Sindromul Williams

Sindromul Williams (Williams-Beuren, WS) este o tulburare genetică caracterizată prin trăsături faciale distinctive, deficiențe cognitive ușoare până la moderate, dificultăți de învățare, anomalii cardiovasculare (stenoză focală sau difuză a arterelor de calibru mediu spre mare) și hipercalcemie idiopatică.

Adesea, copiii cu acest diagnostic au abilități oratorii uimitoare, un mare succes în arta muzicală și se disting printr-un nivel ridicat de empatie.

Epidemiologie

Sindromul Williams apare cu o frecvență de 1:10.000, în egală măsură la bărbați și femei. În majoritatea cazurilor este sporadic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauze Sindromul Williams

Cauzele sindromului Williams nu sunt încă pe deplin înțelese, dar se știe cu siguranță că, în cazul acestei boli, setul pereche de cromozomi este păstrat complet.

Tulburarea se manifestă la nivel genetic – o parte a cromozomului din a 7-a pereche se pierde, motiv pentru care această secțiune lipsă nu se transmite în momentul concepției. Drept urmare, copilul dezvoltă simptome caracteristice sindromului Williams – fiecare genă are propria „specializare”, prin urmare, în absența oricăreia dintre ele, apar modificări externe și interne specifice.

Întrucât patologia apare de obicei spontan (datorită unei mutații cromozomiale la concepție), se poate concluziona că natura bolii este congenitală, nu ereditară. Doar în cazuri rare boala este ereditară - când cel puțin unul dintre părinți are sindromul Williams.

Astfel de anomalii genetice apar de obicei ca urmare a impactului negativ asupra organismului părinților copilului - o profesie „dăunătoare”, o ecologie precară în locul de reședință al viitorilor tată și mamă etc. Dar astfel de mutații genetice pot apărea și spontan, fără niciun motiv aparent.

[ 4 ]

Patogeneza

Aproape toate cazurile de sindrom Williams implică haploinsuficiență (adică pierderea a 1 din 2 copii) din cauza unei deleții în cromozomul 7, în intervalul 7q11.23, cu absența genei ELN responsabilă de sinteza elastinei. Mărimea deleției poate varia.

Sindromul Williams este cauzat nu doar de haploinsuficiența elastinei, ci și de deleția unei regiuni care cuprinde mai mult de 28 de gene și, prin urmare, este considerat un sindrom de deleție genetică contiguă. Haploinsuficiența elastinei duce la dezvoltarea patologiilor cardiovasculare (inclusiv stenoza aortică supravalvulară), patologiei țesutului conjunctiv și dismorfologiei faciale.

Alte gene din regiunea de deleție, cum ar fi LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 și o serie de altele, afectează profilul cognitiv, dezvoltarea hipercalcemiei, tulburărilor metabolismului carbohidraților și hipertensiunii arteriale.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptome Sindromul Williams

Copiii cu acest sindrom au trăsături faciale speciale care seamănă cu un elf. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1961 de cardiologul pediatru neozeelandez J. Williams, care a studiat sistemul cardiovascular al pacienților cu retard mintal și manifestări caracteristice în aspect.

Spre deosebire de alte tulburări genetice, copiii cu sindrom Williams sunt în general sociabili, prietenoși și dulci. Părinții raportează adesea că nu observă nicio anomalie în dezvoltarea mentală a copiilor lor.

Există însă și o altă față a monedei. Mulți copii suferă de boli cardiovasculare care le pun viața în pericol. Copiii cu sindromul de Wirral (SW) necesită adesea îngrijiri medicale costisitoare și continue, precum și corecții psihologice timpurii (cum ar fi antrenamentul vorbirii sau terapia ocupațională), care pot să nu fie acoperite de asigurări sau de finanțare guvernamentală.

Mulți adulți cu acest diagnostic lucrează ca voluntari sau angajați.

În timpul anilor de școală, copiii se confruntă adesea cu o izolare severă, care poate duce la depresie. Sunt extrem de sociabili și au o nevoie normală de a interacționa cu ceilalți, dar adesea nu reușesc să înțeleagă nuanțele interacțiunii sociale.

O față cu aspect neobișnuit, retard mintal și dizabilități fizice grave sunt principalele semne ale sindromului Williams. Acestea includ defecte cardiace, picioare plate sau picior strâmb, articulații foarte elastice și probleme cu sistemul musculo-scheletic. Adesea se formează malocluzie (deoarece dinții acestor copii erup destul de târziu). În plus, dinții sunt mici, distanțați la distanță mare, au formă neregulată și sunt adesea afectați de carii.

În primii 2 ani de viață, copiii bolnavi sunt foarte slăbiți - mănâncă prost, au o sete constantă puternică, suferă adesea de constipație, care este înlocuită de diaree, precum și de vărsături. Pe măsură ce cresc, copiii dobândesc noi trăsături distinctive în aspect - un gât alungit, un piept îngust, o talie joasă.

Dacă în copilărie acești copii sunt semnificativ în urma colegilor lor în ceea ce privește înălțimea și greutatea, atunci, pe măsură ce cresc, ei, dimpotrivă, încep să sufere de exces de greutate. Adesea, sindromul Williams este asociat cu probleme metabolice - creșterea nivelului de calciu și colesterol în sânge.

Boli ale inimii și vaselor de sânge

Majoritatea persoanelor cu sindrom Williams au boli de inimă (stenoză aortică valvulară) și boli ale vaselor de sânge (stenoză a arterei pulmonare, aortă descendentă și artere intracraniene) de severitate variabilă. Stenoza arterei renale duce la hipertensiune arterială în 50% din cazuri.

[ 11 ], [ 12 ]

Hipercalcemie (nivel ridicat de calciu în sânge)

Unii copii cu sindromul de Wirral (SW) au niveluri crescute de calciu în sânge. Frecvența și cauza acestei anomalii sunt necunoscute. Hipercalcemia este o cauză frecventă a iritabilității și „colicilor” în copilărie.

În majoritatea cazurilor, hipercalcemia se rezolvă de la sine în copilărie, fără niciun tratament, dar uneori persistă pe tot parcursul vieții.

Greutate mică la naștere/creștere lentă în greutate

Majoritatea copiilor cu sindrom Williams au o greutate la naștere mai mică decât semenii lor sănătoși. Creșterea lentă în greutate este, de asemenea, frecventă, în special în primii ani de viață.

Probleme de hrănire

Mulți copii mici au probleme cu alăptarea. Acestea includ tonus muscular scăzut, reflex de vomă puternic, supt/înghițire dificilă etc.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Boli gastrointestinale

Gastrita de reflux, constipația cronică și diverticulita colonului sigmoid sunt frecvent detectate.

Patologie endocrină

Adulții cu sindrom Williams sunt mai predispuși la obezitate, toleranță alterată la glucoză și diabet zaharat decât persoanele sănătoase. De asemenea, sunt mai predispuși la o glandă tiroidă subdezvoltată cu hipotiroidism subclinic.

[ 16 ]

Anomalii renale

Uneori există anomalii ale structurii rinichilor cu o încălcare a capacității lor funcționale. Se dezvoltă adesea pietre la rinichi și diverticuli vezicii urinare.

Hernii

Herniile inghinale și ombilicale sunt mai frecvente în sindromul Williams decât în populația generală.

Hiperacuzie (auz sensibil)

Copiii cu acest diagnostic au un auz mai sensibil decât alți copii sănătoși.

Sistemul musculo-scheletic

Copiii mici au adesea un tonus muscular scăzut și instabilitate articulară. Pe măsură ce cresc, se poate dezvolta rigiditate articulară (contracturi).

Prietenie excesivă (sociabilitate)

Persoanele cu sindrom Williams sunt foarte drăguțe. Au abilități excelente de vorbit în public și sunt foarte politicoase. Au tendința de a se teme de străini și preferă să comunice cu adulții.

[ 17 ], [ 18 ]

Retardare mintală, dificultăți de învățare și tulburare de deficit de atenție

Majoritatea persoanelor cu WS au dificultăți de învățare și deficiențe cognitive.

Peste 50% dintre copiii cu sindrom Williams au tulburare de deficit de atenție (ADD sau ADHD), iar aproximativ 50% au fobii, cum ar fi frica de zgomote puternice.

Până la vârsta de 30 de ani, majoritatea persoanelor cu sindromul de Wirral (SW) au diabet sau prediabet, pierdere a auzului neurosenzorial ușoară până la moderată (o formă de surditate cauzată de o problemă a nervului auditiv).

[ 19 ], [ 20 ]

Primele semne

Atunci când recunosc simptomele sindromului Williams la un copil, părinții trebuie să acorde atenție modului în care se dezvoltă copilul, pe lângă manifestările externe de la o vârstă fragedă. Copiii bolnavi au un corp slăbit și, de asemenea, rămân în urma colegilor lor în dezvoltare, atât mental, cât și fizic.

Dezvoltarea fizică a copiilor bolnavi este normalizată până la vârsta de 3 ani, dar încep să apară abateri în vorbire. Însă părinții nu sunt întotdeauna capabili să identifice problema, deoarece bebelușul este foarte sociabil și activ. Printre semnele care indică sindromul Williams se numără și timbrul vocii, răgușit și scăzut.

Copiii cu această tulburare încep să vorbească destul de târziu – s-a dovedit că rostesc primele cuvinte abia la 2-3 ani și pot pronunța fraze întregi abia la 4-5 ani. Sindromul cauzează, de asemenea, probleme de coordonare vizuală și abilități motorii.

Mișcările acestor copii sunt sacadate și destul de stângace, le este greu să stăpânească chiar și cele mai elementare abilități, nu sunt capabili să se descurce singuri. Dar, în același timp, sunt foarte interesați de muzică și demonstrează abilități muzicale bune.

[ 21 ]

Fața de elf în sindromul Williams

Persoanele cu sindrom Williams au trăsături faciale distinctive care seamănă cu fața unui elf:

• Poziția joasă a ochilor, pleoape umflate (acest lucru este cel mai vizibil atunci când râzi);
• Gură mare cu buze pline și mușcătură malformată;
• Frunte disproporționat de largă;
• Obraji plini;
• Partea din spate a capului este convexă;
• Podul nasului este plat, nasul în sine este mic și răsucit, vârful nasului este bont și rotunjit;
• Bărbie ușor ascuțită;
• Urechile sunt prinse destul de jos;
• Ochii sunt albaștri sau verzi și pot avea modele vizibile în formă de „stea” sau dantelă albă pe iris. Trăsăturile faciale devin mai evidente odată cu vârsta.

Sindromul Williams-Campbell

Așa-numitul sindrom Williams-Campbell este o patologie care apare din cauza dezvoltării defectuoase congenitale a țesuturilor elastice și cartilaginoase din partea distală a bronhiilor (2-3/6-8 secțiuni ramificate). Structura defectuoasă a peretelui bronșic provoacă diskinezie hipotonică a acestora - se extind brusc la inspirație și se colapsează la expirație. Williams și Campbell au descris în 1960 manifestarea bronșiectaziei generalizate la 5 copii (tulburarea a apărut din cauza dezvoltării defectuoase congenitale a cadrului bronșic).

Sindromul poate fi diagnosticat la o vârstă fragedă - boala se manifestă ca bronșită obstructivă cronică. Printre principalele simptome se numără respirația stridor, tusea umedă regulată, dificultăți de respirație la efort fizic redus, voce slabă.

Complicații și consecințe

În cazul sindromului Williams, copilul are un nivel crescut de calciu în sânge, ceea ce poate duce la apariția anumitor complicații. Hipertensiunea arterială se dezvoltă adesea odată cu dezvoltarea insuficienței cardiace cronice.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostice Sindromul Williams

Diagnosticul sindromului Williams se stabilește în principal pe baza datelor analizei cromozomiale. Cu toate acestea, deoarece unele anomalii nu pot fi determinate printr-o analiză simplă, în timpul procesului de diagnostic se efectuează și teste genetice speciale, care pot confirma lipsa unei anumite părți a unui cromozom din a 7-a pereche.

Screeningul prenatal poate dezvălui semne de boală renală displazică polichistică, malformații cardiace congenitale, translucență nucală crescută la făt și niveluri scăzute de alfa-fetoproteină (MSAFP) în sângele mamei.

[ 29 ], [ 30 ]

Teste

În diagnosticarea sindromului Williams, se efectuează următoarele teste:

• Testul FISH al părților cromozomiale pentru confirmarea diagnosticului;
• Recoltarea de probe de sânge pentru determinarea nivelului de creatinină;
• Test de urină;
• Analiza nivelului de calciu din serul sanguin, precum și determinarea raportului dintre creatinină și nivelurile de calciu din urină.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diagnosticare instrumentală

Următoarele proceduri instrumentale sunt efectuate pentru sindromul Williams:

• Cardiodiagnosticul este un examen clinic complet efectuat de un cardiolog specializat în bolile copilăriei. Procedurile includ măsurarea tensiunii arteriale la nivelul brațelor și picioarelor, precum și o electrocardiogramă.
• Diagnosticul sistemului genitourinar – ecografia rinichilor și ureterului, precum și studiul activității funcționale a rinichilor.

Diagnostic diferentiat

În sindromul Williams, pot fi observate manifestări fenotipice ale sindromului Noonan.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Tratament Sindromul Williams

Întrucât sindromul Williams este o tulburare genetică, medicina modernă nu este încă capabilă să o vindece. Există doar recomandări generale de susținere:

• Eliminați nevoia copilului de aport suplimentar de vitamina D și calciu;
• Dacă există un nivel crescut de calciu, este necesar să se încerce reducerea acestuia;
• În cazul îngustării vaselor de sânge (formă severă), poate fi prescris tratament chirurgical;
• Exerciții de fizioterapie pentru îmbunătățirea mobilității articulare;
• Curs avansat în dezvoltare psihologică și pedagogică;
• Terapie simptomatică.

Persoanele cu acest diagnostic necesită monitorizare regulată a sistemului cardiovascular pentru a evita dezvoltarea hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace.

Profilaxie

Metode de tratament preventiv pentru copiii cu sindrom Williams.

Sub 1 an:

• Monitorizați cu atenție riscul de a dezvolta otită medie;
• Când hrăniți, faceți față dificultăților tranziției la alimente solide;
• Evitați să luați medicamente multivitaminice care conțin vitamina D.

Vârste 1-5 ani:

• Monitorizează-ți dieta;
• Dacă este necesar, urmați cursuri de terapie: logoped, terapie prin exerciții fizice, integrare senzorială;
• Prevenirea posibilității de constipație;
• Dacă un copil are o creștere inexplicabilă a temperaturii, acesta trebuie verificat pentru o infecție a tractului urinar.

Vârste 5-12 ani:

• O dietă adecvată, împreună cu activitate fizică regulată (copiii cu sindrom Williams devin adesea supraponderali la începutul adolescenței);
• Terapie care vizează reducerea anxietății copilului (tehnici de relaxare, consultații cu un psiholog, tratament medicamentos).

Vârste 12-18 ani:

• Discutați despre boală cu adolescentul și îndrumați-l către un grup de sprijin specializat;
• Pentru a ajuta la obținerea independenței;
• Încurajați exercițiile fizice regulate, activitatea constantă și mișcarea;
• Încurajați vizitele regulate la medic pentru examinări gastrointestinale și ale tractului urinar;
• Monitorizați sănătatea mintală a adolescentului, urmărind posibilele abateri.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognoză

Deși copiii cu sindrom Williams rămân din ce în ce mai mult în urma colegilor lor în ceea ce privește dezvoltarea intelectuală odată cu vârsta, datorită capacității lor de a asculta, precum și a supunerii și sociabilității lor, prognosticul pentru îmbunătățirea stării lor mentale este favorabil. În procesul de educare a acestor copii, este necesar să se țină cont de spontaneitatea și râsul excesiv al acestora, precum și de starea lor de spirit amuzantă - prin urmare, orele ar trebui să se desfășoare într-un mediu calm. De asemenea, este necesar să se elimine din încăpere toate obiectele inutile care pot distrage atenția bebelușului. Copiii cu sindrom Williams ar trebui să comunice cu colegi sănătoși - acest lucru are un efect benefic asupra dezvoltării lor ulterioare.

Speranța de viață

Persoanele cu sindrom Williams au o speranță de viață mai scurtă decât altele.

Bolile cardiovasculare (insuficiența coronariană) reprezintă principala cauză de deces prematur în sindromul Williams.

Majoritatea experților asociază acest sindrom cu niveluri ridicate de calciu, care provoacă calcificarea arterelor și a mușchilor inimii la o vârstă fragedă. 75% dezvoltă stenoză supravalvulară a aortei, care uneori necesită intervenție chirurgicală. Deoarece persoanele cu acest sindrom sunt foarte susceptibile la dezvoltarea bolilor cardiovasculare, li se recomandă să se supună unor controale preventive în fiecare an.

[ 43 ]

Dizabilitate

Deși sindromul Williams este o tulburare genetică congenitală, nu un genetician este cel care trimite astfel de copii pentru înregistrarea dizabilității, ci un psihiatru. Acest lucru se datorează faptului că un copil cu deviații genetice are retard mintal, care poate fi diagnosticat doar de psihiatri. Întârzierea în dezvoltarea mintală este cea care împiedică o astfel de persoană să funcționeze normal, aceasta fiind baza pentru atribuirea unei dizabilități.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]