Sindromul mielodisplastic

Sindromul mielodisplazic include un grup de boli caracterizate prin citopenie în sângele periferic, displazie a precursorilor hematopoietici, hipercelularitate a măduvei osoase și un risc ridicat de a dezvolta leucocite mieloide amețitoare.

Simptomele depind de linia celulară cea mai afectată și pot include slăbiciune, oboseală, paloare (datorată anemiei), creșterea frecvenței infecțiilor și a febrei (datorată neutropeniei) și sângerări și tendință de sângerare la nivelul pielii și mucoaselor (datorată trombocitopeniei). Diagnosticul se bazează pe hemoleucogramă completă, frotiul de sânge periferic și aspiratul de măduvă osoasă. Tratamentul cu 5-azacitidină poate fi eficient; se utilizează protocoale standard dacă se dezvoltă leucocitoză mieloidă amețitoare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cauzele sindromului mielodisplazic

Sindromul mielodisplazic (SMD) este un grup de boli numite adesea preleucemie, anemie refractară, leucemie mieloidă cronică Ph-negativă, leucemie mielomonocitară cronică sau metaplazie mieloidă idiopatică, care rezultă din mutația somatică a celulelor progenitoare hematopoietice. Etiologia este adesea necunoscută, dar riscul de a dezvolta boala este crescut de expunerea la benzen, radiații, agenți chimioterapeutici (în special scheme de chimioterapie prelungite sau intense, agenți alchilanți și epipodofilotoxine).

Sindromul mielodisplazic este caracterizat prin proliferarea clonală a celulelor hematopoietice, inclusiv forme eritroide, mieloide și megacariocitare. Măduva osoasă este normocelulară sau hipercelulară cu hematopoieză ineficientă, ceea ce poate duce la anemie (cel mai frecvent), neutropenie și/sau trombocitopenie. Afectarea producției celulare este, de asemenea, însoțită de modificări morfologice ale măduvei osoase sau ale sângelui. Apare hematopoieză extramedulară, ducând la hepatomegalie și splenomegalie. Mielofibroza este uneori descoperită întâmplător la momentul diagnosticului sau se poate dezvolta pe parcursul bolii. Sindromul mielodisplazic este clasificat în funcție de caracteristicile sângelui și ale măduvei osoase. Clona sindromului mielodisplazic este instabilă și are tendința de a se transforma în leucemie mieloidă acută.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomele sindromului mielodisplazic

Simptomele depind de linia celulară cea mai afectată și pot include paloare, slăbiciune și oboseală (anemie); febră și infecție (neutropenie); și sângerări ușoare la nivelul pielii și mucoaselor, peteșii, sângerări nazale și sângerări din membranele mucoase (trombocitopenie). Splenomegalia și hepatomegalia sunt caracteristici ale bolii. Bolile asociate pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea simptomelor; de exemplu, anemia în sindromul mielodisplazic la pacienții vârstnici cu boli cardiovasculare poate exacerba durerea anginoasă.

Diagnosticul sindromului mielodisplazic

Sindromul mielodisplazic este suspectat la pacienții (în special vârstnicii) cu anemie refractară, leucopenie sau trombocitopenie. Este necesară excluderea citopeniilor în bolile congenitale, deficitul de vitamine și efectele secundare ale medicamentelor. Diagnosticul se bazează pe studiul sângelui periferic și al măduvei osoase cu identificarea anomaliilor morfologice în 10-20% din celulele liniilor celulare individuale.

Caracteristicile măduvei osoase în sindromul mielodisplazic

Clasificare	Criterii
Anemia refractară	Anemie cu reticulocitopenie, măduvă osoasă normală sau hipercelulară, hiperplazie eritroidă și eritropoieză afectată; blaști ^5%
Anemia refractară cu sideroblaste	Aceleași semne ca în anemia refractară, precum și sideroblaste inelare > 15% din NSCC
Anemia refractară cu exces de blaști	Aceleași semne ca în anemia refractară, există citopenie > 2 linii celulare cu anomalii morfologice ale celulelor sanguine; hipercelularitate a măduvei osoase cu eritropoieză și granulopoieză afectate; blaști 5-20% din NSC
Leucemie mielomonocitară cronică	Aceleași semne ca în anemia refractară cu exces de blaști, monocitoză absolută; conținutul de precursori monocitari din măduva osoasă este semnificativ crescut.
Anemia refractară cu exces de blaști în transformare	Anemie refractară cu exces de blaști, cu unul sau mai multe dintre următoarele: 5% blaști în sânge, 20-30% blaști în măduva osoasă, bastonașe Auer în precursorii granulocitari

Anemia este frecventă și este însoțită de macrocitoză și anizocitoză. Pe un analizor celular automat, aceste modificări sunt exprimate ca o creștere a MCV (volumului corpuscular mediu) și RWD (lățimii distribuției globulelor roșii). Se observă de obicei trombocitopenie moderată; în frotiurile de sânge periferic, trombocitele variază în dimensiune; unele au granularitate scăzută. Numărul de leucocite poate fi normal, crescut sau scăzut. Granularitatea citoplasmatică a neutrofilelor este anormală, cu anizocitoză și număr variabil de granule. Eozinofilele pot avea, de asemenea, granularitate anormală. În sânge pot fi detectate celule pseudo-Pelger (hiposegmentare a neutrofilelor). Monocitoza este caracteristică leucemiei mielomonocitare cronice; celulele mieloide imature pot fi prezente în subgrupuri mai puțin diferențiate. Analiza citogenetică relevă una sau mai multe anomalii clonale, cel mai adesea implicând cromozomul 5 sau 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Tratamentul sindromului mielodisplazic

Azacitidina ameliorează simptomele, reduce incidența transformării în leucemie și nevoia de transfuzii și probabil îmbunătățește supraviețuirea. Terapia este în principal de susținere și include transfuzii de globule roșii atunci când este indicat, trombocite pentru hemoragii și antibiotice pentru infecții. La unii pacienți, injecțiile cu eritropoietină (pentru menținerea nivelului de hemoglobină), factor de stimulare a coloniilor de granulocite (granulocitopenie simptomatică severă) și, dacă este disponibil, trombopoietină (pentru trombocitopenie severă) sunt utilizate ca factor important în menținerea hematopoiezei, dar acest tratament nu afectează supraviețuirea. Transplantul alogen de celule stem hematopoietice este un tratament eficient, iar în prezent se studiază scheme non-mieloablative la pacienții cu vârsta peste 50 de ani. Răspunsul la terapie în sindromul mielodisplazic este similar cu cel din leucemie; vârsta și cariotipul joacă un rol semnificativ în prognosticul bolii.

Prognosticul sindromului mielodisplazic

Prognosticul depinde în mare măsură de tipul de sindrom mielodisplazic și de prezența comorbidităților. Pacienții cu anemie refractară sau anemie refractară cu sideroblaste sunt mai puțin predispuși să evolueze către forme mai agresive și pot deceda din alte cauze.