Diagnosticul glicogenozelor

Glicogenoză de tip I

Principalele metode de confirmare a diagnosticului sunt biochimice (determinarea activității enzimei glucoză-6-fosfatază într-o biopsie hepatică) și genetice moleculare (detectarea mutațiilor în genele G6PC și G6PT). Glicogenoza de tip 1a este mai frecventă, așa că diagnosticul începe cu excluderea acestei forme a bolii, dar dacă pacienții prezintă neutropenie, se examinează mai întâi gena G6PT .

O hemoleucogramă completă relevă trombocitopenie, anemie normocitară, neutropenie (glicogenoză tip 1b); un test biochimic de sânge relevă acidoză metabolică, scăderea nivelului de glucoză, creșterea concentrațiilor de lactat (5-10 mM) și acid uric, creșterea nivelului de lipide (în principal trigliceride, colesterol, fosfolipide, lipoproteine cu densitate foarte mică, lipoproteine cu densitate mică [LDL]), creșterea activității fosfatazei alcaline, 8-glutamil transferază. Un test complet de urină relevă proteinurie. Biopsia hepatică relevă scăderea activității glucozo-6-fosfatazei, creșterea nivelului de glicogen (de 3 ori sau mai mult). Ecografia abdominală relevă ficatul, rinichii și splina mărite. Examinarea morfologică a ficatului relevă hepatocite mărite cu depozite de glicogen și grăsimi; examinarea morfologică a rinichilor relevă glomeruloscleroză segmentară focală și fibroză interstițială.

Glicogen de tip III

Diagnosticul se confirmă prin determinarea activității enzimatice în leucocite, eritrocite sau fibroblaste sau prin analiza ADN-ului. Diagnosticul prenatal poate fi efectuat în familiile cu ereditate adversă.

Biopsie hepatică și musculară: scăderea activității amilo-1,6-glucozidazei, creșterea conținutului de glicogen (de 4 ori sau mai mult).

Analiză biochimică de sânge: creșterea concentrației de acid uric, creșterea activității creatin fosfokinazei, alanin aminotransferazei, aspartat aminotransferazei, scăderea concentrației de glucoză, creșterea concentrației de colesterol, trigliceride.

Glicogenoză de tip IV

Principalele metode de confirmare a diagnosticului de glicogenoză IV sunt genetica moleculară. Diagnosticul prenatal poate fi efectuat în familiile cu ereditate împovărată.

În biopsia hepatică se observă o acumulare de glicogen cu o structură modificată.

Test biochimic de sânge: activitate crescută a fosfatazei alcaline, alanin aminotransferazei, aspartat aminotransferazei.

Glicogenoză de tip VI

Principalele metode de confirmare a diagnosticului sunt genetica moleculară: detectarea mutațiilor în gena PYGL. Diagnosticul prenatal în familiile cu ereditate adversă este posibil, dar discutabil din punct de vedere etic din cauza evoluției benigne a bolii.

Glicogenoză tip IX

Diagnosticul precis al acestei boli se efectuează prin metode genetice moleculare. Diagnosticul prenatal este posibil, dar din cauza evoluției benigne a bolii, este discutabil din punct de vedere etic.

Glicogenoză tip 0

Pacienții cu glicogenoză de tip 0 pot fi observați de endocrinologi pentru o perioadă lungă de timp, în special atunci când prezintă glucozurie și cetonurie. Diagnosticul este confirmat prin biopsie hepatică - conținut scăzut de glicogen și deficit de enzimă glicogen sintază. Diagnosticul ADN este posibil.

Glicogenoză de tip II

Principala metodă de confirmare a diagnosticului este determinarea activității α-glicozidazei într-o cultură de fibroblaste cutanate sau biopsie musculară. De asemenea, este posibilă diagnosticarea ADN-ului.

Biopsia măduvei osoase arată „celule spumoase”; depunere de glicogen în mușchi și hepatocite.

Diagnosticul prenatal poate fi efectuat în familiile cu ereditate compromisă.

Glicogenoză de tip V

Pentru confirmarea diagnosticului, se determină amoniacul, lactatul și CPK pe fondul unui test ischemic. La examinarea unei biopsii musculare, se detectează acumulări de glicogen subsarcolemal. Principala metodă de confirmare a diagnosticului este detectarea mutațiilor în gena miofosforilazei. Diagnosticul prenatal poate fi efectuat în familiile cu ereditate adversă.

Glicogenoză de tip VII

Biopsia musculară relevă acumulări subsarcolemale de glicogen structural normal. Principala metodă de confirmare a diagnosticului este diagnosticul ADN.

Metode instrumentale

Glicogenoză de tip III

Electromiografia relevă semne de leziuni musculare primare. Ecografia cardiocardiografică relevă semne de cardiomiopatie.

Glicogenoză de tip IV

O ecografie a cavității abdominale relevă o creștere a dimensiunii ficatului.

Diagnostic diferențial

Glicogenoză de tip I

Diagnosticul diferențial se efectuează cu alte forme hepatice de glicogenoză: tipurile III, IV, VI și alte boli metabolice ereditare însoțite de hepatomegalie: deficit de al-antitripsină, defecte în beta-oxidarea acizilor grași; mutații ale genomului mitocondrial (manifestare sub formă de insuficiență hepatică).

Glicogenoză de tip III

Diagnosticul diferențial trebuie efectuat cu alte glicogenoze, în principal tipurile 1a, V, VI, precum și cu bolile metabolice ereditare caracterizate prin hipotonie musculară, acidoză lactică și hepatomegalie (defecte de beta-oxidare a acizilor grași, boli mitocondriale).

Glicogenoză de tip IV

Diagnostic diferențial: hepatită de diverse etiologii, glicogenoze de tip 1a, III, VI. Alte boli metabolice ereditare caracterizate prin ciroză hepatică: deficit de α1-antitripsină, mutații ale genomului mitocondrial manifestate prin insuficiență hepatică, tirozinemie de tip 1a.

Glicogenoză de tip II

Diagnosticul diferențial al bolii Pompe trebuie efectuat cu distrofia musculară, polimiozita, atrofia musculară spinală, sindroamele scapuloperoneale și boala Danon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]