Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Sindromul Wiskott-Aldrich.
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 07.07.2025
Sindromul Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) este o afecțiune legată de cromozomul X, caracterizată prin microtrombocitopenie, eczemă și imunodeficiență. Incidența bolii este de aproximativ 1 din 250.000 de nașteri de sex masculin.
Istoricul bolii
În 1937, Wiskott a descris pentru prima dată trei frați cu manifestări de trombocitopenie, melenă, eczemă și infecții frecvente. În 1954, Aldrich a sugerat un model de moștenire legat de cromozomul X pentru boală, bazat pe descrierea mai multor pacienți de sex masculin dintr-o familie. În 1994, gena ale cărei mutații duc la boală a fost cartografiată în două laboratoare (Derry, Kwan). În ciuda faptului că până în prezent au fost descrise peste 200 de familii cu sindrom Wiskott-Aldrich, mecanismele patogenetice ale bolii nu au fost pe deplin descifrate.
Patogeneza sindromului Wiskott-Aldrich
WAS este în prezent o boală care implică o singură genă, cartografiată prin clonare pozițională și denumită WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gena este situată pe Xp11.23 și este formată din 12 exoni.
Proteina WASP este exprimată exclusiv în celulele hematopoietice. Funcția sa nu este pe deplin cunoscută, dar se presupune că WASP joacă rolul unui mediator al activării semnalelor celulare și al reorganizării ulterioare a scheletului celular.
Mutațiile din gena WASP includ întregul spectru: mutații missense, nonsens, deleții, inserții, mutații la nivelul situsului de îmbinare și deleții mari. Distribuția mutațiilor de-a lungul genei este inegală, deși s-au găsit mutații în toți cei 12 exoni ai genei. Unele mutații sunt localizate în „puncte fierbinți” (C290T, G257A, G431A) - aceste mutații apar în familii multiple.
Trombocitopenia este întâlnită la toți pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich: numărul de trombocite este de obicei mai mic de 50.000/μl, iar volumul plachetar este redus la 3,8-5,0 tl. Studiile disponibile sugerează că trombocitopenia în sindromul Wiskott-Aldrich se datorează în principal distrugerii crescute a trombocitelor.
Simptomele sindromului Wiskott-Aldrich
Severitatea manifestărilor bolii la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich variază de la trombocitopenie intermitentă cu manifestări hemoragice minime până la boală severă cu sindroame infecțioase și autoimune pronunțate. Astfel, în prezent, nu a fost posibil să se stabilească o corelație clară între severitatea bolii și tipul de mutație. Discrepanțele dintre mai multe grupuri de cercetători pot fi explicate prin lipsa unei clasificări clare a sindromului Wiskott-Aldrich și, ca urmare, cercetătorii clasifică pacienții cu severitate similară a bolii în mod diferit. Cu toate acestea, în general, majoritatea mutațiilor missense în exonul 2 sunt însoțite de o evoluție ușoară a bolii, mutațiile nonsens și SRS duc la sindrom Wiskott-Aldrich sever.
Clasificarea sindromului Wiskott-Aldrich
În prezent, nu există un sistem unic de clasificare pentru WAS. Cel mai frecvent utilizat este sistemul de scor descris în studiul realizat de Ochs în 1998. Acest sistem se bazează pe premisa că toți pacienții cu WAS au microtrombocitopenie și că majoritatea, dacă nu toți, pacienții dezvoltă un anumit grad de imunodeficiență. Lipsa antecedentelor de eczemă sau eczeme ușoare, tratabile, iar infecțiile ușoare, rare, necomplicate corespund unei evoluții ușoare a WAS (scor 1-2). Eczema severă, infecțiile recurente care nu răspund la tratament, bolile autoimune și tumorile maligne sunt caracteristice așa-numitului WAS clasic, care este scorat la 3-4 (moderat) și 5 (sever).
[ Diagnosticul sindromului Wiskott-Aldrich
Deoarece sindromul Wiskott-Aldrich are un spectru larg de manifestări clinice, diagnosticul trebuie luat în considerare la toți băieții cu sângerare, trombocitopenie congenitală sau precoce. Infecțiile și tulburările imunologice pot fi absente sau, dimpotrivă, pronunțate. Unii pacienți pot dezvolta boli autoimune.
Conform consensului de diagnostic adoptat de ESID (Societatea Europeană pentru Imunodeficiențe), criteriul absolut pentru diagnosticul WAS este detectarea unei scăderi semnificative a concentrației proteinei WASP în celulele sanguine și/sau detectarea unei mutații genetice.
Ce teste sunt necesare?
Cine să contactați?
Tratamentul sindromului Wiskott-Aldrich
Prima alegere pentru tratamentul WAS este transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT). Ratele de supraviețuire pentru pacienții cu WAS după HSCT de la frați cu HLA identic sunt de până la 80%. Transplantul de la donatori neînrudiți cu HLA identic este cel mai eficient la copiii sub 5 ani. Spre deosebire de HSCT de la un donator HLA identic, rezultatele HSCT de la donatori înrudiți parțial compatibili (haploidentici) nu au fost la fel de impresionante, deși mulți pacienți cu Angora raportează o supraviețuire de 50-60%, ceea ce este destul de acceptabil, având în vedere prognosticul slab al bolii fără HSCT.
Splenectomia reduce riscul de sângerare, dar este asociată cu un risc crescut de septicemie. Splenectomia are ca rezultat o creștere a numărului de trombocite circulante și a dimensiunii acestora.