Papilomavirusul uman: structură, ciclu de viață, transmitere, prevenire

Una dintre cele mai frecvente infecții este virusul papiloma uman. Să analizăm principalele sale tipuri, riscul de oncogenitate, simptomele, metodele de diagnostic și tratament.

HPV este o infecție extrem de specifică în raport cu organismul uman din familia Papovaviridea, adică papovirusuri din subgrupa A. Fiecare a șasea persoană de pe planetă este purtătorul său. Micul agent patogen termostabil supraviețuiește bine în mediul extern și este rezistent la tratamentul termic. Are o capacitate ridicată de a infecta epiteliul multistrat: pielea, membranele mucoase, epiteliul cilindric al plămânilor, prostata și canalul cervical.

Astăzi, medicina cunoaște peste 120 de serotipuri ale virusului, dintre care 35 afectează pielea și membranele mucoase. Unele serotipuri sunt oncogene, adică sunt capabile să provoace degenerarea canceroasă a țesuturilor afectate.

• Oncogenitate scăzută – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Oncogenitate ridicată – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Odată ajuns în corpul uman, virusul se răspândește prin fluxul sanguin, pătrunde în ADN-ul celulei și îi perturbă funcționarea normală. Celula infectată începe să se dividă și să crească activ, provocând apariția unor excrescențe caracteristice pe zona afectată.

Conform statisticilor medicale, infecția cu HPV este cea mai frecventă atunci când se transmite în timpul actului sexual. Numai în ultimii 7-10 ani, numărul persoanelor infectate a crescut de peste 10 ori. Boala necesită diagnostic și tratament complet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Structură papilomavirus uman

HPV are virioni mici, fără membrană învelitoare, cu un diametru de cel mult 30 nm. Adică, dimensiunea sa este de 5 ori mai mică decât cea a virusului gripal și a HIV, care au o membrană învelitoare. Materialul genetic al papilomavirusului este ADN-ul, care are aproximativ 8.000 de perechi de baze și mulți compuși proteici. Genomul este o moleculă bicatenară plină de histomi, adică proteine celulare care participă la compactarea ADN-ului în nucleu.

Genele virale codifică mai multe tipuri de proteine, fiecare dintre ele îndeplinind funcții specifice în ciclul său de viață. Se disting proteinele timpurii (E), care sunt responsabile de funcțiile de reglare și de proliferarea celulelor infectate, și proteinele tardive (L), care îndeplinesc funcții structurale.

Următoarele tipuri de proteine sunt responsabile pentru structura virusului:

• E1-E8 – participă la replicarea ADN-ului, sunt sintetizate imediat după infecție. Se manifestă prin granularitatea pielii, în care se acumulează.
• L1-L2 – formează structura virusului. Sunt responsabile pentru formarea învelișului exterior (capsidei), care pătrunde în stratul cornos al epidermei.

Deosebit de periculoase sunt structurile proteice implicate în oncogeneză:

• E6 – dezactivează supresorul tumoral p53 din celulele sănătoase, provocând proliferarea excesivă a structurilor celulare. E6 duce la o scădere bruscă a p53 și la procese degenerative.
• E7 – se leagă de Rb, adică un oncosupresor responsabil pentru încetinirea reacțiilor enzimatice ale diviziunii celulare necontrolate.

Proteinele E6 și E7 duc la o creștere celulară necontrolată, provocând formarea de tumori. În același timp, proteina E2 oprește acest proces patologic, dar această capacitate se pierde imediat după ce genomul infectează o celulă umană.

Datorită structurii sale complexe, HPV este dificil de cultivat în laborator. Acest lucru se datorează faptului că particulele virale se formează doar în organisme vii sau în culturi organotipice complexe, similare celulelor umane.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ciclul de viață papilomavirus uman

Procesul infecțios și ciclul de viață al virusului papiloma uman se bazează pe autoreproducerea virionilor infecțioși. În cursul normal al procesului patologic, există o relație strânsă între ciclul de replicare al ADN-ului viral și ciclul de viață al unei celule infectate din corpul uman. Papilomavirusul perturbă replicarea ADN-ului celular, stabilind un program pentru reproducerea propriilor celule infectate cu activitate infecțioasă crescută.

În procesul de inhibare a replicării, există o probabilitate mare de modificare a ciclului de infecție și de transformare a acestuia într-o tumoră malignă. Dacă ciclul de viață este perturbat sau întrerupt, atunci producerea de virioni infecțioși devine imposibilă.

Într-o celulă infectată, HPV există sub două forme:

• Episomal – situat în afara cromozomilor celulei infectate, are un risc scăzut de oncogenitate.
• Integrat – ADN-ul viral este încorporat în cromozomul celulei. Această formă este malignă.

În funcție de forma intracelulară a infecției, sunt posibile următoarele variante ale procesului infecțios:

• Curs latent (ascuns) – HPV sub formă episomală, dar nu provoacă modificări patologice și nu are manifestări clinice.
• Papiloamele sunt o infecție sub formă episomală. Numărul de celule din stratul bazal crește, ceea ce duce la apariția unor excrescențe cutanate de diferite localizări.
• Displazie – virionii sunt în formă episomală și integrată.
• Carcinom – virusul se prezintă într-o formă integrată. Apar celule atipice, indicând dezvoltarea proceselor maligne în organism.

Perioada de incubație de la infecție până la apariția primelor simptome poate varia de la o jumătate de lună la câțiva ani. În acest caz, mai multe genotipuri se pot dezvolta în organism în același timp. În unele cazuri, autovindecarea are loc în termen de 6-12 luni de la infecție, adică o încălcare a replicării ADN-ului viral.

Cum se transmite virusul papiloma uman?

HPV se transmite de la o persoană bolnavă la una sănătoasă. Infecția are loc prin contact apropiat în gospodărie, în timpul actului sexual sau în timpul procesului de naștere de la mamă la copil.

Există următoarele modalități de pătrundere a infecției în organism:

• Contactul cu pielea sau mucoasele infectate.
• Utilizarea obiectelor personale ale unei persoane infectate.
• Purtarea încălțămintei sau a hainelor pacientului.
• Vizitarea saunelor, piscinelor și a altor locuri publice cu umiditate ridicată.

Conform statisticilor medicale, cea mai frecventă modalitate de transmitere a HPV este actul sexual neprotejat. Infecția apare indiferent de tipul de contact (vaginal, oral, anal). Virusul pătrunde în organism prin microleziuni ale membranelor mucoase și epidermei. Dacă apar excrescențe în cavitatea bucală, acest lucru poate indica o infecție în timpul unui sărut sau al actului sexual oral. Bărbații infectează femeile mai des. Infecția este posibilă numai în prezența papiloamelor și a negilor la nivelul organelor genitale.

Când este infectată de la mamă la copil, papilomatoza se transmite intrapartum sau la trecerea copilului prin canalul de naștere. Sugarul poate dezvolta excrescențe anogenitale asemănătoare negilor și condiloame pe suprafața interioară a laringelui și faringelui, complicând procesul respirator. Infecția poate apărea și în timpul alăptării. Căile de transmitere casnice ale virusului sunt extrem de rare. Acest lucru se datorează faptului că infecția nu există în mediu pentru mult timp.

Deoarece virusul papiloma uman nu este foarte contagios, infecția apare sub influența anumitor factori:

• Scăderea apărării sistemului imunitar.
• Încălcarea funcțiilor de barieră ale epidermei sau mucoaselor.
• Perturbarea microflorei intestinale sau vaginale.
• BTS (papilomatoza este o infecție secundară).
• Exacerbarea bolilor cronice.
• Stres frecvent sau condiții de muncă dăunătoare.
• Nerespectarea regulilor de igienă personală.
• Utilizarea medicamentelor care suprimă sistemul imunitar.

În timpul vieții unei persoane, aceasta poate fi infectată cu mai multe genotipuri de infecție în același timp. Acțiunea factorilor menționați mai sus duce la activarea infecției. Celulele infectate încep să se înmulțească activ, provocând excrescențe cutanate de diferite forme și localizări.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Imunitate

Astăzi, papilomatoza este una dintre cele mai frecvente boli. Persoanele cu un sistem imunitar puternic pot fi purtătoare ale virusului pentru o perioadă lungă de timp, fără să știe măcar.

Sistemul imunitar acționează ca factor de protejare a organismului de microorganismele patogene. Un răspuns imun la timp duce la distrugerea agentului patogen, care nu are timp să infecteze celulele bazale ale epiteliului.

Există o serie de factori care subminează sistemul imunitar și contribuie la infecție și activarea virusului:

• Infecții virale respiratorii frecvente și leziuni infecțioase și inflamatorii ale organismului.
• Activitate fizică intensă.
• Stres și tensiune psiho-emoțională.
• Hipotermie.
• Abuzul de alcool, fumatul și alte obiceiuri proaste.

Imunitatea redusă asigură creșterea activă a neoplasmelor papilomatoase. Pentru a preveni acest lucru, se recomandă administrarea de imunomodulatoare și vitamine, care promovează o recuperare rapidă și eliminarea virusului din organism.

Profilaxie papilomavirus uman

Este mult mai ușor și mai important să previi orice boală decât să o tratezi. Prevenirea virusului papiloma uman se bazează pe un stil de viață sănătos și pe întărirea sistemului imunitar. Sistemul imunitar joacă un rol decisiv în apariția infecției cu HPV. Atunci când apărarea organismului este slăbită, acesta slăbește, creând un fundal favorabil pentru leziuni infecțioase.

Prevenirea papilomatozei și a altor boli se reduce la următoarele reguli simple:

• Stil de viață sănătos.
• Absența obiceiurilor proaste.
• Nutriție echilibrată corectă.
• Sex protejat și un partener constant.
• Absența stresului și a altor șocuri emoționale.
• Tratamentul la timp al oricăror boli.
• Vaccinare.
• Consultații preventive regulate la medic.

Recomandările de mai sus se referă la primul nivel de prevenție. Există vaccinuri speciale pentru prevenirea infecției cu HPV cu risc cancerigen ridicat. Acestea conțin proteine virale - antigene, sub influența cărora organismul produce anticorpi specifici care ajută la distrugerea infecției atunci când aceasta apare.

Există, de asemenea, măsuri preventive secundare, care includ: screening vizual și citologic pentru detectarea virusului și urmărirea dinamicii dezvoltării sale. Dacă rezultatele acestor teste sunt pozitive, pacientului i se prescrie un set complet de teste diagnostice. De regulă, acestea sunt PCR, biopsie, colposcopie și o serie de alte metode.

Prevenția terțiară se efectuează în caz de infecție cu HPV cu risc oncogen ridicat. Pacientul trebuie să efectueze un test citologic la fiecare șase luni, timp de trei ani după infectare. Dacă rezultatele sunt negative, testul se efectuează o dată pe an, pentru tot restul vieții pacientului.

Vaccinarea împotriva virusului papiloma uman

Una dintre metodele de prevenire a papilomatozei este vaccinarea. Vaccinarea împotriva virusului papiloma este utilizată pentru a preveni infecția cu HPV cu risc cancerigen ridicat - acestea sunt tipurile 16 și 18. Vaccinarea este recomandabilă să fie efectuată înainte de primele contacte sexuale, adică în adolescență, între 16 și 23 de ani.

Trebuie luat în considerare faptul că, dacă virusul este deja prezent în organism, efectul injecției este zero. Însă mulți oameni de știință cred că introducerea vaccinului la pacienții deja infectați atenuează evoluția virusului și accelerează procesul de recuperare.

Vaccinarea implică inocularea cu unul dintre următoarele medicamente:

1. Cervarix

Un vaccin recombinant adsorbit pentru prevenirea bolilor cauzate de virusul papiloma uman. Conține un amestec de particule asemănătoare virusurilor din tulpinile 16 și 18. Eficacitatea medicamentului se bazează pe sistemul său adjuvant. Oferă protecție încrucișată organismului împotriva oricăror manifestări ale HPV care pot fi detectate citologic.

În cazul unei vaccinări complete conform unui program special, medicamentul promovează formarea de anticorpi specifici împotriva virusului în organism. Imunoglobulinele sunt detectate la 100% dintre pacienții care au urmat un curs de vaccinare.

• Indicații de utilizare: prevenirea cancerului de col uterin la pacientele cu vârsta cuprinsă între 10 și 25 de ani, prevenirea infecțiilor acute și cronice asociate cu virusul papiloma uman, precum și a patologiilor celulare, inclusiv dezvoltarea de celule plate atipice de etiologie necunoscută, neoplazia intraepitelială cervicală și afecțiunile precanceroase la pacientele cu vârsta cuprinsă între 10 și 25 de ani.
• Mod de administrare: vaccinul se administrează în zona mușchiului deltoid. Administrarea intravenoasă și intradermică este contraindicată. Înainte de vaccinare, preparatul trebuie testat organoleptic și agitat bine pentru a obține o suspensie albă opacă. Medicamentul se administrează în trei etape, cu o singură doză de 0,5 ml. Pentru vaccinarea primară, schema de vaccinare este 0-1-6 luni.
• Reacții adverse: durere la locul injectării, oboseală crescută, amețeli, tulburări gastrointestinale și musculo-scheletice, reacții alergice cutanate. Există, de asemenea, riscul de reacții anafilactice.
• Contraindicații: hipersensibilitate la componentele vaccinului, hipertermie acută, recidive ale bolilor cronice. Vaccinarea trebuie efectuată cu precauție specială în caz de trombocitopenie și tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui. Vaccinul nu este potrivit pentru tratamentul leziunilor existente cauzate de HPV tipurile 16 și 18. Injecțiile cu Cervarix nu se efectuează în timpul sarcinii și alăptării. Nu s-au înregistrat cazuri de supradozaj.

Vaccinul este disponibil într-o seringă cu doză unică. Medicamentul trebuie păstrat la frigider timp de trei ani de la data fabricației.

2. Gardasil și Gardasil 9

Medicamentul Gardasil este un set de antigene din papilomavirusuri de tipurile 6, 11, 16 și 18. Acesta ajută la activarea sistemului imunitar pentru a forma anticorpi antivirali și oferă protecție imunologică organismului. Gardasil®9 este un vaccin recombinant 9-valent împotriva papilomavirusului uman. Este activ împotriva următoarelor tulpini de infecție: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Ambele vaccinuri oferă protecție încrucișată împotriva genotipurilor care nu sunt incluse în medicament: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 și 59.

• Indicații de utilizare: prevenirea infecției cu virusul papiloma uman, prevenirea afecțiunilor canceroase și precanceroase ale colului uterin, vulvei, anusului, penisului. Recomandat pentru vaccinarea pacienților cu vârsta cuprinsă între 9 și 45 de ani.
• Instrucțiuni de utilizare: agitați flaconul cu soluție și verificați dacă există incluziuni străine. Extrageți soluția într-o seringă și injectați intramuscular în delta umărului sau în partea anterolaterală a coapsei. După procedură, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală timp de 30 de minute. Injecțiile se administrează conform schemelor special elaborate. Schema standard 0-2-6 luni, accelerată 0-1-4 luni.
• Reacții adverse: mâncărime, umflare și durere la locul injectării, dureri de cap, febră, leșin, anafilaxie, procese inflamatorii la nivelul organelor pelvine, tromboembolism, urticarie, gastroenterită etc. În caz de supradozaj, severitatea reacțiilor menționate mai sus crește.
• Contraindicații: intoleranță la componentele active, tulburări de coagulare a sângelui, sarcină și alăptare, tratament cu anticoagulante.

Gardasil și Gardasil 9 sunt disponibile sub formă de suspensie în flacoane cu o doză de 0,5 ml fiecare.

Vaccinurile menționate mai sus sunt certificate și au trecut toate verificările necesare. Vaccinarea se efectuează în condiții ambulatorii, cu respectarea regulilor de asepsie și antisepsie.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Utilizarea prezervativului pentru prevenirea HPV

Principala cale de transmitere a HPV este actul sexual neprotejat cu o persoană infectată. Studiile clinice au arătat că utilizarea prezervativului pentru prevenirea infecției cu papilomavirus este extrem de eficientă. Cu această metodă contraceptivă, infecția apare în aproximativ 30% din cazuri. Riscul de infecție în timpul actului sexual fără utilizarea prezervativului este de 90%. Transmiterea HPV prin prezervativ apare mai des după actul sexual anal, nu vaginal.

De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că microorganismele patogene sunt prezente în toate fluidele biologice ale corpului uman: salivă, mucus etc. Prin urmare, dacă unul dintre parteneri prezintă excrescențe caracteristice bolii pe membrana mucoasă a cavității bucale, atunci infecția este posibilă nu numai în timpul sexului oral, ci și în timpul sărutului.

În ceea ce privește actul sexual în timpul tratamentului papilomatozei, relațiile intime sunt posibile după metode distructive de igienizare a papiloamelor, condiloamelor sau negilor și după un tratament antiviral pentru a suprima activitatea infecției. În acest caz, actul sexual trebuie să se facă doar cu utilizarea contracepției de barieră pentru a preveni recidivele repetate sau infectarea partenerului.

Prognoză

Virusul papiloma uman este una dintre cele mai frecvente boli cu evoluție latentă. Prognosticul acestei patologii în cazul infecțiilor cu tulpini cu oncogenitate scăzută și medie este favorabil. Dacă a existat o infecție cu HPV din grupa a treia (carcinogenitate ridicată), rezultatul bolii depinde de diagnosticarea și tratamentul precoce al acesteia.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]