului este mai puțin severă decât cea a altor benzodiazepine cu acțiune scurtă, cum ar fi triazolam și midazolam. Cu toate acestea, în intoxicația combinată cu alte deprimante ale SNC, zolpidem poate provoca comă chiar și la concentrații mici. Intoxicația cu un singur medicament este benignă și nu necesită intervenție terapeutică.

Dacă pacientul dezvoltă orice simptome, lavajul gastric trebuie încercat numai dacă beneficiile depășesc riscurile în decurs de o oră de la ingestie și dacă pacientul este conștient, prezintă reflex de vomă sau este intubat. Pacienții pot beneficia, de asemenea, de flumazenil și fluide intravenoase. Flumazenilul este un antagonist cunoscut al toxicității benzodiazepinelor; cu toate acestea, poate exacerba alte simptome neurologice, cum ar fi activitatea convulsivă.

În caz de toxicitate medicamentoasă, trebuie monitorizate funcția respiratorie a pacientului, saturația de oxigen, tensiunea arterială, pulsul și alte semne vitale. [ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Unele medicamente și zolpidemul pot interfera între ele și pot crește riscul de reacții adverse. Unele medicamente pot crește efectele de inducere a somnului (sedative) ale zolpidemului.

Înainte de a lua zolpidem, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele:

1. antihistaminice somnolente, cum ar fi clorfenamina sau prometazina;
2. medicamente pentru tratamentul schizofreniei și tulburării bipolare;
3. medicamente pentru tratamentul depresiei;
4. medicamente antiepileptice;
5. medicamente pentru calmarea sau reducerea anxietății;
6. medicamente pentru probleme de somn;
7. medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi ketoconazolul și itraconazolul);
8. ritonavir (un medicament utilizat pentru tratarea infecției cu HIV);
9. analgezice puternice (cum ar fi codeina, metadona, morfina, oxicodona, petidina sau tramadolul).

• Amestecarea Zolpidemului cu plante medicinale și suplimente

Nu luați remedii pe bază de plante care vă provoacă somnolență în timp ce luați zolpidem. Acestea pot crește efectele de inducere a somnului (sedative) ale medicamentului dumneavoastră.

Conditii de depozitare

Condițiile de depozitare pentru Zolpidem nu sunt mult diferite de setul clasic de recomandări:

1. Medicamentul trebuie păstrat pe întreaga perioadă de utilizare permisă într-un loc răcoros, unde temperatura nu depășește +25 de grade.
2. A nu se lăsa la îndemâna copiilor mici.
3. Medicamentul nu trebuie expus la lumina directă a soarelui.
4. Umiditatea camerei în care este depozitat medicamentul trebuie să fie scăzută.

[ 15 ]

Termen de valabilitate

Când cumpărați orice medicament, primul lucru la care trebuie să acordați atenție este data de expirare. Ambalajul medicamentului trebuie să reflecte atât data fabricației, cât și ora recomandată de administrare. Pentru Zolpidem, data de expirare este de trei ani. Dacă data de utilizare finală de pe ambalaj a trecut deja, atunci un astfel de medicament nu este recomandat pentru utilizare ulterioară.