Warfarină

Warfarina este un anticoagulant indirect care reduce riscul de formare a cheagurilor de sânge.

Indicaţii Warfarină

Se utilizează pentru prevenirea dezvoltării sau tratamentul trombozelor existente, în orice locație:

• TVP (de asemenea, de tip proximal), tromboză vasculară cerebrală și embolie pulmonară;
• dezvoltarea complicațiilor tromboembolice în cazul transplantului de vase de sânge sau implantării de valve artificiale în organism;
• diverse leziuni ale valvelor cardiace;
• fibrilație atrială;
• prevenirea tipului secundar în infarctul miocardic sau în cazul dezvoltării complicațiilor de tip tromboembolic după apariția acestuia;
• Prevenirea trombozei după intervenții chirurgicale.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Se eliberează sub formă de tablete.

Warfarină Nicomed - în comprimate de 2,5 mg. În interiorul sticlei de plastic se află 50 sau 100 de comprimate. În ambalaj - 1 flacon cu comprimate.

Warfarină Orion - flaconul conține 30 sau 100 de comprimate. Într-o cutie separată - 1 flacon.

Warfarin-FS este disponibil în blister cu 10 comprimate. Un ambalaj separat conține 1, 3 sau 10 blistere.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Warfarina (4-hidroxicumarina) este un anticoagulant indirect care inhibă legarea dependentă de vitamina K a factorilor de coagulare 2, 7, 9 și 10, precum și a proteinelor C și S. Aceasta se întâmplă prin inhibarea dependentă de doză a subunității C1 a K-epoxid reductazei, rezultând o scădere a producției de K1-epoxid.

Timpul de înjumătățire al factorilor de coagulare a sângelui:

• pentru factorul 2, această cifră este de 60 de ore;
• pentru factorul 7 – aproximativ 4-6 ore;
• pentru factorul 9 este de 24 de ore;
• pentru factorul 10 – în termen de 48-72 de ore.

Timpul de înjumătățire al proteinelor de tip C și S este de aproximativ 8, respectiv 30 de ore. Drept urmare, testele in vivo au ca rezultat o suprimare secvențială a activității factorilor 7, 9, precum și 10 și II.

Vitamina K este un cofactor important în procesele de legare postribozomală a factorilor de coagulare a sângelui dependenți de ea (vitamine). Substanța ajută la procesele de legare a reziduurilor de acid γ-carboxiglutamic în proteine, necesare pentru dezvoltarea bioactivității.

Warfarina afectează legarea factorilor de coagulare a sângelui prin încetinirea proceselor de regenerare ale epoxidului de vitamina K1. Intensitatea supresiei depinde de mărimea dozei utilizate. Dozele medicamentoase ale substanței reduc cantitatea totală de tipuri active ale fiecăruia dintre factorii sistemului de coagulare a sângelui de vitamina K, produși de ficat - cu aproximativ 30-50%.

Efectul anticoagulant se dezvoltă la 24 de ore după administrarea medicamentului. Dar medicamentul își atinge eficacitatea maximă după 72-96 de ore. Durata de acțiune la o singură utilizare a amestecului racematic al substanței warfarină este de 2-5 zile. Efectul componentei crește după utilizarea zilnică a medicamentului.

De asemenea, trebuie menționat că anticoagulantele nu au un efect direct asupra unui tromb deja format și, de asemenea, nu pot restaura țesuturile afectate de ischemie. Dacă s-a format deja un tromb, tratamentul anticoagulant va consta în prevenirea creșterii dimensiunii trombului și a dezvoltării complicațiilor tromboembolice, care pot provoca tulburări grave, inclusiv decesul.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmacocinetica

Warfarina este o combinație de enantiomeri R și S. Enantiomerul S uman este mai activ decât enantiomerul R (de 2-5 ori), dar timpul de înjumătățire al acestuia din urmă este mai lung.

După administrare orală, substanța este absorbită aproape complet din tractul gastrointestinal, atingând un nivel maxim în primele 4 ore.

Nu există diferențe semnificative în valorile volumului de distribuție pentru injecția intravenoasă și administrarea orală. Nivelul de distribuție este destul de scăzut - aproximativ 0,14 l/kg. Faza de distribuție este de 6-12 ore. Substanța poate penetra bariera placentară, atingând valori apropiate de nivelul concentrației la mamă, dar nu se observă în laptele matern. Aproximativ 99% din medicament este sintetizat cu proteine plasmatice.

Excreția substanței are loc sub formă de produși de descompunere inactivi. Medicamentul este metabolizat stereoselectiv de enzimele hepatice microsomale (hemoproteină de tip P-450), transformându-se în produși de descompunere hidroxilați inactivi (în principal), precum și reductaze (această metodă formează alcooli warfarinici). Aceștia din urmă au un efect anticoagulant slab.

Produșii de descompunere ai ingredientului activ sunt excretați în principal prin rinichi, iar o mică parte din ei – prin bilă. Produșii de descompunere ai substanței detectați sunt: dehidrowarfarină cu doi diastereoizomeri alcoolici, precum și 4'-, 6- și 7-, precum și 8- și 10-hidroxiwarfarină. Participanții la procesele de schimb sunt următoarele izoenzime: 2C9 și 2C19 cu 2C8, precum și 2C18 cu 1A2 și 3A4. Izoenzima 2C9 ar trebui considerată cel mai probabil principalul tip de hemoproteină P-450 din ficatul uman, responsabilă de efectul anticoagulant al substanței in vivo.

Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al warfarinei după o singură doză este de aproximativ o săptămână, dar timpul de înjumătățire plasmatică real variază între 20 și 60 de ore (în medie 40 de ore). Rata de eliminare a R-warfarinei este de jumătate din cea a S-warfarinei, dar deoarece volumele lor de distribuție sunt similare, timpul de înjumătățire plasmatică al enantiomerului R este mai lung decât cel al enantiomerului S. Timpul de înjumătățire plasmatică al enantiomerului R este de aproximativ 37-89 de ore, în timp ce cel al enantiomerului S este între 21 și 43 de ore.

Testele efectuate cu warfarină marcată radioactiv au arătat că peste 92% din medicamentul ingerat se regăsește în urină. Doar o mică parte din medicament este excretat neschimbat; excreția are loc în principal sub formă de produși de degradare.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează o dată pe zi, la aceeași oră din zi. Durata tratamentului este prescrisă de medic, ținând cont de indicatorii INR. Persoanelor care nu au luat anterior medicamentul li se prescrie o doză zilnică inițială de 5 mg pentru primele 4 zile. Din a 5-a zi, tratamentul se trece la o doză de 2,5-7,5 mg pe zi (o cifră mai precisă depinde de starea și indicatorii pacientului).

Pentru persoanele care au luat anterior Warfarină, doza inițială necesară este egală cu doza dublă de întreținere (în acest format, medicamentul se administrează timp de 2 zile, după care tratamentul se continuă cu doza de întreținere menționată mai sus). Începând cu a 5-a zi de terapie, dozele se ajustează ținând cont de valorile INR.

Doza zilnică inițială pentru copii este de 0,1-0,2 mg/kg, ținând cont de funcția hepatică. Doza de întreținere se selectează în funcție de nivelul INR.

Persoanele în vârstă trebuie tratate sub supravegherea atentă a unui medic (deoarece sunt mai predispuse la reacții adverse).

În timpul terapiei persoanelor care suferă de afecțiuni hepatice funcționale, este necesară monitorizarea constantă a valorilor INR.

[ 33 ], [ 34 ]

Utilizați Warfarină în timpul sarcinii

Femeilor însărcinate le este interzisă utilizarea Warfarinei. Componenta activă poate trece prin placentă și poate provoca apariția sângerărilor la făt. Există raportări de tulburări de dezvoltare, precum și de defecte congenitale la copiii ale căror mame au utilizat medicamentul în timpul sarcinii. Este necesar să se evalueze cu atenție riscul utilizării medicamentului la femeile de vârstă reproductivă. Acestea trebuie avertizate cu privire la necesitatea utilizării unor contraceptive eficiente.

Există date privind pătrunderea substanței în laptele matern, dar aceste cantități sunt foarte mici și, prin urmare, adesea nu afectează coagularea sângelui la sugari. Deși, în cazul utilizării Warfarinei în timpul alăptării, este necesar să se determine indicatorul INR la copil. Când se administrează medicamentul în doze mari, alăptarea trebuie abandonată.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță la componentele medicamentului;
• prezența sângerărilor acute;
• tensiune arterială sever crescută;
• hemoragie cerebrală;
• prezența trombocitopeniei;
• patologii hepatice sau renale;
• risc crescut de sângerare (hemoragie cerebrală, ulcer gastric sau duodenal, endocardită bacteriană și leziuni grave).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Efecte secundare Warfarină

Următoarele reacții adverse pot apărea ca urmare a utilizării medicamentului:

• apariția sângerărilor și hemoragiilor;
• dezvoltarea anemiei sau eozinofiliei;
• activitate crescută a elementelor hepatice, dureri abdominale cu vărsături, diaree și greață;
• erupții cutanate, vasculită, necroză și mâncărime a pielii, precum și alopecie și eczeme;
• dezvoltarea urolitiazei sau nefritei.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Supradozaj

Supradozajul poate provoca microhematurie sau sângerări gingivale.

În cazul afecțiunilor ușoare, va fi suficientă reducerea dozei medicamentului sau întreruperea acestuia pentru o perioadă scurtă de timp. În caz de sângerare severă, este necesară administrarea intravenoasă de vitamina de tip K și factori de coagulare a sângelui.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Multe medicamente pot interacționa cu warfarina (inclusiv salicilații și antibioticele cu spectru larg, precum și clofibratul și fenitoina, precum și AINS și medicamentele hipoglicemiante orale).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Conditii de depozitare

Warfarina trebuie păstrată în condiții standard, la temperaturi care nu depășesc 25°C.

[ 47 ], [ 48 ]

Termen de valabilitate

Warfarina poate fi utilizată timp de 5 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]