Porfirie

Existența substanței porfirină și tulburarea metabolismului acesteia au fost descoperite în urmă cu mai bine de 100 de ani. H. Guntcr (1901) a numit bolile care apar cu tulburarea metabolismului porfirinei „hemoporfirie”, iar J. Waldenstrom (1937) termenul „porfirie”.

Porfirinele (greacă *porphyreis* - roșu închis) sunt compuși organici aparținând grupării tetrapirolice. În corpul uman, partea închisă la culoare a hemoglobinei este sintetizată din porfirine, iar în plante - clorofile. Hemoglobina din organism este formată din proteina globină și hemă fără proteine. În formă pură, porfirinele sunt cristale roșii. Această culoare depinde de dubla legătură din inelul pirolic și de gruparea metil. În organism, porfirinele îndeplinesc funcțiile de oxidare biologică, transport de oxigen și alte funcții importante. Porfirinele exogene intră în organism împreună cu carnea și produsele vegetale, sunt absorbite prin sânge, pătrund în ficat și se transformă în coproporfirine. Partea principală a coproporfirinelor este excretată în intestine cu bila, iar restul intră în sânge și este excretat prin rinichi cu urină.

Porfirinele libere endogene se formează ca urmare a descompunerii hemelor și mioglobinelor. Toate porfirinele apar datorită modificării chimice a etilporfirinei în organism. Porfirina IX, fiind una dintre principalele porfirine din organism, se combină cu fierul pentru a forma hem. În măduva osoasă, se sintetizează 250-300 mg de porfirină pe zi, aceasta fiind utilizată în sinteza hemului. Cea mai mare cantitate de porfirine libere (50 mg) pătrunde în eritrocite. Într-o stare patologică, cantitatea de porfirine din interiorul eritrocitelor crește de 10-15 ori. Ca urmare a unei încălcări a stării funcționale a ficatului, conversia porfirinei în acid biliar și neutralizarea acesteia scade. Aceasta duce la o creștere a conținutului de porfirine. Datorită distrugerii hemoglobinei în intestin, se pot forma și porfirine. Cu toate acestea, sub influența bacteriilor, porfirina este convertită în deuterporfirine IX (III) și lizoporfirină IX (III). Toți compușii cu un inel porfirin absorb raze cu o lungime de undă de 400 nm. Toate porfirinele emit fluorescență, emițând raze roșii.

Sub influența insolației solare, eritrocitele pot suferi hemoliză și se formează porfirine. Acest proces are loc odată cu creșterea conținutului de histamină, ca urmare a creșterii sensibilității organismului la lumina soarelui. Datorită capacității porfirinelor de a provoca spasme ale vaselor de sânge, în cazul acestei boli se observă dureri abdominale, constipație și oligurie.

În complexul de simptome de rahitism, hipokaliemie, hipotensiune arterială și stări depresive, se observă o scădere a conținutului de porfirine.

În funcție de locul în care sunt sintetizate porfirinele, se disting formele eritropoietice și hepatice de porfirie. Porfiria congenitală Gunther, protoporfiria eritropoietică, coproporfiria eritropoietică alcătuiesc grupul porfiriilor eritropoietice. Grupul porfiriilor hepatice include porfirii cu modificări acute sau piroloporfiria (forme manifeste, latente); variegată sau protocoprofiria (care apare cu o erupție cutanată, forme cutanate, latente - fără erupții cutanate), porfiria cutanată tardivă (urocaporfiria) și coproporfiria ereditară.

[ 1 ], [ 2 ]

Cauzele porfiriei

Benzina etilată, plumbul, intoxicația cu săruri de metale grele, alcoolismul, utilizarea pe termen lung a estrogenului, barbituricelor, griseofulvinei, formele severe de hepatită etc. joacă un rol major în etiologia și patogeneza porfiriei cutanate tardive.

În urma studiilor, s-a constatat că pacienții cu porfirie prezintă niveluri crescute de fier în serul sanguin și în parenchimul hepatic, sideroză a celulelor Kupffer și leziuni hepatice de diferite grade.

Progresia peroxidării lipidice s-a dovedit a fi implicată în patogeneza bolii. Sub influența razelor ultraviolete, procesul de peroxidare lipidică se intensifică. Ca urmare, are loc inhibarea activității oxigenului singlet și triplet, superoxid dismutazei, catalazei, peroxidazei, glutation reductazei, o scădere a conținutului de alfa-tocoferol și grupări sulfhidril. Datorită intensificării procesului de peroxidare lipidică, are loc o creștere a cantității de dialdehidă malonică și ioni de fier localizați în membrane. Ca urmare, linidele sunt distruse. În membrana eritrocitară la pacienții cu porfirie cutanată tardivă, conținutul fracției de fosfolipide ușor oxidate scade, iar conținutul de fosfolipide dificil oxidate crește. Pentru a reduce conținutul cantității crescute de lizofosfatidilcolină, sunt implicate reacții de transmutază și fosfolipază. Cursul acestor reacții în organism este confirmat de o creștere a conținutului de fosfolipaze A și C. Drept urmare, forma membranei celulare se modifică și, uneori, celula este distrusă, enzimele hidrolazei ies la suprafață și se dezvoltă un proces patologic (inflamație). În dezvoltarea bolii porfirinice, semnificația hepatitei A, B și C anterioare este mare.

După cum arată cercetările științifice efectuate în ultimii ani, porfiria cutanată tardivă are o natură ereditară, iar această boală este cel mai adesea întâlnită la persoanele purtătoare ale antigenului HLA A3 și HLA B7. În dezvoltarea bolii, deficitul enzimei uroporfirinogen decorboxilază are o semnificație patogenetică importantă.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomele porfiriei

Porfiria este o boală cel mai frecvent întâlnită la bărbați, deoarece aceștia fumează și consumă mai mult alcool decât femeile. Boala se caracterizează prin formarea de vezicule traumatice sau actinice pe piele, o creștere excesivă a conținutului de uroporfirine în urină față de normă, o oarecare creștere a conținutului de coproporfirine și diverse modificări funcționale și organice la nivelul ficatului. Boala începe în principal în lunile de primăvară și vară, când radiațiile solare sunt crescute.

Semnele clinice ale dermatozei apar pe zonele expuse ale corpului (față, gât, mâini) sub formă de pigmentare, vezicule (sau blistere), hipertricoză, microchisturi și vulnerabilitate rapidă a pielii.

Boala se caracterizează prin apariția de vezicule pe pielea sănătoasă sau hiperpigmentată, expusă la soare sau frecvent deteriorată. Veziculele sunt rotunde sau ovoidale, puține la număr, cu diametrul de 15-20 cm și conțin lichid gălbui sau seros (dacă apare o infecție). Veziculele nu tind să se îmbine între ele și nu există semne de inflamație pe pielea din jur. Ca urmare a unor leziuni minore, veziculele se sparg rapid, lăsând în urmă eroziuni sau ulcere superficiale.

În porfiria cutanată tardivă, sindromul Nikolsky pozitiv poate fi observat la 1/3 dintre pacienți. La locul eroziunii sau ulcerelor superficiale, după 10-15 zile, apar pete pigmentare, cicatrici roz-albăstrui și uneori acnee similară miliumului. Uneori, pigmentarea pielii este singurul semn clinic, dar această pigmentare apare cel mai adesea împreună cu alte simptome. Pigmentarea poate fi gri murdar, roșiatic-brun sau bronz. Pe pielea pacienților cu porfirie cutanată tardivă de lungă durată, alături de petele pigmentare, se pot observa pete similare petelor albe din vitiligo sau pete acromice de tip pseudopoikilodermic. Uneori, ca urmare a unor leziuni minore sau traume (la scoaterea unui inel, ștergerea mâinilor cu un prosop etc.), apar eroziuni sau escoriații pe zonele deschise ale corpului (cel mai adesea suprafața laterală a mâinilor). Hipertricoza este vizibilă pe zonele temporale ale capului, adică genele și sprâncenele cresc rapid, culoarea lor se închide. În perioada de remisie clinică a bolii, aceste semne dispar. Pe mâini și pe partea exterioară a degetelor, pe față, pe urechile pacienților care au suferit de porfirie de mult timp, se pot găsi microchisturi asemănătoare miliumului. Culoarea acestor elemente este albicioasă, diametrul este de 2-3 cm, sunt situate în grupuri, ca aspect seamănă cu punctele albe.

În porfiria cutanată tardivă, pot apărea modificări patologice la nivelul degetelor. Sub unghii se observă hiperkeratoză, acestea sunt deformate și distruse (fotoonicoliză).

Se face o distincție între formele simple (benigne) și distrofice ale porfiriei cutanate tardive.

În porfiria simplă, în lunile de vară se observă vezicule tipice porfiriei, care nu durează mult. Eroziunile se epitelizează în scurt timp. Boala recidivează o dată pe an și este ușoară. Aspectul și starea generală a pacienților se schimbă foarte puțin.

În forma distrofică, boala continuă până la sfârșitul toamnei, iar veziculele persistă mult timp. Straturile superioare ale dermului sunt afectate, apar eroziuni profunde și ulcere. Ulterior, la locul ulcerelor apar cicatrici atrofice, iar la locul eroziunii apar chisturi asemănătoare miliumului. Focarele patologice sunt adesea complicate de infecții secundare, unghiile cad și sunt supuse distrugerii. La pacienți pot fi detectate diverse modificări (hiperkeratoză pe zonele expuse ale corpului, hipertricoză, piele asemănătoare sclerodermiei).

Pe lângă manifestarea clinică clasică descrisă mai sus a porfiriei cutanate tardive, pot fi întâlnite și forme atipice, cum ar fi porfiria asemănătoare sclerodermiei, sclerovitiliginoasă, sclerolichinoidă, porfirie-melanodermie, porfirie cu plăci infiltrative sau porfirie de tip lupus eritematos și cheilit erozivă. Formele atipice reprezintă 8-9% din structura dermatozei.

Forma de dermatoză asemănătoare sclerodermiei este frecventă și se manifestă prin următoarele semne clinice:

• erupția cutanată apare pe zonele corpului expuse la soare (față, gât, picioare - sclerodactilie) și uneori se observă un proces de mutilare;
• Împreună cu focarele de discromie (secvența apariției focarelor hiperpigmentate), se pot observa zone îngroșate ale pielii, caracteristice sclerodermiei. Ulterior, se dezvoltă atrofia pielii;
• Ca și în cazul sclerodermiei cutanate, leziunile sunt de culoare galben-gri sau gălbuie pal;
• boala recidivează în lunile de primăvară și vară, cu apariția de vezicule în leziunile principale;
• fragilitatea pielii pe zonele expuse ale corpului și lipsa acesteia pe zonele închise ale corpului. Această afecțiune nu este tipică pentru sclerodermie;
• creșterea sintezei fibrelor de colagen de către fibroblaste sub influența uroporfirinelor, ceea ce explică dezvoltarea formei de porfirie asemănătoare sclerodermiei;
• 3% dintre pacienți au porfirie cutanată tardivă, similară ca formă cu vitiligo. Se caracterizează prin apariția unor pete mari depigmentate la locul veziculelor. Uneori, în forma vitiliginoasă a bolii, pielea se întărește, se îngroașă și se numește forma sclerovitiligiformă a porfiriei cutanate tardive. Formele asemănătoare sclerodermiei și vitiliginoase se dezvoltă în perioada de dermatoză severă. Procesul patologic apare pe pielea frunții, pe partea temporală a capului. În focare se observă pete nepigmentate și hiperpigmentate, ulterior se dezvoltă atrofie cutanată.

Este descris un caz de apariție simultană a formelor sclerovitiliginoase și sclerodermoide-asemănătoare de porfirie cutanată tardivă la același pacient.

În forma atipică de dermatoză sub formă de lupus eritematos, petele din focare seamănă cu un „fluture”, dispar în câteva zile și nu lasă în urmă atrofie. În jurul focarelor eritematoase de pe față se observă o compresă infiltrativă, iar în centru - atrofie cutanată cu dezvoltare lentă. Cu toate acestea, la examinarea pielii pacienților cu această formă, nu se constată semne caracteristice lupusului eritematos. Este descris un caz de apariție simultană a lupusului eritematos și a porfiriei cutanate tardive.

O formă atipică de porfirie, care apare sub formă de cheilită erozivă, este observată la 10,7% dintre pacienți, cu umflarea marginii inferioare a buzei, descuamare și apariția eroziunii.

În porfiria cutanată tardivă, apar diverse modificări ale organelor interne, sistemelor nervos și cardiovascular. Pacienții se plâng de dureri în inimă, palpitații (tahicardie), dureri de cap, dureri în partea stângă, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale. La examinarea atentă a pacienților, se observă dilatarea marginilor inimii, accentuarea accentului celui de-al doilea tonus asupra aortei, automatismul, excitabilitatea, permeabilitatea sunt afectate și se modifică caracteristicile funcționale contractile ale miocardului cardiac. Modificările distrofice care apar în inimă apar din cauza acțiunii substanțelor nocive formate ca urmare a unei încălcări a metabolismului porfirinelor.

În ochii tuturor pacienților, se detectează modificări specifice în diferite grade de dezvoltare (dilatarea vaselor de sânge, conjunctivită, pigmentarea sclerozei și a discului nervului optic, apariția de vezicule în cornee, coroidită diseminată și alte distrofii).

În porfiria cutanată tardivă, modificările hepatice (hepatita porfirică specifică) sunt secundare, ca urmare a acțiunii metaboliților patologici ai porfirinei asupra parenchimului hepatic. Conform unor oameni de știință, în perioada inițială se dezvoltă preciroza, apoi ciroza hepatică. Modificările patologice ale ficatului indică o tulburare metabolică la pacienți. Tulburarea metabolismului proteinelor se observă sub forma unei scăderi a albuminelor și a coeficientului albumină-globuline, a unei creșteri a gamaglobulinelor. La palparea hipocondrului drept și a regiunii epigastrice, consistența ficatului este dură, ficatul este mărit, dureros, pigmentarea pielii crește, capilarele mici din zona toracică sunt dilatate.

Porfiria cutanată tarda poate apărea în cazul psoriazisului, lupusului eritematos, sclerodermiei, altor boli de piele, precum și în cazul cancerului hepatic, cancerului gastric, sarcoidozei pulmonare, hemocromocitozei și mielomului.

Histopatologie

Sub epidermă se poate observa prezența unei găuri sau a unor bule. Epiderma subțiată formează capacul bulei, stratul papilar al dermului este fundul acesteia. În stratul spinos al epidermei se observă acantoză netedă, spongioză subdezvoltată, papilomatoză a papilelor dermice, deteriorarea endoteliului vascular, degenerarea colagenului, subțierea fibrelor celulare și fragmentarea acestora. În lichidul bulei nu se detectează elemente celulare, uneori se pot găsi leucocite.

Diagnostic diferențial

Porfiria cutanată tardivă trebuie diferențiată de epidermoliza buloasă, pemfigusul vulgar, dermatita herpetiformă Duhring și pelagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Porfiria eritropoietică congenitală (boala Linter)

Semnele clinice ale acestei boli au fost descrise pentru prima dată de H. Gunter în 1911. Porfiria eritropoietică congenitală apare la reprezentanți ai tuturor națiunilor, în toate țările europene și africane, în Japonia și SUA. Cea mai mare prevalență a bolii a fost observată în India.

După cum arată cercetările științifice, porfiria congenitală apare între frați și surori aparținând aceleiași generații. Au fost descrise cazuri de tulburări ale metabolismului porfirinelor la copiii născuți din pacienți cu porfirie eritropoietică congenitală. A fost relevată transmiterea dermatozei pe o cale autosomal recesivă. Pacienții cu porfirie eritropoietică congenitală sunt homozigoți în raport cu gena patologică, iar rudele apropiate sunt heterozigoți.

Folosind microscopia fluorescentă și radioizotopi, a fost evidențiată prezența eritroblastelor normale și patologice în măduva osoasă a pacienților cu porfirie eritropoietică congenitală. În interiorul eritroblastelor patologice, porfirinele sunt produse în exces față de normă, iar după distrugerea eritrocitelor, aceste substanțe intră în serul sanguin și apoi se acumulează în țesuturi. S-a dovedit că în interiorul eritrocitelor, așa-numitele enzime porfobilinogen deaminază (sinteza urocorfirinei I) și uroporfirinogen izomerază (uroporfirina III) controlează sinteza hemului.

Din cauza unei deficiențe ereditare (deficiență) a enzimei uroporfirinogen III cosintază, localizată în eritroblastele patologice ale pacientului, biosinteza hemului este perturbată și conținutul de uroporfirinogen I din organismul pacientului crește.

Porfiria eritropoietică congenitală se dezvoltă odată cu nașterea unui copil sau în primul an de viață al acestuia. Uneori, semnele inițiale ale bolii pot apărea la vârsta de 3-4 ani și peste. Boala apare în egală măsură la bărbați și femei. Urina roșie este semnul inițial al bolii.

Dermatoza începe în principal în lunile de primăvară și vară. Pe zonele deschise ale corpului expuse la soare, apar vezicule, însoțite de mâncărime. Bășicile conțin lichid seros sau seros-hemoragic. Bășicile pot apărea și sub influența diferiților factori mecanici. Ca urmare a adăugării unei infecții secundare, bășicile și eroziunile se transformă în ulcere, iar în locul lor (cel mai adesea pe partea extensoare a brațelor) se formează cicatrici. Ca urmare a unei evoluții lungi și cronice a bolii, țesuturile profunde sunt implicate în procesul patologic și se observă mutilarea urechilor și picioarelor. Unghiile sunt supuse distrofiei, se îngroașă, se deformează și cad. Radiografia sistemului osos și articular relevă osteoporoză, contractură completă sau parțială a ligamentelor. Modificările la nivelul ochilor pacientului se manifestă prin conjunctivită, opacizarea corneei și a pupilelor. Culoarea erupției cutanate depinde de acumularea de porfirine pe smalț și dentină, întreaga suprafață a dinților putând fi roz, roz-gălbui sau roșu închis. Dinții expuși la razele ultraviolete au o strălucire roșu închis. Hipertricoza se observă pe pielea feței! Sprâncene și pleoape.

Fluorescența roz-roșie poate fi observată în gingiile și dinții unor copii sănătoși. Această fluorescență este cauzată de porfirinele secretate de bacteriile care trăiesc în gură.

Porfiria eritropoietică congenitală se caracterizează printr-o splină mărită, care poate cântări 1,5 kg. Concomitent, se observă poikilocitoză, anizocitoză, sferocitoză, trombocitopenie etc.

Anterior, prognosticul porfiriei eritropoietice congenitale era nefavorabil, pacienții sub 30 de ani decedând din cauza diverselor boli intercurente și a anemiei hemolitice. În prezent, prognosticul bolii este favorabil, însă pacienții nu se recuperează complet.

În urina zilnică a pacienților, comparativ cu norma, uroporfirinele cresc de câteva sute de ori, ajungând la 140-160 mg, iar coproporfirinele - 30-52 mg. Astfel de indicatori ridicați în urină, spre deosebire de forma hepatică a porfirinelor, sunt caracteristici doar porfiriei eritropoietice congenitale.

Histopatologic, numărul de melanocite crește în stratul bazal al epidermei, iar numărul de fibre scade în derm, se observă proliferarea fibroblastelor și se detectează infiltrarea constând din limfocite în jurul vaselor de sânge, glandelor sebacee și sudoripare. În stratul bazal al epidermei și stratul papilar, se detectează localizarea porfirinelor, pereții vaselor de sânge superficiale și un semn Schick și diastază pozitiv, rhuccopolisaharide rezistente și imunoglobuline.

În tratamentul porfiriei eritropoietice congenitale, pacienților li se recomandă evitarea expunerii la soare, administrarea de preparate cu beta-caroten și administrarea de medicamente antipiretice. Uneori, splenectomia dă rezultate bune.

[ 12 ]

Protoporfiria eritropoietică

Protoporfiria eritropoietică a fost descrisă pentru prima dată în 1953-54 de W. Kosenow și L. Treids. Autorii au observat niveluri crescute de protoporfirină în fecale, semne de fotosensibilitate la doi sugari bolnavi și fluorescența globulelor roșii și au numit această boală fotodermatoză protoporfirinemică. După un studiu complet al metabolismului în această boală, în 1961 L. Magnus a inclus-o în grupul porfirelor. Porfiria eritropoietică este o boală ereditară și se moștenește într-o manieră autosomal dominantă.

Dermatoza se întâlnește în principal în rândul populației din Europa și Asia și al europenilor care trăiesc pe continentul african. În porfiria eritropoietică, din cauza deficitului enzimei ferochelatază în eritrocite și eritroblaste, conversia protoorfirinei în hem este slăbită, iar conținutul acestui metabolit în eritrocite și eritroblaste crește brusc. Pacienții sunt deosebit de sensibili la razele cu o lungime de undă mai mare de 400 nm. Ficatul joacă un rol important în dezvoltarea porfiriei eritronoetice. Ca și în fitroblaste, protoporfirinele sunt sintetizate în ficat într-o direcție patologică și se acumulează în celulele hepatice, drept urmare protoporfirinele slab solubile sunt reținute și au un efect toxic asupra ficatului. Porfirinele prezente în cantități mari în plasma sanguină intră apoi în derm, se dezvoltă reacții fotodinamice, celulele și organitele celulare sunt afectate, din acestea se eliberează enzime lizozomale și citolitice, care deteriorează țesuturile și celulele. Astfel, pe piele apar semne clinice caracteristice porfiriei fitropoietice. Perioada de la debutul expunerii la soare până la dezvoltarea simptomelor clinice ale bolii depinde de intensitatea razelor acționate și de concentrația porfirinelor din țesutul excitat.

Examinarea biochimică a rudelor apropiate ale pacienților cu protoporfirie eritropoietică a relevat dermatoză prezentă într-o formă latentă.

În diagnosticarea formei latente de protoporfirie eritropoietică, coeficientul relativ al proto- și coproporfirinelor din fecale este de mare importanță.

Protoporfiria eritropoietică este cea mai frecventă la bărbați și se caracterizează printr-o evoluție cronică, recidivantă.

Spre deosebire de alte porfirii, pacienții cu protoporfirie eritropoietică sunt foarte sensibili la lumina soarelui. Chiar și razele slabe care pătrund printr-un geam provoacă edeme difuze și eritem pe piele după 2-3 ore.

Procesul patologic are loc cu simptome subiective precum mâncărime, durere, furnicături. Pe piele apar vezicule.

Semnele clinice ale bolii nu se limitează la eritem și edem, ulterior apar purpură și vezicule. În cazurile severe ale bolii, apar excoriații profunde, iar tabloul clinic seamănă cu dermatita pelagroidă. Porfiria eritropoietică nu are semne clinice specifice și, în evoluția sa clinică, este foarte asemănătoare cu fotodermatoze precum urticaria cauzată de expunerea la soare, fotodermatoza prurigo-eczematoasă și variola Bazin.

La aproape toți pacienții, pielea din jurul ochilor, gurii, părții superioare a nasului și mâinilor este aspră, îngroșată, iar modelul pielii este pronunțat. În lunile de primăvară și vară, la unii pacienți se pot observa hiperkeratoză și crăpături pe marginea roșie a buzelor, pete limitate de culoare maro deschis și cicatrici ovale atrofice superficiale.

În eritrocitele aproape tuturor pacienților, conținutul de protoporfirine este crescut brusc. Creșterea conținutului de uroporfirine este rar observată. Există informații despre creșterea conținutului de protoporfirine în serul sanguin, creșterea conținutului de coproporfirine la unii pacienți și imposibilitatea determinării conținutului de uroporfirine (sau a unui conținut mic). În diagnosticarea bolii, raportul dintre proto- și coproporfirine joacă un rol major.

Histopatologic, în perioada acută a bolii, modificările pielii se caracterizează prin semne de inflamație acută. În straturile superioare ale dermului din jurul vaselor se localizează substanțe asemănătoare hialinelor, care se manifestă printr-un simptom Schick pozitiv.

[ 13 ]

Coproporfiria eritropoietică

Coproporfiria eritropoietică este mai puțin frecventă și se transmite autosomal dominant. Boala are la bază o creștere a conținutului de coproporfirine în eritrocite. Dermatoza se caracterizează prin manifestarea semnelor de fotosensibilitate și, datorită asemănării tabloului clinic al bolii cu protoporfiria eritropoietică, acestea sunt foarte greu de distins unele de altele.

Porfiriile eritropoietice trebuie distinse de alte forme de porfirie, atrofie cutanată.

În tratamentul proto- și coproporfiriei eritropoietice, se recomandă administrarea a 60-180 mg de beta-caroten în fiecare zi, în zilele (sau lunile) însorite. Eficacitatea tratamentului începe să se manifeste după 1 și 3 zile. Corectarea modificărilor patologice din ficat este o sarcină complexă. Pentru aceasta, este recomandabil să consultați un hepatolog, un gastroenterolog, să vă transfuzați globule roșii, colesterolamină, hematină și alte medicamente hepatotrope.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Porfirie mixtă

Porfiria mixtă aparține grupului de porfirii hepatice congenitale și se transmite dominant.

Cauze și patogeneză. Boala se bazează pe deficiența enzimei protoporfirinogen oxidază, în urma căreia protoporfirinogenul nu se poate transforma în protoporfirină. În timpul unui atac, conținutul de acid aminolevulanic crește brusc. În porfiria mixtă, există informații despre o scădere a activității ferodelatazelor, care fac parte din normoblaste.

Semnele abdominale și neurologice ale bolii pot fi cauzate în principal de medicamente (barbiturice, sulfonamide, analgezice, antipiretice etc.), băuturi alcoolice și alți agenți hepatotoxici. Hepatita virală, sarcina, conținutul scăzut de carbohidrați din alimente au o anumită semnificație în apariția bolii.

Simptome

Boala este întâlnită în principal la persoanele albe cu vârste cuprinse între 20 și 30 de ani care locuiesc în Africa de Sud. Manifestările cutanate ale bolii sunt foarte similare cu cele ale porfiriei cutanate tardive (fotosensibilitate pe pielea expusă, vezicule, eroziuni, cicatrici). În plus, se observă tulburări mintale, disfuncții ale sistemului nervos central și periferic și dureri abdominale. Semnele clinice descrise mai sus nu apar întotdeauna simultan. La examinarea a 113 pacienți cu porfirie mixtă, 50% dintre aceștia au avut atacuri acute și erupții cutanate, 3,4% au avut doar erupții cutanate, iar 15% au avut doar atacuri. Potrivit unor autori, porfiria mixtă în Anglia și Finlanda, comparativ cu Africa de Sud, este ușoară, erupția cutanată fiind semnul inițial al bolii.

Conținutul de proto- și coproporfirie în fecale poate fi crescut brusc. În timpul unui atac, în urină se detectează porfobilinogen, aminolevulină și X-porfirine.

Histopatologie

Modificările patologice ale pielii nu sunt diferite de porfiria cutanată tardivă.

Tratament

Se efectuează măsuri de tratament simptomatic. În timpul unui atac, se prescriu glucoză, adenozin monofosfat, riboxină, iar în cazurile severe ale bolii - hematină. Se recomandă utilizarea antioxidanților.

Porfiria hepatoeritropoietică

Cauzele și patogeneza porfiriei hepatoeritropoietice nu sunt pe deplin înțelese. Există dovezi că această genă este singura care provoacă porfiria hepatoeritropoietică și o formă mixtă de porfirie cutanată tardivă, activitatea protoporfiropogenului decarboxilazei fiind inhibată.

Conținutul de protoporfirine crește în eritrocite și ser, uroporfirina în urină și coproporfirina în fecale.

Simptome

Boala începe la naștere sau în copilăria timpurie. Porfiria hepato-eritropoietică include semne clinice ale unor boli precum porfiria cutanată tardivă, porfiria eritropoietică congenitală.

Histopatologie

Sub epidermă se observă o veziculă, în dermă - hemogenizarea fibrelor de colagen, îngroșarea pereților vaselor de sânge, iar în jurul lor - acumularea de hialină.

Diagnostic diferențial

Boala trebuie distinsă de elidermoliza congenitală, fotopoxul Bazin, care apare din cauza razei, și alte forme de porfirie.

Tratament

Medicamentele utilizate în tratamentul porfiriei eritropoietice congenitale sunt utilizate.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Coproporfiria ereditară

Cauzele și patogeneza coproporfiriei ereditare: apare din cauza deficitului enzimei coproporfirinogenază.

Simptome

În ceea ce privește manifestarea clinică, boala, fiind apropiată de porfiria mixtă, este ușoară. Durerile intestinale sunt mai frecvente. Modificările neurologice și psihologice sunt mai puțin frecvente. Datorită faptului că coproporfirinele au o capacitate fototoxică mai mică decât uroporfirinogenul, acestea se acumulează puțin pe piele. Modificările cutanate apar doar la 1/3 dintre pacienți. La locul leziunii se formează vezicule, iar tabloul clinic seamănă cu porfiria cutanată tardivă.

Fecalele pacientului prezintă o creștere bruscă a nivelului de coproporfirină III. Uneori, această substanță poate fi detectată în urină.

Histopatologie

Patologic, modificările pielii nu diferă de cele din porfiria cutanată tardivă.

Tratament

Se folosesc aceleași măsuri ca în tratamentul porfiriei mixte.

Tratamentul porfiriei

Nu există un tratament specific pentru porfiria cutanată tardivă. În timpul tratamentului, este necesară normalizarea metabolismului perturbat din organism, eliminarea cantității crescute de porfirine circulante din organism. În doze terapeutice, se recomandă utilizarea vitaminelor B (B1, B6, B12), a acidului nicotinic. Vitaminele sunt recomandate o dată la două zile, vitaminele B1 și B6 nu pot fi administrate simultan în aceeași zi. Împreună cu acestea, se recomandă acid folic (0,01 g de 3 ori pe zi), riboflavină (de 3 ori câte 0,005 g), acid ascorbic (de 3 ori pe zi câte 0,1 g), aevit (de 2-3 ori câte 1 capsulă), metionină (0,5-0,75 g pe zi), sirepar (intramuscular 2-3 ml, 50-60 injecții per cură) etc.

În porfiria cutanată tardivă, nu există un consens privind utilizarea medicamentelor antimalarice (antipiretice). Unii dermatologi consideră că este imposibil să se utilizeze delagil sau alte medicamente antipiretice în porfiria cutanată tardivă, deoarece sub influența acestor medicamente apar adesea retinopatie, agranulocitoză, vărsături, psihoză toxică, depigmentare a părului și alte consecințe negative. Pe lângă acestea, alți oameni de știință sugerează utilizarea medicamentelor antipiretice în doze mici (125 mg de clorichină de 2 ori pe săptămână timp de 8-18 luni). Potrivit oamenilor de știință, medicamentele antipiretice formează complexe solubile cu porfirele în apă și sunt ușor excretate din organism împreună cu urina. Este recomandabil să se recomande medicamente antipiretice după terapia cu vitamine, după 15-20 de zile.

Pentru a suprima peroxidarea lipidică, se prescriu medicamente antioxidante, beta-caroten, alfa-tocoferol (100 mg o dată pe zi).

În cazurile severe ale bolii, prednisolonul este prescris timp de 2 săptămâni la 5 mg de 2 ori pe zi, precum și vitamine B, acid ascorbic, clorură de calciu (soluție 10%, o lingură de 3 ori pe zi).

Pentru a se proteja împotriva razelor solare, se recomandă utilizarea cremelor de protecție solară. Următoarele medicamente sunt interzise pacienților: sulfonamide, griseofulvină, barbiturice (barbital, tiopental, fenobarbital etc.).

Se recomandă o dietă dietetică. Dieta nu trebuie să includă carne grasă (miel sau porc), pește prăjit sau supe bogate în grăsimi.

Porfiriile eritropoietice se caracterizează prin următoarele caracteristici:

• boala începe de obicei în copilărie;
• cauza bolii este deficitul genetic (ereditar) de enzime;
• înainte de apariția simptomelor clinice ale bolii, factorii provocatori nu au niciun efect;
• Tulburarea metabolismului porfirinelor apare în eritroblastele din măduva osoasă;
• În timpul microscopiei cu fluorescență a eritrocitelor și eritroblastelor din sângele periferic, se poate observa fluorescența roșie (strălucire) caracteristică porfirinelor;
• Celulele roșii din sângele periferic conțin întotdeauna un conținut ridicat de porfirine.

Se face o distincție între porfiria eritropoietică congenitală, proto- și coproporfiria eritropoietică.