Nootropice

Nootropicele (stimulante neurometabolice, cerebroprotectoare) sunt medicamente psihoanaleptice care pot activa procesele neurometabolice din creier și au un efect antihipoxic, precum și pot crește rezistența generală a organismului la factorii extremi. Multe alte medicamente au, de asemenea, efecte neurometabolice și cerebroprotectoare, inclusiv angioprotectoare, adaptogene, medicamente colinergice, vitamine, antioxidanți, aminoacizi, steroizi anabolizanți, unii hormoni (în special tiroliberine sintetice), antidoturi tiolice etc.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicații pentru utilizarea nootropicelor

Boli ale SNC însoțite de scăderea inteligenței și tulburări de memorie; amețeli, scăderea concentrării, labilitate emoțională; tratamentul accidentului vascular cerebral; demență cauzată de accident vascular cerebral, boala Alzheimer; stări comatoase de origine vasculară, traumatică sau toxică; stări depresive; sindrom psihoorganic (varianta astenică); ameliorarea sindromului de sevraj și a stărilor delirante în alcoolism, dependență de droguri; stări nevrotice cu predominanță de astenie; dificultăți de învățare la copii neasociate cu neglijare socială și pedagogică (ca parte a terapiei combinate): anemie falciformă (ca parte a terapiei combinate); mioclonii corticale.

În practica psihiatrică, este prescris ca tratament (1-3 luni) sau în cure scurte intermitente de 3-5 zile la intervale de 2-3 zile timp de 1-3 luni, mai multe cure pe an.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice ale nootropicelor

Nootropicele sunt medicamente care au un efect activator direct asupra mecanismelor integrative ale creierului, stimulând învățarea, îmbunătățind memoria și activitatea mentală, crescând rezistența creierului la efectele „agresive” și îmbunătățind conexiunile cortico-subcorticale. Termenul „nootrop” a fost propus pentru prima dată de C. Giurgeal (1972) pentru a caracteriza proprietățile specifice ale 2-oxo-1-pirolidinil adetoamidei ca psihoanaleptic ce activează procesele integrative în creier, facilitează interacțiunile interemisferice și cortico-subcorticale și crește rezistența creierului la efectele amnestice.

În prezent, acest grup de medicamente include peste trei duzini de denumiri. Derivații de pirolidină (piracetam), meclofenoxatul și analogii săi (meclofenoxat), piritinolul (piriditol, encefabol) au fost introduși în practica clinică. Nootropicele includ, de asemenea, medicamente GABA și derivații acestora (aminalon, oxibutirat de sodiu, acid aminofenilbutiric (fenibut), acid hapantenic (pantogam), acid nicotinoil-gama-aminobutiric (picamilon), unele remedii pe bază de plante, în special medicamente din Ginkgo biloba (tanakan, oxivel).

În ceea ce privește proprietățile farmacologice, nootropicele diferă de alte medicamente psihotrope. Acestea nu afectează semnificativ activitatea bioelectrică spontană a creierului și reacțiile motorii, nu au efect hipnotic sau analgezic și nu modifică eficacitatea analgezicelor și hipnoticelor. În același timp, au un efect caracteristic asupra unui număr de funcții ale SNC, facilitează transferul de informații între emisferele creierului, stimulează transferul de excitație în neuronii centrali, îmbunătățesc alimentarea cu sânge și procesele energetice din creier și cresc rezistența acestuia la hipoxie.

Întrucât medicamentele nootropice sunt create pe bază de substanțe de origine biogenă și afectează procesele metabolice, acestea sunt considerate mijloace de terapie metabolică - așa-numiții cerebroprotectori neurometabolici. Principalele efecte biochimice și celulare ale nootropicelor asupra creierului sunt activarea proceselor metabolice, inclusiv creșterea utilizării glucozei și formarea adenozin trifosfatului, stimularea sintezei proteinelor și ARN-ului, inhibarea lipoxidării, stabilizarea membranelor plasmatice. Corelatul neurofiziologic general al acțiunii farmacologice a nootropicelor este efectul lor de facilitare asupra transmisiei glutamatergice, întărirea și prelungirea potențării pe termen lung - LTP. Aceste efecte sunt caracteristice influenței asupra sistemului nervos central a unor nootropice mnemotropice precum piracetamul, fenilpiracetamul (fenotropil), idebenona, vinpocetina, mexidolul. Se sugerează că scăderea legată de vârstă a densității receptorilor NMDA în anumite zone ale cortexului și hipocampului este cauza slăbirii funcțiilor cognitive ale creierului odată cu înaintarea în vârstă. Aceste idei predetermină utilizarea farmacologică a substanțelor care stimulează neurotransmisia glutamatergică utilizând agoniști ai situsului glicinei sau compuși care cresc densitatea receptorilor de glutamat ca nootropice.

S-a stabilit că structurile dopaminice, colinergice și adrenergice ale creierului participă la mecanismele neurofiziologice necesare pentru implementarea proceselor de învățare și memorie. Conform unor autori, corticosteroizii joacă un rol semnificativ în manifestarea efectelor mnemotropice ale nootropicelor. Într-adevăr, dozele mari de corticosteroizi suprimă efectul pozitiv al nootropicelor asupra memoriei și procesului de învățare; de asemenea, s-a stabilit că nivelul hormonilor steroizi este crescut la majoritatea pacienților cu boala Alzheimer. Trebuie menționat că bazele neurofiziologice și moleculare ale proceselor de învățare și memorie rămân insuficient descifrate ca fenomene biologice. În același timp, medicamentele din diferite grupuri farmacologice - nootropice, psihostimulante, adaptogeni, antioxidanți etc. - au un efect pozitiv asupra afectării memoriei observate într-o serie de tulburări mentale și somatice. Îmbunătățirea funcțiilor mnemonice se observă în condiții experimentale și clinice atunci când se utilizează agenți farmacologici care afectează diverse aspecte ale metabolismului cerebral, nivelul radicalilor liberi, schimbul de neurotransmițători și modulatori.

Clinic, stimulentele neurometabolice au efect psihostimulant, antiastenic, sedativ, antidepresiv, antiepileptic, nootrop, mnemotrop, adaptogen, vasovegetativ, antiparkinsonian, antidischinetic, cresc nivelul de veghe, claritatea conștiinței. Indiferent de registrul tulburării mintale, efectul lor principal se adresează insuficienței organice acute și reziduale a sistemului nervos central. Au un efect terapeutic selectiv asupra tulburărilor cognitive. Unele stimulente neurometabolice (fenibut, picamilon, pantogam, mexidol) au proprietăți sedative sau tranchilizante, majoritatea medicamentelor (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) au activitate psihostimulantă. Cerebrolizina are activitate neurotropă specifică neuronilor, similară cu acțiunea factorilor naturali de creștere neuronală, crește eficiența metabolismului energetic aerob al creierului, îmbunătățește sinteza proteinelor intracelulare în creierul în curs de dezvoltare și în perioada de îmbătrânire.

Caracteristicile grupurilor individuale de medicamente

Fenilpiracetamul (N-carbamoil-metil-4-fenil-2-pirolidonă) este un medicament autohton, care prin acțiunea sa farmacologică principală este înrudit cu un medicament nootrop, înregistrat și aprobat pentru producția industrială de către Ministerul Sănătății din Rusia în 2003. Fenilpiracetamul, la fel ca piracetamul, este un derivat al pirolidonei, adică baza sa este un ciclu GABA închis - cel mai important mediator inhibitor și regulator al acțiunii altor mediatori. Astfel, fenilpiracetamul, ca majoritatea celorlalte nootrope, este apropiat ca structură chimică de mediatorii endogeni. Cu toate acestea, spre deosebire de piracetamul, fenilpiracetamul are un radical fenil, ceea ce determină o diferență semnificativă în spectrele activității farmacologice a acestor medicamente.

Fenilpiracetamul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal și traversează ușor bariera hematoencefalică. Biodisponibilitatea medicamentului atunci când este administrat oral este de 100%, concentrația maximă în sânge fiind atinsă într-o oră. Fenilpiracetamul este eliminat complet din organism în decurs de 3 zile, clearance-ul fiind de 6,2 ml/(min x kg). Eliminarea fenilpiracetamul este mai lentă decât cea a piracetamulului: T1/2 este de 3-5 și respectiv 1,8 ore. Fenilpiracetamul nu este metabolizat în organism și se excretă neschimbat: 40% se excretă prin urină, iar 60% prin bilă și transpirație.

Studiile experimentale și clinice au stabilit că fenilpiracetamul are o gamă largă de efecte farmacologice și se compară favorabil cu piracetamul în ceea ce privește o serie de parametri. Indicații pentru utilizarea fenilpiracetamul:

• insuficiență cerebrovasculară cronică;
• TBI;
• afecțiuni astenice și nevrotice;
• dificultăți de învățare (îmbunătățește funcțiile cognitive);
• depresie ușoară până la moderată;
• sindrom psihoorganic;
• stări convulsive;
• alcoolism cronic;:
• obezitatea de geneză alimentar-constituțională.

Fenilpiracetamul poate fi utilizat și de persoanele sănătoase pentru a îmbunătăți activitatea mentală și fizică, a crește rezistența și nivelul de vitalitate în condiții extreme (stres, hipoxie, intoxicație, tulburări de somn, leziuni, suprasolicitare fizică și mentală, oboseală, hipotermie, imobilitate, sindroame dureroase).

Avantajul semnificativ al fenilpiracetamului față de piracetam este demonstrat de viteza de apariție a efectului și de mărimea dozelor eficiente, relevate atât în experiment, cât și în clinică. Fenilpiracetamul acționează deja după o singură administrare, iar durata utilizării sale este de la 2 săptămâni la 2 luni, în timp ce efectul piracetamului apare numai după un tratament de 2-6 luni. Doza zilnică de fenilpiracetam este de 0,1-0,3 g (și piracetam - 1,2-12 g); un alt avantaj incontestabil al noului medicament este că utilizarea sa nu provoacă dependență, dependență sau sindrom de sevraj.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindicații pentru utilizarea nootropicelor

Hipersensibilitate individuală, agitație psihomotorie, insuficiență hepatică și renală, bulimie.

În cazul utilizării medicamentelor cu activitate stimulatoare la vârstnici, sunt posibile fenomene de hiperstimulare tranzitorie sub formă de anxietate, neliniște și tulburări de somn.

[ 3 ], [ 4 ]

Efecte secundare

Reacțiile adverse sunt cel mai adesea observate la pacienții vârstnici sub formă de iritabilitate crescută, excitabilitate, tulburări de somn, tulburări dispeptice, precum și o frecvență crescută a atacurilor de angină pectorală, amețeli, tremor. Mai puțin frecvente sunt slăbiciunea generală, somnolența, convulsiile, dezinhibarea motorie.

Toxicitate

Valoarea DL50 a fenilpiracetamului este de 800 mg/kg. Comparând dozele la care medicamentul prezintă proprietăți nootrope (25-100 mg/kg) cu DL50-ul său, putem concluziona că are un interval terapeutic destul de larg și o toxicitate scăzută. Indicele terapeutic, calculat ca raport între dozele terapeutice și toxice, este de 32 de unități.

Studiile clinice efectuate la Centrul Științific de Stat VP Serbsky pentru Psihiatrie Socială și Legală, Institutul de Cercetare Psihiatrică din Moscova, Centrul Rus pentru Patologie Vegetativă și alte centre de renume au confirmat eficacitatea ridicată a acestui medicament.

Astfel, fenilpiracetamul este un nootrop de nouă generație, cu un spectru unic de efecte neuropsihotrope și mecanisme de acțiune. Utilizarea fenilpiracetamul în practica medicală poate crește semnificativ eficacitatea tratamentului și poate ridica calitatea vieții pacienților cu patologie a SNC la un nou nivel.

Noopept este un medicament autohton nou cu proprietăți nootropice și neuroprotectoare. Chimic, este un ester etilic al N-fenil-acetil-β-prolil-glicinei. Administrat oral, noopept este absorbit în tractul digestiv și intră în fluxul sanguin sistemic nemodificat; biodisponibilitatea relativă a medicamentului este de 99,7%. În organism se formează șase metaboliți ai noopept - trei care conțin fenil și trei desfenil. Principalul metabolit activ este cicloprolilglicina, identică cu dipeptida ciclică endogenă cu activitate nootropică.

Un studiu privind toxicitatea cronică a medicamentului la animale de experiment, la doze care depășesc doza nootropă medie de 2 până la 20 de ori, a arătat că noopept nu are un efect dăunător asupra organelor interne, nu duce la perturbări semnificative ale reacțiilor comportamentale sau modificări ale parametrilor hematologici și biochimici. Medicamentul nu are efect imunotoxic, teratogen, nu prezintă proprietăți mutagene și nu afectează negativ dezvoltarea postnatală a puilor sau funcția generativă. Cel mai pronunțat efect antiamnestic este determinat la doze de 0,5-0,8 mg/kg. Durata de acțiune este de 4-6 ore după o singură administrare. Când este crescută la 1,2 mg/kg, efectul dispare (dependență „în formă de cupolă”).

Efectul nootrop al noopept este selectiv. Medicamentul, într-o gamă largă de doze (0,1-200 mg/kg), nu prezintă nici efect stimulant, nici sedativ, nu afectează coordonarea mișcărilor, nu provoacă efect miorelaxant. Utilizarea pe termen lung a noopept la o doză de 10 mg/kg nu duce la o modificare a spectrului activității sale neurotrope, nu s-a observat niciun efect cumulativ, dezvoltarea toleranței și apariția unor noi componente ale acțiunii medicamentului. La întreruperea administrării medicamentului, s-au observat fenomene minore de activare, fără semne de dezvoltare a anxietății de „rebound”, caracteristică unor nootropice. Pentru utilizare clinică, se recomandă o doză de noopept de 20 mg/zi.

Prezența unei game largi de activități nootropice și neuroprotectoare în noopept a fost stabilită la pacienții cu tulburări de memorie, atenție și alte funcții intelectual-mnestice după traumatisme cranio-cerebrale și în insuficiență cerebrovasculară cronică. În cazul administrării de noopept, comparativ cu piracetam, frecvența efectelor secundare ale terapiei scade (cu 12% și, respectiv, 62%). Eficacitatea și tolerabilitatea bună a noopept ne permit să îl recomandăm ca medicament de elecție în tratamentul tulburărilor nevrotice.