Nantarid

Nantarida este un medicament antipsihotic eficient.

Indicaţii Nantarida

Afișat pentru:

• schizofrenie;
• episoade maniacale de natură moderată sau severă care se dezvoltă ca urmare a tulburărilor bipolare.

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de comprimate. Volum 25 mg - 10 bucăți per blister; într-un ambalaj separat se află 3 blistere. Volum 100 mg - 10 bucăți per blister; într-un ambalaj se află 3 sau 6 blistere. Volum 200 mg - 10 bucăți per blister; într-o cutie separată se află 6 blistere. Volum 300 mg - 10 comprimate într-un blister; într-un ambalaj - 6 blistere.

Farmacodinamica

Quetiapina are un profil atipic, oarecum diferit de cel al antipsihoticelor standard. În cazul utilizării prelungite, substanța nu provoacă hipersensibilitate la receptorul dopaminic (D2). Dozele care permit blocarea conductorului D2 pot provoca doar o catalepsie slabă.

Cu utilizarea constantă, medicamentul are un efect selectiv asupra structurii limbice, deoarece promovează depolarizarea proceselor de inhibare în neuronii mezolimbici (dar nu și în neuronii care conțin dopamină nigrostriatală). Substanța activă, administrată doar în cantități minime, provoacă manifestări motorii extrapiramidale negative și, cel mai probabil, nu este capabilă să determine dezvoltarea diskineziei în stadiu avansat.

Datele testelor in vitro au arătat că procesele de metabolizare a quetiapinei prin intermediul hemoproteinei 450 sunt efectuate cu ajutorul enzimei CYP3A4. S-a constatat că substanța activă, cu produșii săi de descompunere, blochează slab acțiunea hemoproteinei P450 1A2, precum și a 2C9 cu 2C19 și 2D6 cu 3A4. Dar acest lucru se poate întâmpla doar la o concentrație care poate apărea prin injectarea unei doze de cel puțin 10-20 de ori mai mare decât doza zilnică standard (adică 300-450 mg).

Informațiile obținute din testele in vitro arată că posibilitatea blocării semnificative a medicamentelor dependente de hemoproteina P450 și utilizate în combinație cu quetiapină de către substanța activă este extrem de puțin probabilă. Experimentele demonstrează că componenta activă este capabilă să inducă activitatea enzimelor microsomale incluse în structura hemoproteinei 450. În același timp, în testele specifice de interacțiune medicamentoasă efectuate la persoane cu psihoză, nu s-a observat nicio creștere a activității hemoproteinei 450 (indusă de quetiapină).

Farmacocinetica

Administrată oral, quetiapina se absoarbe destul de bine și este metabolizată în organism. Principalii produși de descompunere din plasmă nu au un efect farmacologic vizibil. Administrarea împreună cu alimente nu afectează nivelul de biodisponibilitate al substanței. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 7 ore. Aproximativ 83% din componentă este sintetizată cu proteine plasmatice.

Proprietățile farmacocinetice ale medicamentului sunt liniare și nu diferă în funcție de sex. Valoarea medie a clearance-ului la persoanele cu insuficiență renală (severă – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ este redusă cu 25%, deși nivelul individual de clearance rămâne în intervalul caracteristic funcției renale sănătoase.

O parte semnificativă din quetiapină este metabolizată în ficat. Când componenta radiomarcată este injectată, mai puțin de 5% este excretată neschimbată în fecale și urină. Aproximativ 73% din elementul radioactiv este excretat în urină, iar restul de 21% în fecale.

La persoanele cu disfuncție hepatică (într-un stadiu stabil al cirozei hepatice), valoarea medie a clearance-ului quetiapinei este redusă cu 25%. Deoarece această componentă este metabolizată în principal în ficat, indicii săi plasmatici ar trebui să crească la persoanele cu probleme de funcționare a acestui organ. Prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului la acești pacienți.

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat oral - 1 comprimat de două ori pe zi, cu sau fără alimente.

În caz de schizofrenie, în primele 4 zile ale tratamentului, este necesar să se administreze 50 mg de medicament în prima zi, 100 mg în a doua zi, 200 mg în a treia zi și 300 mg în a patra zi. Apoi, doza zilnică necesară se stabilește în intervalul 300-450 mg. În funcție de eficacitatea medicamentului și de tolerabilitatea acestuia de către pacient, doza zilnică poate fi ajustată în intervalul 150-750 mg. În caz de schizofrenie, nu se pot lua mai mult de 750 mg de medicament pe zi.

În eliminarea atacurilor maniacale care se dezvoltă pe fondul tulburărilor bipolare - în primele 4 zile, dozele zilnice sunt de 100 mg (ziua 1), 200 mg (ziua 2), 300 mg (ziua 3) și 400 mg (ziua 4). Apoi, în a 6-a zi, este permisă creșterea dozei zilnice la 800 mg. Doza trebuie crescută treptat - nu poate fi crescută cu mai mult de 200 mg pe zi.

În funcție de efectul medicamentului și de toleranța acestuia, doza zilnică poate varia în intervalul 200-800 mg. Adesea, cea mai eficientă doză este în intervalul 400-800 mg pe zi. În procesul de tratare a atacurilor maniacale, este permisă administrarea a maximum 800 mg pe zi.

[ 2 ]

Utilizați Nantarida în timpul sarcinii

Nu există informații privind eficacitatea și siguranța utilizării medicamentelor la femeile însărcinate.

În timpul sarcinii, comprimatele pot fi utilizate numai în cazurile în care posibilul beneficiu pentru femeie depășește probabilitatea apariției efectelor secundare la făt. Trebuie avut în vedere faptul că sindromul de sevraj a fost observat la nou-născuții ale căror mame au primit quetiapină.

Nu se cunoaște în ce cantități substanța activă se excretă în laptele matern. Din acest motiv, se recomandă întreruperea alăptării în timpul utilizării medicamentului.

Contraindicații

Printre contraindicațiile medicamentului:

• hipersensibilitate la componenta activă sau la alte componente suplimentare ale medicamentului;
• utilizarea combinată cu următorii inhibitori ai hemoproteinei 450 ZA4: proteaze HIV, medicamente antifungice, nefazodonă, claritromicină cu eritromicină, precum și derivați de azol;
• Deoarece nu au fost efectuate studii privind siguranța și eficacitatea utilizării comprimatelor la copii, Nantaride nu este prescris pentru acest grup de pacienți.

Efecte secundare Nantarida

Ca urmare a administrării medicamentului, pot apărea următoarele reacții adverse:

• manifestări care afectează sistemul limfatic și hematopoietic: cel mai frecvent simptom este leucopenia. Ocazional, se dezvoltă eozinofilie și, în cazuri izolate, neutropenie;
• organe ale sistemului imunitar: apare adesea hipersensibilitate;
• manifestări patologice care afectează sistemul nutrițional și procesele metabolice: ocazional se dezvoltă diabet zaharat sau hiperglicemie;
• Organe ale sistemului nervos: apar adesea dureri de cap, somnolență și amețeli. Sincopa este, de asemenea, foarte frecventă. Atacurile de epilepsie apar ocazional. Diskinezie tardivă se dezvoltă ocazional;
• Organe CVS: cel mai des se dezvoltă tahicardia. Există, de asemenea, raportări de prelungire a intervalului QT, aritmie ventriculară și, de asemenea, moarte subită inexplicabilă, precum și stop cardiac cu tahicardie ventriculară polimorfă (așa-numita torsada vârfurilor), care sunt asociate cu utilizarea neurolepticelor și sunt caracteristice acestei categorii de medicamente; în plus, apare colapsul ortostatic;
• sistemul respirator: apariția unui rinoree este frecventă;
• Tract gastrointestinal: constipația și simptomele dispeptice sunt frecvente, precum și uscăciunea mucoasei bucale;
• Căi biliare și ficat: ocazional apare icter. Cazuri izolate – se dezvoltă hepatită;
• stratul subcutanat și pielea: ocazional se dezvoltă edemul Quincke sau sindromul Stevens-Johnson;
• glandele mamare și organele de reproducere: priapismul este observat ocazional;
• Tulburări generale: se poate observa adesea o formă ușoară de astenie sau edem periferic. Rareori, se dezvoltă o formă malignă de sindrom neuroleptic;
• Date diagnostice și de laborator: se observă adesea o creștere a valorilor transaminazelor plasmatice (AST împreună cu ALT) și o creștere în greutate. Rareori, este posibilă o creștere a GGT, a colesterolului total și, în plus, a trigliceridelor (în stare de repaus alimentar).

[ 1 ]

Supradozaj

Există doar informații limitate despre supradozajul de medicamente. Există raportări de persoane care au luat până la 20 g de medicament, dar chiar și în astfel de cazuri nu au existat raportări de deces. Recuperarea a avut loc, de asemenea, fără complicații. Cazurile de deces, prelungirea intervalului QT și comă sunt extrem de rare.

De obicei, pacienții dezvoltă somnolență, tahicardie, sedare și scăderea tensiunii arteriale - aceste manifestări apar din cauza creșterii proprietăților farmacologice ale medicamentului.

Quetiapina nu are un antidot specific. În caz de intoxicație severă, este necesar să se ia în considerare opțiunea de a combina mai multe medicamente separate, precum și efectuarea unei terapii intensive urgente. Este necesar să se asigure accesul liber al aerului la plămâni (eliberarea căilor respiratorii) și, în plus, ventilația pulmonară necesară cu oxigenare. În același timp, sunt necesare monitorizarea constantă a sistemului cardiovascular și terapia de întreținere cu utilizarea de medicamente. Monitorizarea constantă sub supraveghere medicală trebuie efectuată până la recuperarea completă a pacientului.

Interacțiuni cu alte medicamente

Întrucât componenta activă a medicamentului are un efect primar asupra sistemului nervos central, este necesară prudență în combinarea acestuia cu alte medicamente care acționează asupra acestui sistem. De asemenea, este necesar să se evite consumul de băuturi alcoolice.

Administrarea concomitentă a medicamentului cu inductori enzimatici hepatici (de exemplu, carbamazepină) poate reduce semnificativ efectele sistemice ale quetiapinei.

Se recomandă o atenție deosebită la utilizarea în combinație a medicamentelor care prelungesc intervalul QT (inclusiv neuroleptice, medicamente antiaritmice (categoriile IA și III), mesoridazină cu halofantrină, pimozidă cu acetat de levometadil, tioridazină, moxifloxacină și gatifloxacină cu sparfloxacină, precum și meflochină, cisapridă, mesilat de dolansetron și sertindol).

Se recomandă prudență atunci când se administrează simultan risperidonă, precum și medicamente care provoacă dezechilibru electrolitic (diuretice tiazidice - dezvoltarea hipokaliemiei), deoarece acestea cresc probabilitatea dezvoltării aritmiei maligne.

Procesul de biotransformare a componentei active a medicamentului în sistemul hemoproteinei 450 este realizat în principal de enzima de tip P450 CYP3A4. Combinația a 25 mg de quetiapină cu ketoconazol, un inhibitor al elementului CYP3A4, a contribuit la o creștere (de 5-8 ori) a nivelului ASC. Din acest motiv, este interzisă combinarea medicamentului cu inhibitori ai elementului CYP3A4. De asemenea, quetiapina nu trebuie administrată cu suc de grepfrut.

Pentru a determina proprietățile farmacocinetice ale quetiapinei la persoanele care au utilizat medicamentul de mai multe ori, aceasta a fost administrată înainte de tratamentul cu carbamazepină (un inductor al enzimelor hepatice microsomale) și în timpul tratamentului. Din cauza clearance-ului crescut, nivelul ASC al quetiapinei, utilizată singură, a scăzut la 13% (medie), dar la unii pacienți acest indicator a fost mai semnificativ. Ca urmare a acestei interacțiuni, valorile sale plasmatice au scăzut, ceea ce poate afecta, de asemenea, eficacitatea Nantarid.

Când medicamentul este combinat cu fenitoină (un alt inductor al enzimelor hepatice microsomale), rata de clearance a quetiapinei crește semnificativ (cu 450%).

Persoanele care utilizează medicamente care induc enzime hepatice microsomale au voie să utilizeze Nantaride numai în cazurile în care medicul curant consideră că posibilul beneficiu al utilizării sale va depăși necesitatea anulării utilizării inductorului. De asemenea, este necesar să se țină cont de faptul că orice modificare a cursului terapiei cu un inductor microsomal se efectuează treptat. Dacă este necesar, este necesară înlocuirea acestuia cu un medicament care nu are astfel de proprietăți (de exemplu, utilizarea valproatului de sodiu).

Utilizarea combinată cu antidepresive individuale (imipramină, care este un inhibitor al elementului CYP2D6, precum și fluoxetină, un inhibitor al elementelor CYP3A4, precum și al CYP2D6), nu are un efect vizibil asupra proprietăților farmacocinetice ale quetiapinei.

Nu s-a observat niciun efect notabil asupra farmacocineticii medicamentului în combinație cu următoarele antipsihotice - haloperidol și risperidonă. Cu toate acestea, în cazul asocierii cu tioridazină, ratele de clearance ale quetiapinei au crescut cu 70%.

Nu s-au observat modificări ale caracteristicilor farmacocinetice ale quetiapinei la administrarea concomitentă cu litiu și cimetidină.

Asocierea cu valproat de sodiu are un efect redus asupra proprietăților farmacocinetice ale ambelor medicamente (din punct de vedere semnificativ din punct de vedere medicinal).

[ 3 ]

Conditii de depozitare

Comprimatele nu trebuie lăsate la îndemâna copiilor mici. Indicatori de temperatură - maxim 30°C.

[ 4 ]

Termen de valabilitate

Nantarida este permisă pentru utilizare timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.