Patogenia sferocitozei ereditare (boala Minkowski-Schoffar)

Principalul defect în sferocitoza ereditară este instabilitatea membranei eritrocitare din cauza disfuncției sau deficienței unei proteine scheletice a eritrocitelor. Cel mai frecvent defect este spectrina și/sau ankirina, dar și alte proteine scheletice pot fi deficitare: proteina banda 3, proteina banda 4.2. Deficitul de spectrină este frecvent (75-90%). Severitatea bolii, precum și gradul de sferocitoză (evaluat prin rezistența osmotică și morfometria eritrocitelor) depind de gradul de deficit de spectrină. Pacienții homozigoți cu niveluri de spectrină de până la 30-50% din normal dezvoltă anemie hemolitică severă, adesea dependentă de transfuzii. Deficitul de ankirină este observat la aproximativ 50% dintre copiii ai căror părinți sunt sănătoși. Riscul de a dezvolta boala la alți copii este mai mic de 5%.

La pacienții cu microsferocitoză ereditară, s-a constatat un defect determinat genetic al proteinelor membranei eritrocitare (spectrină și ankirină): fie o deficiență, fie o perturbare a proprietăților funcționale ale acestor proteine. Au fost stabilite următoarele defecte ale proteinelor membranei celulare:

1. Deficitul de spectrină - gradul de anemie și severitatea sferocitozei se corelează direct cu gradul de deficit de spectrină. Majoritatea pacienților au un deficit ușor de spectrină - 75-90% din normă. Pacienții cu niveluri de spectrină de 30-50% din normă au anemie hemolitică severă și sunt dependenți de transfuzii de sânge.
2. Deficiență funcțională a spectrinei - lipsa capacității de legare la proteina 4.1 (sinteza spectrinei instabile).
3. Deficiență a segmentului 3.
4. Deficit de proteine 4,2 (rar).
5. Deficit de ankirină (proteina 2.1) - întâlnit la 50% dintre copiii cu sferocitoză ereditară ai căror părinți sunt sănătoși.

O proteină anormală a membranei eritrocitare provoacă o perturbare a transportului cationic - permeabilitatea membranei pentru ionii de sodiu crește brusc, ceea ce contribuie la o creștere a intensității glicolizei și la o creștere a metabolismului lipidic, la o modificare a volumului celular și la formarea stadiului de sferocit. Locul de deformare și moarte a eritrocitelor este splina. Sferocitul în formare întâmpină dificultăți mecanice atunci când se deplasează la nivelul splinei, deoarece, spre deosebire de eritrocitele normale, sferocitele sunt mai puțin elastice, ceea ce complică deconfigurarea lor atunci când se deplasează din spațiile intersinusale ale splinei către sinusuri. După ce și-au pierdut elasticitatea și capacitatea de deformare, sferocitele se blochează în spațiile intersinusale, unde li se creează condiții metabolice nefavorabile (concentrație redusă de glucoză și colesterol), ceea ce contribuie la o deteriorare și mai mare a membranei, la o creștere a sfericității celulei și la formarea finală a microsferocitelor. Cu trecerea repetată a spațiilor intersinusale splenice, sechestrarea membranei atinge un astfel de nivel încât eritrocitele mor, fiind distruse, sunt absorbite de fagocitele splinei, participând la fragmentarea eritrocitelor. Hiperactivitatea fagocitară a splinei, la rândul ei, provoacă hiperplazia progresivă a organului și o creștere suplimentară a activității sale fagocitare. După splenectomie, procesul este oprit, în ciuda faptului că modificările biochimice și morfologice persistă.

Ca urmare a deficitului de proteine scheletice, se dezvoltă următoarele afecțiuni:

• pierderea lipidelor membranare;
• o scădere a raportului dintre suprafața celulei și volumul acesteia (pierdere de suprafață);
• modificarea formei globulelor roșii (sferocitoză);
• accelerarea intrării sodiului în celulă și a ieșirii acestuia din celulă, ceea ce provoacă deshidratarea celulară;
• utilizarea rapidă a ATP-ului cu glicoliză crescută;
• distrugerea formelor imature de globule roșii;
• sechestrarea eritrocitelor în sistemul macrofagelor fagocitare ale splinei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]