Sindromul Down

Sindromul Down este cel mai frecvent diagnosticat sindrom cromozomial. A fost descris clinic de Down în 1866.

Identificat cariotipic în 1959. Copiii cu acest sindrom au o copie suplimentară (trisomie) a cromozomului 21, ceea ce duce la dezvoltarea unor tulburări mentale (inteligență redusă) și fizice (diverse malformații ale organelor interne).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Frecvența populațională nu depinde de sex și este de 1:700 fără a lua în considerare vârsta părinților. Datorită răspândirii programelor de screening pentru femeile însărcinate în primul sau al doilea trimestru de sarcină, numărul nou-născuților cu sindrom Down a început să scadă.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cauze Sindromul Down

Adevăratele cauze ale acestei boli nu au fost încă descifrate, însă factorii mutageni ai mediului extern joacă aparent un anumit rol în acest sens.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru sindromul Down.

• Vârsta mamei este peste 35 de ani.
• Trisomie regulată a cromozomului 21 (47, t21).
• Translocarea (schimbul regiunilor cromozomiale) cromozomilor 14 și 21 (46, tl4/21).
• Translocația cromozomului 21/21 (46, t21/21).
• În 2% din cazuri, apare o variantă mozaică dacă nedisjuncția acestor cromozomi are loc în primele etape ale diviziunii zigotului. În acest caz, cariotipul arată ca 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneza

Patogeneza sindromului Down nu este complet clară. Probabil, dezechilibrul cromozomilor din celulele somatice duce la perturbarea funcționării genotipului. În special, s-a stabilit că în trisomie sunt afectate mielinizarea fibrelor nervoase și producția de neurotransmițători.

În funcție de modificările cromozomului 21, există trei tipuri de sindrom Down:

1. Trisomia 21: Aproximativ 95% dintre persoanele cu sindrom Down au trisomia 21. În această formă de sindrom Down, fiecare celulă din organism are 3 copii separate ale cromozomului 21 în loc de cele 2 obișnuite.
2. Translocația cromozomului 21: Acest tip apare în 3% din cazurile acestui sindrom. În acest caz, o parte a cromozomului 21 este atașată de brațul unui alt cromozom (cel mai adesea, acesta este cromozomul 14).
3. Mozaicism: Acest tip apare în 2% din cazurile de boală. Se caracterizează prin faptul că unele dintre celulele lor au 3 copii ale cromozomului 21, iar altele au cele două copii tipice ale cromozomului 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptome Sindromul Down

Copiii cu sindrom Down au o față aplatizată, cu o formă de ochi mongoloidă și auricule reduse (<3 cm lungime verticală la nou-născuți), în combinație cu hipotonie musculară generalizată, clinodactilie a degetelor mici cu un singur pliu flexor pe palme și degetele mici. Malformațiile congenitale includ atrezia duodenală, pancreasul inelar și defectele septale ventriculare. Mai puțin frecvente sunt boala Hirschsprung și hipotiroidismul congenital.

La scurt timp după naștere, există o întârziere semnificativă în dezvoltarea psihomotorie și fizică. Ulterior, se dezvoltă retard mintal sever și statură mică. Copiii cu sindrom Down au imunitate afectată, ceea ce îi face foarte vulnerabili la infecțiile bacteriene. Aceștia au un risc de 20 de ori mai mare de a dezvolta leucemie acută. Motivele pentru aceasta sunt neclare.

Alte boli care pot însoți sindromul Down:

• Pierderea auzului (în 75% din cazuri);
• Sindromul de apnee obstructivă în somn (50 - 75%);
• Infecții ale urechii (50 - 70%);
• Boli oculare, inclusiv cataractă (până la 60%).

Alte boli, mai puțin frecvente:

• Luxație de șold;
• Boală tiroidiană;
• Anemia și deficitul de fier.

Puțini supraviețuiesc până la vârsta adultă. Speranța de viață la astfel de pacienți este limitată de malformații ale inimii și vaselor mari, tractului gastrointestinal, manifestări de leucemie acută și infecții.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostice Sindromul Down

Diagnosticul nu este dificil, dar la nou-născuții prematuri (înainte de 34 de săptămâni de gestație) poate fi întârziat.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Teste de screening

Testele de screening sunt o combinație între un test de sânge care măsoară cantitatea diferitelor substanțe din serul mamei [de exemplu, MS-AFP, diagnostic prenatal (screening triplu, screening cvadruplu)] și o ecografie a fătului.

Din 2010, este disponibil un nou test genetic pentru diagnosticarea sindromului Down, care implică detectarea unor mici fragmente de ADN ale bebelușului în curs de dezvoltare care circulă în sângele mamei. Acest test este de obicei efectuat în primele 3 luni de gestație.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Teste de diagnostic

Testele de diagnostic sunt efectuate după un test de screening pozitiv pentru a pune un diagnostic definitiv:

1. Prelevarea de vilozități coriale (CVS).
2. Amniocenteză și cordocenteză.
3. Testul de sânge din cordonul ombilical (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Tratament Sindromul Down

Sindromul Down nu are metode specifice de tratament. Se utilizează cure de medicamente nootropice și vasculare. Activitățile educaționale sunt de mare importanță, deoarece pot adapta semnificativ acești pacienți din punct de vedere social.

Tuturor femeilor însărcinate cu vârsta peste 45 de ani li se recomandă cariotiparea intrauterină a fătului. Aceasta se face în scopul întreruperii artificiale a sarcinii la timp în cazurile de detectare a unui cariotip anormal. Dacă o pacientă este diagnosticată cu o variantă translocată a sindromului Down, părinții trebuie cariotipați pentru a prezice riscul unei patologii similare la copiii următori.

[ 37 ]

Prognoză

În cazul trisomiei regulate a cromozomului 21, riscul de a avea un copil cu o boală precum sindromul Down este scăzut și nu reprezintă o contraindicație pentru fertilitate. La femeile cu vârsta peste 35 de ani, probabilitatea de a dezvolta trisomie regulată a cromozomului 21 crește.

În cazul translocației, riscul de a avea din nou un copil cu această boală variază de la 1 la 10% și depinde de tipul de translocație și de sexul purtătorului acestei rearanjări cariotipice echilibrate. În cazul translocației 21/21 la unul dintre părinți, riscul de a avea din nou un copil este de 100%.

Uneori, nu toate celulele copilului examinate citogenetic conțin cromozomul 21 suplimentar. Aceste cazuri de mozaicism sunt cele mai dificile în procesul de consiliere medicală și genetică a părinților în ceea ce privește prezicerea dezvoltării intelectuale viitoare a unui copil care are sindrom Down.

[ 38 ]