
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Paratirenom
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 04.07.2025
Paratirenomul este o tumoră producătoare de hormoni, de obicei benignă, care se caracterizează printr-o creștere a nivelului de calciu din sânge și semne clinice corespunzătoare. Acest diagnostic este foarte dificil de stabilit, deoarece localizarea tumorii este adesea ectopică, ceea ce necesită metode diagnostice complexe suplimentare.
Cauze paratirenom
Paratirenomul este o tumoră a celulelor similare cu celulele glandelor paratiroide. Prin urmare, o astfel de tumoră are aceleași funcții și se caracterizează printr-o producție crescută de hormon paratiroidian. În condiții normale, glandele paratiroide sunt situate pe suprafața posterioară a glandelor tiroide și au o capsulă comună cu acestea. Sunt în număr de patru, iar forma lor nu este mai mare decât cea a unei fasole. Dar în cazul paratirenomului, dimensiunea lor crește, iar numărul lor poate fi semnificativ mai mare. De asemenea, apar celule cu localizare ectopică, adică vorbim despre paratirenom cu o sursă ectopică de producție de hormoni.
Cauza exactă a paratirenomului, ca a tuturor tumorilor, este foarte dificil de determinat. Factorul etiologic care induce diviziunea excesivă a celulelor glandelor paratiroide poate fi reprezentat de factorii externi și interni. Printre cauzele interne, se pot distinge următoarele:
- mutații genetice și cromozomiale ale celulelor la un anumit ciclu de dezvoltare, care duc la perturbarea diviziunii celulare;
- influența substanțelor biologic active și a factorilor de creștere asupra proceselor de diferențiere celulară;
- ectopia congenitală a glandelor paratiroide;
Printre factorii de mediu care pot provoca dezvoltarea paratirenomului, se pot distinge următorii:
- radiațiile ionizante sau efectul undelor radio de o anumită frecvență asupra organismului uman pot provoca perturbarea reglării diviziunii celulare;
- traumatismul postoperator al țesutului paratiroidian în cazul tiroidectomiei poate provoca metastaze ectopice ale celulelor cu activarea ulterioară a funcției acestor celule;
- Influența virusurilor, bacteriilor, fungilor și a altor organisme vii este adesea asociată cu teoria oncogenezei, în acest caz nici acești factori nu pot fi excluși din categoria celor cauzali;
- dezechilibre hormonale cu niveluri crescute ale anumitor hormoni care sunt asociați cu nivelul de calciu din sânge;
- tulburări ale sistemului osos sub influența factorilor exogeni.
Aceste cauze pot acționa oricând în viața unei persoane, așadar este imposibil de prezis dezvoltarea paratirenomului.
Patogeneza
Patogeneza formării paratirenomului constă în inducerea diviziunii celulare excesive, ceea ce stimulează funcția acestora și semnele clinice corespunzătoare. Astfel, atunci când un anumit factor etiologic începe să acționeze, celulele glandei paratiroide încep să se dividă intensiv și necontrolat - acest lucru este însoțit de o creștere a dimensiunii normale a glandei. În același timp, activitatea lor funcțională crește și se sintetizează o cantitate imensă de hormon paratiroidian. Când masa tumorală crește în volum, este nevoie de răspândirea acesteia. Așa apar focarele ectopice de celule paratiroidiene, care se numesc paratirenom extraendocrin. Aceste focare se pot răspândi în cavitatea toracică, cavitatea abdominală, intestine. În acest caz, paratirenomul nu provoacă modificări locale, deoarece nu este malign și nu perturbă funcționarea normală a altor organe. Dar funcția sa crește proporțional cu masa structurilor celulare. Și, astfel, crește cantitatea de hormon paratiroidian.
Patogeneza simptomelor clinice în paratirenom depinde de nivelul acestui hormon. În condiții normale, hormonul paratiroidian crește cantitatea de calciu din sângele uman, fiind un antagonist al calcitoninei. În acest caz, hormonul paratiroidian acționează asupra osteoclastelor țesutului osos și acest lucru este însoțit de o creștere a funcției acestora odată cu eliberarea calciului liber din oase și intrarea acestuia în sânge. Hormonul paratiroidian acționează și asupra intestinului prin creșterea absorbției calciului și a sintezei proteinelor, care sunt forme de transport ale moleculei de calciu.
Astfel, cantitatea de calciu din sânge crește semnificativ, iar funcția calcitoninei este insuficientă pentru a regla nivelul normal de calciu, în special în prezența focarelor ectopice de paratirenom. Acest lucru contribuie la manifestarea unui tablou clinic specific.
Simptome paratirenom
Hipercalcemia ca simptom principal al tumorilor endocrine ale pancreasului este un fenomen rar. Secreția ectopică de hormon paratiroidian în aceste neoplasme nu a fost dovedită definitiv, deoarece este dificil de decis dacă manifestările hiperparatiroidismului sunt rezultatul unei tumori pancreatice sau fac parte din neoplazia endocrină multiplă de tip I, care este adesea observată în general în neoplasmele cu celule insulare.
Trebuie luat în considerare faptul că hipercalcemia poate fi rezultatul unui proces metastatic la nivelul osului.
Evoluția clinică a paratirenomului nu este malignă, deoarece această tumoră nu prezintă manifestări locale. Simptomele sunt cauzate în principal de nivelul de calciu din sânge, care afectează multe organe umane. Calciul este un microelement care asigură activitatea cardiacă, funcționarea fibrelor musculare și nervoase, precum și structura țesutului osos. Calciul participă, de asemenea, la conducerea normală a impulsurilor și la contracția fibrelor musculare. Este principalul inițiator al contracției musculare în momentul în care acesta intră în celulă prin canalele de calciu. În cazul paratirenomului, cantitatea de calciu din sânge crește și, în consecință, trecerea acestuia prin canale crește.
Creșterea conținutului de calciu în interiorul celulei provoacă un aflux imens de apă, care, la rândul său, contribuie la hiperhidratarea intracelulară. Edemul fibrelor musculare provoacă compresia ganglionilor nervoși și a terminațiilor nervoase, ceea ce este un factor în dezvoltarea tabloului clinic cauzat de paratirenom. Aceasta este însoțită de o încălcare a inervației mușchilor și a contracției acestora, care în stadiile inițiale se manifestă prin amorțeală și parestezie a mușchilor distali ai extremităților superioare și inferioare. Prin urmare, primele semne ale paratirenomului se pot manifesta prin simptome nespecifice, cum ar fi amorțeala mâinilor, parestezia, oboseala musculară crescută.
În plus, atunci când nivelul de calciu din sânge crește până la un nivel care egalizează cantitatea din celulă și cea din afara celulei, apar semne clinice mai grave ale bolii. Celula musculară nu se poate relaxa, deoarece canalele de calciu nu funcționează, apare tetania celulei și spasmul muscular durează mai mult decât de obicei, ceea ce provoacă manifestări sub formă de crampe. Astfel, crampele sunt un alt simptom clinic al paratirenomului. Crampele pot fi localizate în mușchii distali, cu clinica spasmului unei părți a brațului sau piciorului, cum ar fi „mâna obstetricianului” sau „piciorul de cal”. De asemenea, cu un tablou clinic pronunțat, pot exista crampe ale mușchilor respiratori, care sunt fatale. Crampele lungi și recurente sunt un simptom grav, deoarece pot duce la tetanie, spasm al glotei, iar acest lucru este, de asemenea, periculos din cauza complicațiilor. Acest tablou clinic poate sugera o posibilă creștere a nivelului de calciu în sânge, ceea ce va permite ulterior suspectarea paratirenomului.
Osteoporoza, care se dezvoltă pe fondul unei cantități crescute de hormon paratiroidian, poate fi considerată și un simptom al paratirenomului. În acest caz, simptomele apar sub forma fracturilor frecvente, a tulburărilor axului osos și a curburii acestora. Apar plângeri de durere la nivelul picioarelor, articulațiilor și o senzație de oboseală a picioarelor. Acest simptom clinic important este adesea principalul care îi determină pe pacienți să solicite asistență medicală.
Cu o evoluție progresivă lungă a bolii, sărurile de calciu formează conglomerate care se pot depune sub formă de pietre la rinichi, provocând colică renală. Dar acesta este departe de a fi un simptom specific și nu este principalul simptom în clinica paratirenomului.
Tabloul clinic nespecific al unei astfel de tumori benigne îi permite să nu prezinte semne grave pentru o perioadă lungă de timp, așa că este important să nu uităm de posibilele simptome ale paratirenomului și să monitorizăm în timp util nivelurile de electroliți din sânge.
Complicații și consecințe
Cea mai gravă complicație a paratirenomului poate fi considerată dezvoltarea tetaniei musculare pe fondul hipercalcemiei pe termen lung. În acest caz, diafragma, glota și alți mușchi respiratori se pot contracta, ceea ce poate duce la deces. Prin urmare, este necesară monitorizarea strictă a nivelului de calciu din sânge cu posibila introducere rapidă a medicamentelor necesare.
Diagnostice paratirenom
Diagnosticul de paratirenom este dificil de stabilit și confirmat, mai ales dacă are o localizare ectopică. În acest caz, glandele paratiroide pot avea dimensiuni și funcții normale, în timp ce rolul principal în dezvoltarea simptomelor îl joacă focarele ectopice de paratirenom. Atunci diagnosticul poate fi stabilit doar clinic, fără o confirmare precisă.
Adesea, pacienții cu paratirenom se prezintă cu plângeri de dureri la nivelul picioarelor, senzație de durere osoasă, precum și spasme sau crampe musculare frecvente. Apoi, este necesar să se studieze cu atenție anamneza și să se identifice posibilii factori provocatori. Este important să se afle când au apărut simptomele și cum au evoluat. Este necesar să se clarifice starea glandei tiroide, să se stabilească dacă au fost efectuate intervenții chirurgicale asupra glandei tiroide. Acesta este un semn diagnostic important, deoarece este posibilă o traumă sau îndepărtarea glandelor paratiroide, ceea ce a provocat ulterior ectopia și creșterea funcției acestora.
În timpul examinării nu se pot identifica simptome specifice. Este foarte important să se efectueze metode de diagnostic suplimentare dacă există suspiciunea oricărei formațiuni de acest fel.
Testele care trebuie efectuate primele și care vor ajuta la determinarea severității bolii sunt determinarea nivelului de electroliți din sânge. Acest lucru este necesar și pentru diagnosticul diferențial al diferitelor patologii cu simptome similare. Prin urmare, se efectuează un test biochimic de sânge pentru a determina nivelul de calciu, magneziu și potasiu din sânge. Nivelul normal de calciu din sânge este de 2,25 - 2,75 mmol/l. Dacă acest indicator este semnificativ mai mare decât în mod normal, atunci trebuie efectuat un alt test - determinarea nivelului de hormon paratiroidian din sânge și a calcitoninei. Nivelul acestor hormoni ne va permite să vorbim despre un posibil paratirenom dacă nivelul de hormon paratiroidian este semnificativ crescut, la fel ca și calciul.
Diagnosticul instrumental al paratirenomului se efectuează ca etapă finală a diagnosticului pentru a clarifica dimensiunea tumorii și localizarea acesteia. Cea mai informativă metodă este tomografia computerizată sau imagistica prin rezonanță magnetică. Aceste metode de examinare ne permit să vedem starea glandelor paratiroide, dimensiunea și structura acestora datorită numeroaselor secțiuni transversale folosind radiografii. Astfel, este posibil să se observe o tumoră a glandelor paratiroide, să se determine dimensiunea acesteia și să se confirme diagnosticul. Dacă astfel de metode de examinare nu sunt posibile, se poate utiliza o examinare ecografică a glandei tiroide și a glandelor paratiroide. La ecografie, este posibil să se observe și focare ale glandelor paratiroide sub forma unei tumori, care au o ecogenitate crescută pe fondul structurii normale a altor glande.
Confirmarea diagnosticului de proces benign este necesară folosind o biopsie cu ac fin. Aceasta ar trebui făcută și în scopul diagnosticului diferențial, deoarece un nodul paratirenom poate semăna cu o metastază tumorală. Prin urmare, o biopsie a paratirenomului se efectuează sub control ecografic și, după un examen citologic, se poate stabili cu precizie un diagnostic și se poate exclude creșterea malignă.
Ce trebuie să examinăm?
Cum să examinăm?
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial al paratirenomului trebuie efectuat în stadiul simptomatic, când acuzele de crampe și parestezii musculare pot fi cauzate de o simplă lipsă de oligoelemente - magneziu, calciu. Apoi, este important să se efectueze un test de sânge, care poate releva un nivel normal de magneziu pe fondul unei creșteri semnificative a calciului. La efectuarea unei ecografii sau tomografii computerizate, RMN, este necesar să se distingă paratirenomul ca o tumoră benignă și metastaze la nivelul glandelor paratiroide sau al glandei tiroide. În acest caz, paratirenomul are un contur clar, o structură uniformă și limite netede, deoarece nu se răspândește în țesuturile înconjurătoare și nu are o creștere malignă. Metastazele nu au o structură și limite clare, iar tumora primară este determinată.
Astfel de măsuri diagnostice sunt necesare pentru a stabili un diagnostic la timp, deoarece odată cu progresia masei tumorale, simptomele clinice se intensifică și pot apărea complicații.
Cine să contactați?
Tratament paratirenom
Tratamentul paratirenomului este o sarcină foarte dificilă, deoarece orice tumoră, chiar dacă este benignă, nu răspunde la tratamentul conservator. Însă, în cazul paratirenomului, tratamentul poate fi doar simptomatic, asociat cu caracteristici patogenetice. Dacă masa tumorală nu crește în dimensiuni dinamic, atunci este indicată terapia conservatoare pentru o anumită perioadă de timp, care va normaliza nivelul de calciu și va reduce severitatea clinicii.
În primul rând, trebuie să începi cu recomandări dietetice. Trebuie să limitezi cantitatea de calciu care vine odată cu alimentele:
- excludeți brânza de vaci din dieta dumneavoastră;
- excludeți laptele, untul, puteți consuma chefir doar o dată pe săptămână;
- De asemenea, ar trebui să excludeți brânza tare și alimentele acre - măcrișul, lămâile.
Aceste recomandări alimentare se aplică doar în perioada acută, când nivelul hormonului paratiroidian și al calciului este crescut. Apoi, dieta este extinsă în funcție de cantitatea de microelemente din sânge.
Un punct foarte important în tratamentul paratirenomului este corectarea hipercalcemiei. În acest scop, în stadiile inițiale se efectuează terapia perfuzabilă cu soluție salină, urmată de diureză forțată. Aceasta accelerează excreția de calciu fără formarea de calculi și, de asemenea, normalizează echilibrul apă-electrolitic în interiorul și în exteriorul celulei. Furosemida este adesea utilizată în acest scop ca diuretic de ansă, care stimulează eficient și rapid rinichii.
- Furosemida este un diuretic care acționează prin reducerea reabsorbției sodiului și clorului în tubulurile nefronice, ceea ce promovează excreția rapidă a produșilor metabolici, inclusiv a sărurilor de calciu. Metoda de utilizare a medicamentului este administrarea acestuia la sfârșitul terapiei perfuzabile intravenos prin picurare, ceea ce permite obținerea așa-numitei diureze forțate. Dozajul medicamentului este de la 20 la 60 de miligrame pe zi, administrat o dată sau de două ori. Reacțiile adverse sunt posibile sub formă de reacții alergice cutanate cu mâncărime severă, amețeli, scăderea tensiunii arteriale, somnolență, tulburări de somn și creșterea nivelului de zahăr din sânge. Precauții - dacă există antecedente de colică renală, se recomandă utilizarea medicamentului cu extremă precauție.
- Medicamentele care inhibă acțiunea hormonului paratiroidian în paratirenom ar trebui să vizeze și restabilirea resorbției osoase, deoarece în acest caz activitatea osteoclastelor scade, iar calciul, care provine din oase, scade în sânge. Prin urmare, utilizarea medicamentelor care previn resorbția osoasă este considerată eficientă în tratamentul paratirenomului - astfel de medicamente includ bifosfonați.
Pamidronatul este un medicament dintr-un grup de medicamente care inhibă resorbția osoasă. Substanța activă a medicamentului este acidul pamidronic. Metoda de administrare a medicamentului depinde de nivelul inițial de calciu din sângele pacientului, dar în medie doza este de la 15 la 90 de miligrame. Medicamentul se administrează intravenos prin perfuzare, lent, pe parcursul a două ore. Intervalul dintre administrări este de patru săptămâni. Sunt posibile și reacții adverse sub formă de dureri de cap frecvente, dureri inițiale la nivelul oaselor, mușchilor, dureri abdominale, vărsături, amețeli.
- Tevabon este un tratament eficient pentru paratirenom datorită acțiunii patogenetice a medicamentului, datorită compoziției sale combinate. Substanțele active ale medicamentului sunt acidul alendronic și alfacalcidiolul. Acidul alendronic este un bifosfonat, deci previne resorbția osoasă, iar calcidiolul este o formă de vitamina D și asigură normalizarea metabolismului calciu-fosfor datorită diverselor mecanisme. Unul dintre aceste mecanisme este scăderea absorbției calciului în intestin, precum și scăderea cantității de paratirenom, ceea ce este deosebit de important pentru paratirenom. Metoda de administrare a medicamentului are propriile caracteristici - medicamentul este disponibil sub formă de comprimate care conțin acid alendronic și sub formă de capsule care conțin alfacalcidiol. Dozajul medicamentului este următorul: comprimatele trebuie administrate o dată pe săptămână, iar capsulele de alfacalcidiol o capsulă pe zi. Reacțiile adverse sunt posibile sub formă de amețeli, hipotensiune arterială, dureri musculare, crampe și fenomene dispeptice.
Tratamentul chirurgical al paratirenomului are avantajele sale, deoarece numai această metodă poate elimina complet cauza și vindeca boala. Pentru a face acest lucru, este necesar să se determine cu exactitate localizarea tumorii, dimensiunea acesteia și subiectul țesuturilor înconjurătoare, ceea ce va determina amploarea intervenției chirurgicale. Operația se efectuează de obicei sub anestezie generală și sub control ecografic dacă tumora este mică și există posibilitatea unei intervenții chirurgicale minim invazive. În caz contrar, intervenția chirurgicală este deschisă. Scopul operației este îndepărtarea completă a tumorii și a glandei paratiroide din care s-a format și conservarea glandelor nemodificate pentru funcționarea normală în viitor.
Fizioterapia poate fi utilizată în perioada postoperatorie pentru a reface mai bine țesutul deteriorat. Vitaminele ar trebui selectate în viitor fără calciu, iar calciul ar trebui administrat sub formă separată atunci când este necesar și sub controlul nivelului de electroliți din sânge.
Tratamentul tradițional al paratirenomului
Tratamentul tradițional al paratirenomului poate fi utilizat ca o măsură complexă și vizează în principal reducerea cantității de calciu din sânge prin legarea acestuia și formarea de elemente insolubile. Principalele remedii tradiționale sunt următoarele:
- Tătăneasa este o plantă care ajută la normalizarea funcției celulelor țesutului osos și la restabilirea structurii normale a fasciculelor osoase, ceea ce reduce severitatea osteoporozei și a durerilor osoase. Pentru o infuzie medicinală, luați trei linguri de plantă, turnați apă clocotită peste ea și fierbeți la foc mic încă cinci minute, acoperiți infuzia și lăsați-o timp de trei ore. Luați-o caldă de cinci ori pe zi, câte două linguri odată. Cura tratamentului este de cel puțin trei luni.
- Utilizarea uleiului de masaj din produsele medicinale ajută la normalizarea circulației sângelui în țesutul osos și la reducerea simptomelor. Pentru a face acest lucru, luați trei linguri de ulei de măsline, adăugați o lingură de suc de aloe, o linguriță de miere și o fiolă de vitamina E. Amestecați toate acestea și masați membrele în fiecare seară.
- Masajele cu apă rece dimineața ajută la normalizarea nivelului de calciu prin reglarea echilibrului hormonal și influențarea glandei tiroide. Prin urmare, se recomandă efectuarea unor astfel de masări în fiecare dimineață, urmate de exerciții ușoare.
Tratamentul pe bază de plante are și avantajele sale:
- Rădăcina de lemn dulce are o afinitate foarte mare pentru țesutul osos și sistemul muscular, așa că este excelentă pentru crampele membrelor. Pentru a prepara medicamentul, luați rădăcină de lemn dulce, turnați alcool peste ea și lăsați-o cel puțin trei zile. Luați din această soluție câte o linguriță dimineața și seara, timp de două săptămâni.
- Nuca este utilizată pe scară largă pentru tratarea patologiei osoase, așa că medicamentul poate fi folosit și ca remediu simptomatic. Pentru o infuzie medicinală, luați trei linguri de coji de nucă, turnați apă clocotită peste ele și fierbeți la foc mic încă zece minute, acoperiți și lăsați la infuzat. Luați cald, câte o linguriță dimineața și seara. Cura tratamentului este de o lună.
- Rădăcina de valeriană și frunzele de urzică au un efect bun asupra metabolismului fosfor-calciu, așa că sunt recomandate pentru această boală. Pentru a face acest lucru, luați frunze de urzică și rădăcină de valeriană, turnați apă peste ele și lăsați timp de zece minute. Această soluție trebuie băută într-un pahar de două ori pe zi.
Remediile homeopate pot fi utilizate și în tratamentul complex al paratiroidomului:
- Ferrum iodatum este un preparat homeopat monocomponent, al cărui principal ingredient activ este substanța anorganică fier. Preparatul este recomandat pentru tratamentul fenomenelor osteoporotice ca medicament cu mecanism de acțiune de substituție. Preparatul se eliberează sub formă de granule homeopatice standard, iar doza sa este de zece granule de trei ori pe zi. Mod de aplicare - sub limbă după mese, după o jumătate de oră. Precauții - nu utilizați dacă sunteți alergic la conifere. Reacțiile adverse pot fi sub formă de nereguli menstruale, care dispar după ajustarea dozei.
- Fucus vesiculezus este un remediu homeopat cu o singură componentă, utilizat pentru corectarea nivelurilor hormonale și a metabolismului electroliților în patologiile tiroidei și glandelor paratiroide. Medicamentul este disponibil sub formă de picături și granule. Mod de administrare și dozaj: șapte granule de trei ori pe zi sau zece picături la un pahar cu apă caldă. Reacțiile adverse sunt rare, fiind posibile tulburări dispeptice.
- Adonis vernalis este un remediu homeopat de origine naturală. Medicamentul este disponibil sub formă farmacologică de soluție homeopată în fiole și se administrează într-o treime de fiolă o dată pe săptămână, cu posibilă administrare orală. Reacțiile adverse sunt rare, dar pot apărea tulburări de scaun, simptome dispeptice și reacții alergice. Precauții - medicamentul nu poate fi utilizat în procese inflamatorii acute de nicio localizare.
- Spongia este un medicament potrivit pentru pacienții aflați în perioada postoperatorie pentru tratamentul deficitului de hormon tiroidian, precum și al paratirenomului indus. Medicamentul este disponibil sub formă de picături, iar doza este de cinci picături o dată pe zi.
Acestea sunt principalele remedii populare și preparate homeopate care sunt folosite cel mai des.
Profilaxie
Prevenirea formării paratiroidemului poate fi doar nespecifică și constă în măsuri generale de nutriție adecvată, un stil de viață sănătos și evitarea potențialilor mutageni.
Prognoză
„Standardul de aur” al tratamentului paratirenomului poate fi considerat intervenția chirurgicală, dar dacă aceasta nu este posibilă, atunci consecința poate fi metastaza tumorală și formarea de focare ectopice ale acestor celule, iar atunci nu va mai exista posibilitatea de a efectua o revizuire și eliminare completă a tumorii.
Prognosticul pentru viața cu paratirenom este favorabil, deoarece este o tumoră benignă și, cu măsuri de tratament simptomatic, starea generală a pacienților este satisfăcătoare, aceștia putând trăi mult timp. Dacă se efectuează o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea paratirenomului, atunci prognosticul pentru recuperarea completă este, de asemenea, favorabil.
Paratirenomul este o tumoră benignă producătoare de hormoni a glandei paratiroide, caracterizată printr-o creștere a nivelului de hormon paratiroidian și calciu în sânge. Principalele simptome clinice se dezvoltă cu modificări semnificative și nu sunt specifice, așa că este important să se diagnosticheze corect și prompt patologia.