Simptomele glicogenozelor

Glicogenoză de tip I

Boala poate debuta în perioada neonatală (hipoglicemie severă și acidoză metabolică), dar cel mai adesea în luna a 3-a-4-a de viață. Principalele simptome sunt hepatomegalia și hipoglicemia. La examinare, copiii prezintă un abdomen mare și proeminent (datorită creșterii dimensiunii ficatului), depozite locale de grăsime, în principal pe obraji (față de „păpușă”), fese, coapse, atrofie musculară și retard de creștere. Xantoamele cutanate pot apărea pe coate, genunchi, fese, coapse. Hipoglicemia severă și acidoza lactică (niveluri crescute de acid lactic în sânge) sunt provocate de întârzieri în hrănire și infecții intercurente. În ciuda unei creșteri semnificative în dimensiuni, funcția hepatică, de regulă, nu este afectată. Unii pacienți au fost descriși ca având diaree intermitentă de origine necunoscută. În a doua sau a treia decadă de viață, pot apărea adenoame hepatice cu tendință la transformare malignă. Unii pacienți dezvoltă hipertensiune pulmonară, progresând spre insuficiență cardiacă. Cu glicogenoză lb, splina se poate mări. Majoritatea pacienților cu glicogenoză de tip lb dezvoltă neutropenie în primul an de viață. Aceasta explică tendința la infecții (otită recurentă, stomatită, gingivită, pneumonie, infecții ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar etc.). Aproximativ 75% dintre pacienții cu tip lb dezvoltă ulcere ale mucoasei intestinale, inflamație cronică a intestinului.

Manifestările clinice ale glicogenozei de tip III la copii sunt similare cu cele ale glicogenozei de tip I: hepatomegalie, retard de creștere, hipoglicemie, hiperlipidemie. Unii pacienți prezintă splenomegalie, dar, spre deosebire de glicogenoza de tip I, rinichii nu sunt măriți și funcțiile lor nu sunt afectate. Odată cu vârsta, aceste manifestări scad și pot chiar dispărea complet până la pubertate. Miopatia, de regulă, nu apare la copii, deși în unele cazuri se detectează hipotensiune arterială minoră și întârziere în dobândirea abilităților motorii. Miopatia apare cel mai adesea la adulți și poate fi distală sau generalizată. Pacienții cu miopatie distală prezintă atrofie a mușchilor membrelor, ducând adesea la polineuropatie periferică și boală a neuronului motor. Miopatia progresează lent. În unele cazuri, se observă miopatie generalizată cu afectarea mușchilor respiratori. Cardiomiopatia se dezvoltă rar. La unii pacienți, afectarea hepatică este atât de ușoară încât diagnosticul se pune atunci când simptomele musculare apar la o vârstă mai înaintată.

Glicogenoză de tip IV

Manifestările clinice ale deficitului de enzimă ramificatoare a glicogenului sunt destul de diverse. Până de curând, se credea că boala se manifesta doar ca hepatosplenomegalie și ducea la deces prematur din cauza insuficienței hepatice. Cu toate acestea, o serie de publicații descriu forme atipice ale bolii cu patologie hepatică cu progresie lentă sau cu afectare predominantă a mușchiului cardiac. Se crede că unele cazuri de miopatie congenitală pot fi, de asemenea, asociate cu această patologie ereditară. Varianta neurologică a bolii la adulți (boala corpilor poliglucozanici) este similară în manifestările clinice cu scleroza laterală amiotrofică.

La pacienții cu forma clasică a bolii, întârzierea dezvoltării și hepatomegalia sunt detectate la o vârstă fragedă. Ciroza progresează și duce la hipertensiune portală, ascită și varice esofagiene. Unii pacienți dezvoltă carcinom hepatocelular. Speranța de viață este semnificativ redusă, iar fără transplant hepatic, decesul survine în al 4-lea până la al 5-lea an de viață. În unele cazuri, boala poate avea o evoluție mai benignă și poate progresa mai lent.

Formele neuromusculare de glicogenoză de tip IV sunt mult mai diverse în manifestările clinice. În cazul formei neonatale (extrem de rară), sunt caracteristice akinezia fetală, deformările de tip artrogripoză, hidropsul fetal și moartea prematură. Forma congenitală este însoțită de afectarea predominantă a mușchilor scheletici și cardiaci; se caracterizează prin hipotonie musculară și cardiomiopatie.

Glicogenoză de tip VI

Manifestările clinice sunt similare cu cele ale glicogenozei de tip IX; hepatomegalia și retardul de creștere sunt caracteristice încă din primul deceniu de viață. Mușchii cardiaci și scheletici nu sunt afectați. Odată cu vârsta, aceste simptome devin mai puțin pronunțate și pot chiar dispărea complet până la pubertate. Se observă o tendință la hipoglicemie, care nu este niciodată la fel de severă ca în glicogenozele de tip I și III. Concentrația de trigliceride și corpilor cetonici este ușor crescută.

Glicogenoză tip IX

Principalele manifestări clinice sunt hepatomegalia, ca urmare a acumulării de glicogen, retardul de creștere, creșterea nivelului transaminazelor hepatice, hipercolesterolemia și hipertrigliceridemia. Hipoglicemia simptomatică și hipercetonemia apar la copii numai după o înfometare prelungită. Manifestările clinice și modificările biochimice devin de obicei mai ușoare odată cu vârsta, iar după pubertate, pacienții nu prezintă semne ale bolii.

Formele musculare de glicogenoză de tip IX sunt clinic similare cu boala McArdle și se manifestă prin intoleranță la activitatea fizică, dureri musculare și mioglobinurie recurentă la adolescenți și adulți. Mai puțin frecvente sunt slăbiciunea musculară generalizată și insuficiența respiratorie în copilăria timpurie. Caracteristica morfologică a bolii este acumularea subsarcolemală de glicogen cu structură normală.

Glicogenoză tip 0

Primul simptom al bolii este hipoglicemia à jeun în copilăria timpurie. Cu toate acestea, este de obicei asimptomatică. Episoadele hipoglicemice recurente duc adesea la afectare neurologică. Un număr mare de pacienți prezintă întârzieri de dezvoltare, care sunt probabil legate de perioadele de hipoglicemie. Hipoglicemia apare în orele dimineții dinaintea primei mese. Ficatul nu este mărit, deși poate apărea degenerarea grasă a ficatului. Unii pacienți prezintă retard de creștere, care se restabilește după începerea terapiei dietetice. Numărul mic de pacienți descriși în literatura de specialitate reflectă mai degrabă o proporție mică de cazuri diagnosticate, deoarece simptomele bolii nu sunt foarte specifice, iar modificările metabolice nu sunt întotdeauna interpretate corect de medici.

Glicogenoză de tip II

Există mai multe forme clinice. Forma infantilă a bolii, cu debut în primul an de viață, se caracterizează printr-o evoluție acut și un rezultat letal precoce. Forma tardivă a bolii, care se manifestă în adolescență și mai târziu, se caracterizează prin absența afectărilor cardiace severe și un prognostic mai favorabil.

În forma infantilă a bolii, activitatea alfa-glicozidazei este practic absentă. Primele simptome ale bolii apar în primele luni de viață: dificultăți de hrănire, creștere slabă în greutate, probleme respiratorii, adesea complicate de infecții pulmonare și dezvoltare motorie întârziată. Majoritatea pacienților prezintă slăbiciune musculară progresivă generalizată; copiii nu se pot mișca sau ține capul sus singuri. În ciuda acestui fapt, mușchii sunt tari la atingere, chiar hipertrofiați. Mai mult de jumătate dintre pacienți prezintă, de asemenea, macroglosie și hepatomegalie moderată. Activitatea CPK este semnificativ crescută. Majoritatea sugarilor cu boala Pompe dezvoltă cardiomegalie severă și progresivă până la vârsta de 6 luni. Acumularea de glicogen în miocard provoacă îngroșarea pereților ventriculari și a septului interventricular, rezultând cardiomiopatie hipertrofică, care progresează spre cardiomiopatie dilatativă. La autopsie, dimensiunea inimii este de peste trei ori mai mare decât norma. Fibroelastoza endocardică este destul de frecventă. ECG-ul relevă un interval PR scurtat, adesea în combinație cu un voltaj ridicat al complexelor QRS. Aceste semne sunt tipice pentru boală și permit diferențierea acesteia de alte cardiomiopatii precoce. Forma infantilă a bolii Pompe duce la deces înainte de 1 an, în special dacă apare o disfuncție cardiacă semnificativă la copiii sub 6 luni.

Forma tardivă a bolii Pompe poate debuta la orice vârstă - din primii ani de viață până la vârsta adultă. Aproape toți pacienții cu manifestare a bolii după 2 ani nu prezintă patologie pronunțată din partea inimii; leziunile musculare progresează mai lent, iar prognosticul bolii este mai puțin sever decât în forma infantilă. Simptomele de debut și implicarea organelor interne în procesul patologic diferă la diferiți pacienți, dar toți pacienții observă slăbiciunea musculară lent progresivă ca simptom principal. Mușchii proximali (trunchiul și membrele inferioare) sunt de obicei afectați mai întâi, apoi sunt implicați diafragma și alți mușchi implicați în actul respirator, ceea ce duce la insuficiență pulmonară și apnee în somn. Boala se poate manifesta și la vârsta adultă (de la 20 la 60 de ani). Cu toate acestea, mulți pacienți observă oboseală rapidă și dificultăți de respirație în timpul efortului fizic, care îi deranjează încă din copilărie. La adulți, simptomul predominant este slăbiciunea musculară lent progresivă a extremităților inferioare, cu implicarea mușchilor trunchiului și/sau insuficiență respiratorie. Pe măsură ce boala progresează, reflexele tendinoase profunde dispar. Insuficiența respiratorie este caracteristică la aproximativ o treime din toți pacienții adulți.

Glicogenoză de tip V

Boala debutează în adolescență sau în decada a 2-a-3-a de viață și se caracterizează prin intoleranță la activitatea fizică, mialgie și slăbiciune musculară în timpul efortului fizic; mușchii se recuperează în repaus. Aceste simptome apar cel mai adesea ca urmare a exercițiilor fizice scurte și intense - alergare pe distanțe scurte, ridicare de greutăți - și mai puțin intense, dar de lungă durată, cum ar fi urcatul scărilor, mersul pe zăpadă. Exercițiile fizice normale, cum ar fi mersul pe o suprafață plană, nu cauzează probleme. Crampele dureroase - contracțiile musculare spasmodice - apar destul de des. Mulți pacienți observă așa-numitul fenomen de „a doua respirație” - o scurtă pauză după un atac de durere le permite să continue efectuarea exercițiilor fizice mai ușor. Mioglobinuria (cu risc de insuficiență renală acută) este observată la jumătate dintre pacienți.

Glicogenoză de tip VII

Manifestările clinice ale glicogenozei de tip VII sunt similare cu cele ale glicogenozei de tip V. În această boală, se observă o combinație de simptome de afectare a țesutului muscular și hematopoietic. Pacienții prezintă o creștere a concentrației de bilirubină și a numărului de reticulocite, reflectând hemoliză compensată.

O altă caracteristică distinctivă este absența fenomenului de „al doilea suflu”, caracteristic glicogenozei de tip V. Există două forme clinice: adult - cu slăbiciune musculară constantă (deși majoritatea pacienților notează aceste tulburări încă din adolescență) și o formă multisistemică din copilărie cu slăbiciune musculară generalizată, afectarea sistemului nervos central (convulsii, orbire corticală), a țesutului cardiac (cardiomiopatie) și a organului vederii.

Glicogenoză de tip IIb

Boala debutează după primul deceniu de viață și se caracterizează prin afectarea țesutului muscular scheletic și cardiac.

Deficit de fosfoglicerat kinază

Manifestările clinice depind de gradul de afectare a trei țesuturi - musculare, nervoase și sanguine. Se disting mai multe variante clinice: o combinație de anemie hemolitică non-sferocitară și afectarea sistemului nervos central, miopatie izolată sau o combinație de miopatie cu afectarea sistemului nervos. Formele miopatice sunt similare cu glicogenoza de tip V.

Glicogenoză tip XI

Primul caz al bolii a fost descoperit accidental în timpul unui examen biochimic al unui pacient cu mioglobinurie și niveluri ridicate de CPK. Toți pacienții prezintă intoleranță la efort, dureri musculare și mioglobinurie.

Glicogenoza de tip X

Manifestările clinice includ intoleranță la efort, dureri musculare și mioglobinurie. În unele cazuri, boala se manifestă la purtători. Biopsia musculară relevă acumulare moderată de glicogen.

Glicogenoză tip XII

Intoleranță la efort fizic.

Glicogenoză tip XIII

Boala se manifestă spre o vârstă înaintată prin intoleranță progresivă la efort, mialgie și niveluri crescute de CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]