Dexmedetomidină

Dexmedetomidina este un preparat concentrat pentru fabricarea unei soluții perfuzabile utilizate pentru anestezie intravenoasă. Dexmedetomidina este clasificată ca sedativ pentru uz medical.

[ 1 ]

Indicaţii Dexmedetomidină

Dexmedetomidina este utilizată ca sedativ la persoanele cu vârsta peste 18 ani care sunt tratate în unități de terapie intensivă.

Profunditatea recomandată a sedării nu trebuie să depășească nivelul de excitare la stimularea verbală, care este de obicei definită ca un interval de la zero la -3 pe Scala Richmond de Agitație și Sedare (RASS).

[ 2 ]

Formularul de eliberare

Dexmedetomidina este o substanță concentrată pentru prepararea unei soluții perfuzabile, cu ingredientul activ clorhidrat de dexmedetomidină.

Dexmedetomidina poate fi prescrisă și utilizată de către un medic doar într-un spital, așa că medicamentul poate fi achiziționat de la o farmacie doar dacă aveți o rețetă.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Ingredientul activ, Dexmedetomidina, este un agonist selectiv al receptorilor alfa2-adrenergici cu o gamă largă de efecte farmaceutice.

Dexmedetomidina are o proprietate simpatolică, care se manifestă prin scăderea eliberării de norepinefrină din terminațiile simpatice ale neuronilor.

Proprietatea sedativă se explică printr-o scădere a excitabilității în locus coeruleus, cu dominanța celulelor nervoase noradrenergice situate în trunchiul cerebral.

În plus, Dexmedetomidina are efect analgezic și poate influența reducerea dozei de anestezice și analgezice. Proprietățile asociate cu sistemul cardiovascular depind de doza administrată a medicamentului:

• cu o doză mică, se poate observa un efect predominant central, ceea ce duce la bradicardie și hipotensiune arterială;
• La doze mai mari de medicament, se observă un efect predominant vasoconstrictor, care provoacă dezvoltarea rezistenței vasculare generale și o creștere a tensiunii arteriale (în timp ce bradicardia se intensifică).

Nu există deprimare a funcției respiratorii în timpul administrării dexmedetomidinei.

[ 6 ]

Farmacocinetica

Proprietățile cinetice ale dexmedetomidinei au fost studiate printr-o singură perfuzie pe termen scurt la subiecți sănătoși și prin perfuzie pe termen lung la pacienții din unitatea de terapie intensivă.

Medicamentul este distribuit în două camere. La primul grup de persoane, etapa de distribuție a fost rapidă: perioada de semidistribuție a fost de 6 minute.

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 1,35-3,68 ore. Distribuția medie la starea de echilibru a fost de aproximativ 90 până la 151 l/kg. Clearance-ul plasmatic a variat între 35,7 și 51,1 l/oră.

Greutatea medie a pacienților cu indicațiile menționate mai sus a fost egală cu 69 kg.

Interval cinetic parametric calculat:

• timpul de înjumătățire este de o oră și jumătate;
• distribuție de echilibru ~ 93 l;
• rate de epurare ~ 43 l pe kilogram.

Nu se observă nicio acumulare în timpul administrării perfuziei pe o perioadă de până la 2 săptămâni.

Legarea ingredientului activ de proteinele plasmatice este de aproximativ 94%.

Calitatea legării proteinelor este considerată constantă în intervalul de concentrații de 0,85-85 ng/ml.

Substanța activă, dexmedetomidina, se poate lega de albumina serică și de glicoproteina alfa1-acidă.

Metabolismul medicamentului are loc în ficat și constă în n-glucuronidare directă, n-metilare și oxidare mediată de citocromul P450.

Principalii produși metabolici sunt considerați a fi o pereche de n-glucuronide izomerice.

În urma administrării intravenoase a medicamentului marcat, după 9 zile, aproximativ 95% din marcaj a fost găsit în urină și aproximativ 4% în fecale.

Principalii produși metabolici din lichidul urinar sunt n-glucuronidele izomerice (34%) și o-glucuronidele (14,5%). Produșii metabolici minori pot reprezenta 1,11 până la 7,66% din doză.

Până la 1% din substanța activă nemodificată, Dexmedetomidină, a fost detectată în lichidul urinar. Aproximativ 28% dintre produșii metabolici din lichidul urinar au fost considerați minori: natura lor nu a fost cunoscută.

Există relativ puține informații despre proprietățile cinetice ale dexmedetomidinei utilizate la copii. Timpul de înjumătățire plasmatică este probabil similar cu valorile la adulți. Clearance-ul plasmatic la copiii cu vârsta sub 2 luni poate fi probabil subestimat.

Dozare și administrare

Dexmedetomidina poate fi utilizată numai de către profesioniști calificați, cu cunoștințe adecvate în domeniul relevant.

Pacienții intubați sunt transferați la tratament cu Dexmedetomidină cu o rată inițială de perfuzie de 0,7 mcg/kg/oră, cu ajustări ulterioare ale dozelor în intervalul 0,2-1,4 mcg/kg/oră, ținând cont de răspunsul pacientului. Pentru pacienții inițial epuizați și slăbiți, rata inițială este adesea redusă.

Este considerat un medicament puternic - administrarea sa se efectuează nu în câteva minute, ci în câteva ore. De obicei, o oră de perfuzie nu este suficientă pentru a obține calitatea necesară a sedării.

Nu utilizați mai mult decât doza maximă de 1,4 mcg/kg/oră. Dacă nu se obține sedarea dorită, pacientul trebuie transferat la un alt sedativ.

Nu există informații privind utilizarea pe termen lung - mai mult de 2 săptămâni.

Pentru persoanele în vârstă, nu este nevoie să se modifice doza.

Utilizarea la copii a fost puțin studiată.

[ 11 ], [ 12 ]

Utilizați Dexmedetomidină în timpul sarcinii

Nu există informații fiabile despre utilizarea Dexmedetomidinei în timpul sarcinii.

În testele pe animale s-a constatat toxicitate reproductivă, dar gradul de toxicitate pentru oameni nu a fost determinat. Din acest motiv, profesioniștii din domeniul medical recomandă evitarea utilizării Dexmedetomidinei în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar.

Studiile au arătat că dexmedetomidina și substanța sa activă pătrund în laptele matern al animalelor. Prin urmare, nu poate fi exclus un anumit grad de risc pentru copiii alăptați. Dacă este nevoie să se utilizeze dexmedetomidină la o femeie care alăptează, se recomandă oprirea alăptării.

Contraindicații

Dexmedetomidina nu se utilizează la pacienți:

• cu posibilitatea dezvoltării reacțiilor de hipersensibilitate;
• cu bloc atrioventricular existent de gradul doi sau trei (dacă nu există IVR);
• cu hipotensiune arterială necontrolată;
• cu tulburări cerebrovasculare acute;
• sub 18 ani;
• în timpul sarcinii și alăptării.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Efecte secundare Dexmedetomidină

Cele mai frecvente reacții adverse ale Dexmedetomidinei sunt fluctuațiile tensiunii arteriale și bradicardia. Cu toate acestea, în unele cazuri au fost raportate și alte reacții adverse, mai puțin frecvente:

• hipo- și hiperglicemie;
• semne de acidoză metabolică;
• excitație emoțională puternică (agitație);
• halucinații;
• creșterea ritmului cardiac;
• leziuni miocardice;
• scăderea debitului cardiac;
• dificultăți de respirație;
• atacuri de greață și vărsături, sete;
• flatulență;
• delir;
• creșterea temperaturii corpului.

Supradozaj

Mai multe cazuri de supradozaj cu Dexmedetomidină au fost raportate de specialiști. Conform informațiilor disponibile, rata de perfuzie la pacienți a fost de 60 mcg pe kg greutate corporală pe oră timp de 36 de minute sau 30 mcg pe kg greutate corporală pe oră timp de 15 minute (la un sugar de 20 de luni și respectiv la un pacient adult).

În majoritatea cazurilor, semnele de supradozaj au inclus bradicardie, hipotensiune arterială, sedare profundă, somnolență excesivă și stop cardiac.

Dacă există o suspiciune de supradozaj cu Dexmedetomidină, perfuzia trebuie redusă sau oprită. Dacă este necesar, se va asigura asistență la resuscitare.

Este demn de remarcat faptul că, în prezent, nu a fost înregistrat niciun caz de deces al unui pacient din cauza unei supradoze de dexmedetomidină.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiunile dexmedetomidinei cu alte medicamente au fost studiate la pacienți adulți.

Combinația cu anestezice, sedative, barbiturice și narcotice poate determina o creștere a efectului acestora. Un studiu similar a fost efectuat cu perfuzie de izofluran, midazolam, propofol, alfentanil. Având în vedere datele obținute, este posibilă ajustarea dozelor.

Studii microsomale hepatice au fost efectuate pentru a investiga capacitatea substanței active Dexmedetomidină de a inhiba citocromul P450, inclusiv izoenzima CYP2B6. Studiile in vitro au indicat posibilitatea unor interacțiuni medicamentoase cu substraturi in vivo.

Nu poate fi exclusă posibilitatea inducerii izoenzimelor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 de către substanța activă a medicamentului.

La persoanele care urmează tratament cu medicamente care scad tensiunea arterială sau provoacă bradicardie (de exemplu, beta-blocante), trebuie acordată atenție posibilei creșteri a acestor efecte.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Conditii de depozitare

A se păstra la temperaturi cuprinse între +8°C și +25°C, într-o cameră cu acces limitat pentru copii.

Soluția perfuzabilă diluată se păstrează numai la frigider, la o temperatură cuprinsă între +2°C și +8°C.

[ 19 ]

Termen de valabilitate

Fiolele și flacoanele cu medicamentul Dexmedetomidină pot fi păstrate până la 3 ani.

Preparatul diluat se păstrează cel mult 24 de ore, respectând condițiile de depozitare descrise mai sus.

[ 20 ], [ 21 ]